Department of Hospital Therapy
Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого
Department of Hospital Therapy
Кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого
Department of Molecular, Genetic and Nanobiological Technologies
Отдел молекулярно-генетических и нанобиологических технологий
Department of Molecular, Genetic and Nanobiological Technologies
Отдел молекулярно-генетических и нанобиологических технологий
Department of Molecular, Genetic and Nanobiological Technologies
Отдел молекулярно-генетических и нанобиологических технологий
Background. Early detection and treatment of severe forms of bronchial asthma (BA) is one of serious problems in clinical practice. BA is a multifactorial disease, so its progression is a result of both environmental factors and genetic predisposition. Aim of the study. To determine frequencies of genetic variants resulted from the mutation C3435T (rs1045642) in MDR1 gene among patients with different BA severity and in healthy controls. Methods. The trial included 122 patients with different severity of BA course and 103 healthy controls. Genomic DNA was extracted from peripheral blood leucocytes by routine phenol-chloroform protocol. Allelic variants were determined by polymerase chain reaction with subsequent restriction analysis with MboI restriction endonuclease. Results. For the first time association of allelic variant 3435C of MDR1 gene with BA was revealed. Differences between MDR1 genotypes distributions persisted in case of stratification BA patients according their severity courses. Severity of BA course was found to be strongly associated with 3435C allele. Conclusion. Allele 3435C and genotype 3435CC of gene MDR1 are markers of increased risk of BA progression. In patients with BA these alleles are associated with unfavorable severe course of the disease. Genotype 3435TT of gene MDR1 is a protective marker associated with favorable and well-controlled BA course.
Ранняя диагностика и терапия тяжелых форм бронхиальной астмы (БЛ) является одной из серьезных проблем клинической практики. БА относится к мультифакторным заболеваниям, на развитие которых влияют как факторы внешней среды, так и генетическая предрасположенность. Цель работы. Определить частоты генетических вариантов, обусловленных мутацией С3435Т (rs 1045642) гена MDR1, в группах больных БА различной степени тяжести и в контрольной группе. Материалы и методы. Обследованы 122 больных БА различной степени тяжести, а также 103 человека контрольной группы. Геномная ДНК выделена из лейкоцитов периферической крови стандартным фенольно-хлороформным методом. Лллельные варианты идентифицированы методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим рестрикционным анализом эндонуклеазой рестрикции Мbol. Результаты. Впервые выявлена ассоциация аллельного варианта 3435С гена MDR1 с БА. Различия в распределении генотипов MDR1 сохранялись при стратификации больных БА по степени тяжести заболевания; при этом чем тяжелее БА, тем весомее была связь с аллелем 3435С. Заключение. Лллель 3435С и генотип 3435СС гена MDR1 являются маркерами повышенного риска развития БА, а у лиц с уже развившейся БА они ассоциированы с неблагоприятным, тяжелым течением заболевания. Протективным маркером является генотип 3435ТТ гена MDR1, ассоциированный с благоприятным и контролируемым течением БА.