МУТАЦИЯ С3435Т В ГЕНЕ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ MDR1 - ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЙ МАРКЕР ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Ранняя диагностика и терапия тяжелых форм бронхиальной астмы (БЛ) является одной из серьезных проблем клинической практики. БА относится к мультифакторным заболеваниям, на развитие которых влияют как факторы внешней среды, так и генетическая предрасположенность. Цель работы. Определить частоты генетических вариантов, обусловленных мутацией С3435Т (rs 1045642) гена MDR1, в группах больных БА различной степени тяжести и в контрольной группе. Материалы и методы. Обследованы 122 больных БА различной степени тяжести, а также 103 человека контрольной группы. Геномная ДНК выделена из лейкоцитов периферической крови стандартным фенольно-хлороформным методом. Лллельные варианты идентифицированы методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим рестрикционным анализом эндонуклеазой рестрикции Мbol. Результаты. Впервые выявлена ассоциация аллельного варианта 3435С гена MDR1 с БА. Различия в распределении генотипов MDR1 сохранялись при стратификации больных БА по степени тяжести заболевания; при этом чем тяжелее БА, тем весомее была связь с аллелем 3435С. Заключение. Лллель 3435С и генотип 3435СС гена MDR1 являются маркерами повышенного риска развития БА, а у лиц с уже развившейся БА они ассоциированы с неблагоприятным, тяжелым течением заболевания. Протективным маркером является генотип 3435ТТ гена MDR1, ассоциированный с благоприятным и контролируемым течением БА.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Жанна Александровна Миронова

СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова

Email: zhanmir@mail.ru
Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого

В И Трофимов

СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова

Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого

Е Д Янчина

СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова

Отдел молекулярно-генетических и нанобиологических технологий

А С Улитина

СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова

Отдел молекулярно-генетических и нанобиологических технологий

М В Дубина

СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова

Отдел молекулярно-генетических и нанобиологических технологий

Список литературы

  1. Трофимов В.И. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы, одышки. Под ред. А.Г Чучалина. Руководство для врачей. 2005, с. 51.
  2. Петровский В.Ф., Огородова Л.М. Выбор фармакотерапии тяжелой БА. Пульмонология. 2008, № 3, с. 89.
  3. Wechsler M.E., Israel E. How pharmacogenomics will play a role in the management of asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005, v. 172 (1), р. 12-18.
  4. Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике. М., «Медицинское информационное агентство». 2004, с. 36.
  5. Farrell R.O., Kelleher D. Glucocorticoid resistance in inflammatory bowel disease. Journal of Endocrinology. 2003, v. 178, p. 339-346.
  6. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Workshop Report (Электронный ресурс), 2008. Доступ: http://www.ginaasthma.com.
  7. Маниатис Т, Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. М., «Мир». 1984, с. 480.
  8. Lahiri D.K., Bye S., Nürnberger J.I., Hodes M.E., Crisp M. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yeilds of genomic DNA from whole-blood samples then do nine other methods tested. J. Biochem Biophys Methods. 1992, v. 25, p. 193-205.
  9. Pawlik A., Wrzesniewska J., Fiedorowicz-Fabrycy I., Gawron-ska-Szklarz B. The MDR1 3435 polymorphism in patients with rheumatoid arthritis. Int. J. Clin. Pharmacol Ther. 2004, v. 42 (9), p. 496-503.
  10. Pechandova K., Buzkova H., Slanar O., Perlik F. Polymorphisms of the MDR1 gene in the Czech population. Folia Biol. (Praha). 2006, v. 52, p. 184-189.
  11. Горева О.Б. Исследование роли GSTP1, MDR1 и MRP1 в предрасположенности к хроническим лимфопролифе-ративным заболеваниям и формировании устойчивости к химиотерапии. Автореферат диссертации канд. биол. наук. Новосибирск. 2007, 26 с.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Фармарус Принт Медиа, 2012



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах