Oral allergy syndrome in children with pollen sensitization in Tomsk region

Full Text

Оральный аллергический синдром (ОАС) представляет собой проявление IgE-опосредованных аллергических реакций в виде поражения слизистой оболочки рта и глотки при употреблении в пищу сырых фруктов, овощей, орехов, бобовых. Как правило, клинические симптомы заключаются в ощущении жжения, покалывания в области губ, неба, языка, также в этой области могут наблю- даться небольшая отечность и покраснение [1-3]. В отдельных случаях указанные симптомы могут сопровождаться проявлениями ринита и/или конъюнктивита. В основе данного симптомокомплекса лежит IgE-опосредованная аллергическая реакция на слизистой рта, возникающая у пациентов, сенсибилизированных к пыльцевым аллергенам, по механизму перекрестного реагирования [3-5]. Аллергены растительного происхождения (овощи, фрукты, орехи, бобовые), имея сходство пространственной молекулярной конфигурации с пыльцевыми аллергенами, связываются с противопыльцевы-ми антителами изотипа IgE на поверхности тучных 58 Российский Аллергологический ^^урнал № 6-2016 I Оральный аллергический синдром у детей клеток в слизистой ротовой полости, вызывая развитие описанных выше локальных аллергических реакций [4, 5]. В основе механизма перекрестного реагирования лежит наличие в составе растительных продуктов так называемых паналлергенов - белков, присутствующих в различных частях растений: листьях, стеблях цветах и плодах [6]. Выделено и описано несколько десятков белковых семейств паналлергенов, имеющих сходную аминокислотную последовательность и молекулярную конфигурацию [6, 7]. Сенсибилизация к одному из белков семейства может приводить к развитию аллергических реакций при употреблении других белков, относящихся к этому же семейству и имеющих сходную молекулярную структуру. Так, при наличии пыльцевой аллергии к полыни возможно развитие перекрестных аллергических реакций к сельдерею, моркови. При сенсибилизации к аллергенам березы возможны реакции гиперчувствительности к яблоку, персику, фундуку, арахису [1, 4, 7, 8]. В большинстве случаев перекрестная реактивность возникает при гомологии аллергенов, составляющей 70% и более. Реже она проявляется при менее чем 50% гомологии, поскольку связанные с тучными клетками антитела изотипа IgE обладают высокой аффинностью [1, 6]. Характерно, что профиль сенсибилизации может различаться в зависимости от региона проживания. Так, в ряде зарубежных исследований установлено, что в странах Центральной и Северной Европы пыльцевой/пищевой аллергический синдром наиболее часто возникает при сенсибилизации к пыльце березы [1, 4, 8, 9]. В южных регионах регистрируется сенсибилизация к сорным и луговым травам и перекрестная аллергия к томатам, кукурузе, дыне, тыкве. В странах Средиземноморья первич-но-сенсибилизирующим аллергеном, по мнению некоторых авторов, может быть пыльца оливковых деревьев, платана, а также сорных трав (полыни и постенницы) [4, 9]. В средней полосе России наиболее частой причиной поллинозов является сенсибилизация к пыльце березы и родственных ей растений - ольхи, лещины [1, 4]. Результаты эпидемиологического исследования, проведенного в Томской области, свидетельствуют о преобладающей роли аллергена березы в структуре пыльцевых аллергенов у школьников. при этом установлено, что высокая распространенность сенсибилизации к аллергену пыльцы березы является одним из наиболее значимых факторов, влияющих на структуру сенсибилизации к пищевым аллергенам у детей, проживающих в Томской области [10]. В настоящее время в практическом здравоохранении доступно использование компонентой аллергодиагностики, позволяющей установить профиль сенсибилизации и таким образом выявить причинно-значимые аллергены для формирования перекрестных аллергических реакций. Основными аллергенами березы являются белки семейств PR-10 - Bet v 1 и профилинов - Bet v 2, сенсибилизация к которым лежит в основе формирования перекрестной аллергии к белкам данных семейств, входящих в состав яблок, персиков, орехов, арахиса [10-13]. Целью данного исследования явилось изучение распространенности и клинико-аллергологической характеристики ОАС у детей с пыльцевой сенсибилизацией, проживающих в Томской области. Материалы и методы Настоящее исследование выполнено в рамках «Исследования распространенности, социально-экономического значения и основ пищевой аллергии в Европе» («The Prevalence, Cost and Basis of Food Allergy Across Europe»; грант VI рамочной программы Евросоюза № FP6-2006-TTC-TU-5 Proposal 045879 EuroPrevall; главный исследователь в г. Томске - член-корр. РАН, проф. Л.М. Огоро-дова) [14, 15]. Протокол исследования одобрен Локальным комитетом по этике при ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России (заключение № 635 от 10.09.2007 г.). Схема эпидемиологического исследования включала скрининговый (n=13 010) и клинический (n=1288) этапы, в ходе которых обследованы учащиеся начальных классов средних общеобразовательных школ г. Томска и Томской области в возрасте 7-10 лет. Методология исследования представлена в ранее опубликованных работах [14, 15]. В настоящей работе представлены результаты обследования 175 детей с выявленной пыльцевой сенсибилизацией, принявших участие в клиническом этапе проекта. Проведено расширенное интервьюирование родителей/опекунов (стандартизованный международный вопросник, содержащий вопросы о клинических проявлениях аллергии, в том числе пищевой), клиническое обследование пациентов. Оценку сенсибилизации проводили путем использования кожного прик-тестирования (КПТ) с экстрактами пищевых (яблоко, арахис, фундук, морковь, томат, подсолнечник, дыня) и пыльцевых (береза, сорные травы, полынь, амброзия) аллергенов (ALK-Abello, Испания), а также исследования уровня аллерген-специфического IgE в сыворотке крови к пищевым аллергенам (яблоко, персик, арахис, фундук, сельдерей, грецкий орех, морковь, томат, банан, подсолнечник, дыня) и пыльцевым аллергенам березы, сорных трав, полыни (ImmunoCAP, Phadia, Швеция). Критериями диагностики пыльцевой сенсибилизации являлось наличие положительных результатов при кожном прик-тестировании к аллергенам пыльцы березы, сорных трав, полыни, амброзии (средний диаметр папулы >3 мм) и/или диагности Российский Аллергологический ^^урнал № 6-2016 59 Детская аллергология чески значимый уровень аллерген-специфического IgE в сыворотке крови к указанным аллергенам (IgE >0,35 кЕдА/л). Для диагностики ОАС использовали следующие критерии: наличие характерных клинических проявлений при употреблении сырых продуктов растительного происхождения (фрукты, овощи, орехи, бобовые) в сочетании с подтвержденной сенсибилизацией к данному продукту (средний диаметр папулы при кожном прик-тестировании >3 мм и/или содержание аллерген-специфического IgE >0,35 кЕдА/л в сыворотке крови). Всем пациентам проведена компонентная аллергодиагностика: определение содержания аллерген-специфического IgE к пищевым аллергенам семейства PR-10: Mal d 1 (яблоко), Pru p 1 (персик), Ara h 8 (арахис), Cor a 1 (фундук), Dau c 1 (морковь) и к пыльцевому аллергену березы бетулину Bet v 1, а также к белкам семейства профилинов: Mal d 4 (яблоко), Cor a 2 (фундук), Dau c 4 (морковь) и к пыльцевому аллергену березы - Bet v 2 (ImmunoCAP ISAC; Phadia, Швеция). Для составления базы данных использовали программу «Microsoft Excel 2010»; статистические процедуры выполняли с использованием пакета прикладных программ «SPSS Base 14.0». Результаты исследований обрабатывали с использованием расчета описательных статистик. Данные представляли в виде X±SE, где Х - среднее арифметическое, SE - ошибка среднего. Сравнение частот качественных признаков проводили вычислением критерия х2-Пирсона, а в группах менее 5 человек - с поправкой Йетса на непрерывность. Применяли метод ранговой корреляции Спирмена. Статистически значимыми различиями считали таковые при p<0,05. Результаты и обсуждение Проанализированы результаты обследования 175 детей, имевших сенсибилизацию к наиболее распространенным в средней полосе России пыльцевым аллергенам (пыльце березы, сорных трав, полыни, амброзии) и принявших участие в клиническом этапе эпидемиологического исследования. Соотношение мальчиков и девочек в сформированной выборке составило 59,4 и 40,6% соответственно, средний возраст - 8,9±1,06 года. Среди обследованных с пыльцевой сенсибилизацией преобладали жители сельской местности - 62,9%, городские жители составили 37,1%. По данным клинического интервьюирования, у 22,9% детей с пыльцевой сенсибилизацией отмечено наличие бронхиальной астмы. У 32% детей регистрировались симптомы атопического дерматита. Проявления аллергического ринита/риноконъюнктивита отмечались у 48% респондентов, при этом 36% школьников связывали появление симптомов ринита с контактом с пыльцевыми аллергенами и 22,9% - с бытовыми и эпидермальными аллергенами. ОАС представляет комплекс специфических клинических проявлений при употреблении сырых фруктов, овощей, орехов, бобовых в сочетании с пыльцевой сенсибилизацией - диагностирован у 13,7% детей (n=24). Среди сельских жителей с пыльцевой сенсибилизацией ОАС регистрируется реже по сравнению с проживающими в городе, однако различия не достигают статистически значимых (18,4 и 10,9% соответственно, р=0,16). Как правило, клинические симптомы ОАС заключались в ощущении жжения, покалывания в области губ, неба, языка. Также в качестве проявлений регистрировался зуд слизистых, наблюдались небольшая отечность и покраснение. Для ОАС характерно быстрое развитие симптомов (в течение 5-30 мин после употребления причинно-значимого продукта), в отдельных случаях дети указывали на появление симптомов спустя 60 мин после контакта с аллергеном (n=3). В большинстве случаев ОАС характеризовался локальными проявлениями, однако 25% респондентов отметили, что при употреблении сырых овощей и фруктов наряду с проявлениями ОАС развивались также ринит и/или конъюнктивит. В отдельных случаях регистрировались тяжелые и даже жизнеугрожающие состояния: два пациента отметили развитие отека Квинке при употреблении моркови, в одном случае зарегистрировано развитие стеноза гортани при употреблении яблока, у двух школьников регистрировались симптомы дисфагии и/или дисфонии при употреблении арахиса и орехов. Как правило, симптомы ОАС у детей манифестировали в возрасте 3-5 лет (у 91,7% обследованных), реже - в возрасте старше 6 лет. В структуре пищевых продуктов, приводящих к развитию ОАС, ведущее значение имеют такие аллергены, как яблоко и морковь, в то время как аллергия к орехам, семенам подсолнечника и томату регистрируется реже (рис. 1). Примечательно, что у городских жителей по сравнению с сельскими жителями несколько чаще регистрируется аллергия к яблоку (66,7 и 25% соответственно; p=0,16) и персику (33,3 и 8,3% соответственно; p=0,31). В то же время аллергия к Яблоко Морковь Арахис Персик Фундук Подсолнечник Грецкий Томат орех Рис. 1. Структура ведущих пищевых аллергенов при оральном аллергическом синдроме 60 российский Аллергологический ^Журнал № 6-2016 Оральный аллергический синдром у детей моркови несколько чаще отмечается у школьников, проживающих в сельской местности, по сравнению с городскими жителями (50 и 16,7% соответственно; p=0,19), однако разница не достигает статистически значимой в связи с малочисленностью групп. Следует отметить, что 16,7% обследованных пациентов отмечают сезонность в развитии ОАС, при этом сезонные проявления характерны только для аллергии к яблоку, персику, томату, моркови, главным образом в теплое время года (с мая по сентябрь). При аллергии к орехам, арахису, семенам подсолнечника проявления ОАС развиваются вне зависимости от времени года. Как правило, ОАС имеет доброкачественное течение: проявления аллергии носят локальный характер и в течение нескольких часов подвергаются обратному развитию и проходят бесследно. Тем не менее 62,5% респондентов отметили применение антигистаминных препаратов и 16,7% - глюкокор-тикоидных препаратов. Согласно полученным данным, в структуре пыльцевой сенсибилизации при ОАС ведущее значение имеют аллергены пыльцы березы: сенсибилизация к данному аллергену регистрировалась у абсолютного большинства пациентов - 95,8%. У 50% обследованных отмечалась сенсибилизация к аллергенам сорных трав, у 45,83% - к аллергенам полыни, сенсибилизация к амброзии диагностирована только у одного пациента. Подавляющее большинство (83,3%) пациентов соблюдали элиминационную диету с исключением аллергена. По данным компонентной аллергодиагностики, сенсибилизация к аллергену Bet v 1 отмечается у 60,9% обследованных; у двух человек наблюдалось сочетание сенсибилизации Bet v 1 и Bet v 2, и у одного - изолированная сенсибилизации к аллергену Bet v 2. Аналогичные данные представлены в ряде зарубежных исследований: сенсибилизация к Bet v 1 широко распространена в странах Северной Европы, России, а также в Китае [8, 12, 16, 17]. В то же время в отдельных работах показана значительная распространенность сенсибилизации к аллергену Bet v 2 [17, 18]. В различных регионах Испании показан разный профиль сенсибилизации к разным аллергенным компонентам пыльцы березы: Bet v 1, Bet v 2, Bet v 4, при этом развитие ОАС характерно преимущественно для сочетанной сенсибилизации к аллергенным компонентам [17]. Компонентная аллергодиагностика позволила установить, что у обследованных с ОАС в структуре сенсибилизации преобладают пищевые аллергены семейства PR-10, в то время как сенсибилизация к пищевым аллергенам семейства профилинов регистрируется реже (рис. 2). Необходимо отметить, что в отдельных исследованиях отмечены различия в структуре пищевой % 70 60 50 40 30 20 10 0 Mal d 1 (яблоко) Pru p 1 (персик) Ara h 1 (арахис) Cor a 1 (фундук) Dau c 1 (морковь) Mal d 4 (яблоко) Cor a 2 (фундук) Dau c 1 (морковь) Семейство PR-10 Семейство профилинов Рис. 2. Структура сенсибилизации к пищевым аллергенам семейств PR-10 и профилинов у пациентов с ОАС аллергии в зависимости от сенсибилизации к аллергену Bet v 1 или Bet v 2. Так, в Северной Италии сенсибилизация к Bet v 1 ассоциирована с аллергией к орехам и бобовым, а сенсибилизация к Bet v 2 - с аллергией к овощам и фруктам [17]. Корреляционным анализом установлена зависимость сенсибилизации к аллергену березы Bet v 1 и сенсибилизации к аллергенам яблока - Mal d 1 (r=0,92; p=0,01); персика - Pru p 1 (r=0,87; p=0,01); арахиса - Ara h 8 (r=0, 74; p=0,01); фундука - Cor a 1 (r=0,76; p=0,01); моркови - Dau c 1 (r=0,54; p=0,01). Аналогичные данные получены в ряде отечественных и зарубежных работ [4, 13, 16]. При анализе сенсибилизации при пищевой аллергии к отдельным продуктам установлено, что сенсибилизация к Mal d 1 диагностирована у 75% детей с ОАС к яблоку. У 80% обследованных с пищевой аллергией к арахису и ОАС отмечена сенсибилизация к Ara h 8, у 75% детей с аллергией к персику диагностирована сенсибилизация к Pru p 1, у одного школьника с ОАС к фундуку - сенсибилизация к Cor a 1. Таким образом, проведенный анализ позволил установить, что в структуре пищевой сенсибилизации при ОАС преобладают аллергены семейства PR-10, при этом первично сенсибилизирующим аллергеном, очевидно, является аллерген березы Bet v 1. Полученные данные демонстрируют информативность компонентой аллергодиагностики для пациентов с ОАС, позволяя выявить причинно-значимый аллерген для дальнейшего проведения АСИТ

About the authors

M M Fedotova

Siberian State Medical University, Ministry of health of the Russian Federation

Tomsk

O S Fedorova

Siberian State Medical University, Ministry of health of the Russian Federation

Email: olga.sergeevna.fedorova@gmail.com
Tomsk

L M Ogorodova

Siberian State Medical University, Ministry of health of the Russian Federation

Tomsk

T A Evdokimova

Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of health of the Russian Federation

Moscow

References

Supplementary files