Hereditary angioedema: experience of substitution therapy with a C1 esterase inhibitor in the Sverdlovsk region

Abstract

Hereditary angioedema (HAO) is rare disease, however, it's lifethreatening localization can be fatal. Antifibrinolytics and attenuated androgens used for the prevention of HAO attacks have side effects, which limit their use. The bradykinin B2 receptor antagonist, Icatybant is an effective but shortacting dmedication. The human C1 esterase inhibitor (berinert) is safe and effective for the prevention and relief of angioedema of lifethreatening localization, including in pregnant women. The management of patients with HAO is regulated by national guidelines, and the use of a human C1 esterase inhibitor is recommended by instruction of the drug and by the Ministry of Health of the Sverdlovsk region. Patients with HAO should be provided with patient’s passport and fill a diary of symptoms monitoring of HAO.

Full Text

Наследственный ангиоотек (НАО), D84.1, за редким исключением обусловлен дефицитом и/или снижением активности ингибитора С1 эстеразы человека, что клинически проявляется рецидивирующими незудящими плотными отеками кожи, подкожной клетчатки, внутренних полостных органов, нередко жизнеугрожающей локализации, в результате действия различных триггеров [1]. НАО относится к редким, орфанным заболеваниям. Для купирования рецидивов НАО применяются антагонисты Р2-рецепторов брадикинина, ингибиторы калликреина (не зарегистрированы в России), антифибринолитические препараты, свежезамороженная плазма, ингибитор С1 эстеразы человека (Беринерт) [2]. Для профилактики ангиоотеков НАО применяют аттенуированные андрогены, ан-тифибринолитические препараты и ингибитор С1 эстеразы человека [3]. Применение аттенуированных андрогенов и антифибринолитиков ассоциировано с побочными эффектами, что значительно снижает комплаенс и, следовательно, эффектив- ность. Антагонисты Р2-рецепторов брадикинина эффективны для купирования атак НАО, но не для профилактики, в связи с их коротким периодом полувыведения; кроме этого, имеются ограничения в применении у беременных и детей. Ингибитор С1 эстеразы человека применяется для купирования и профилактики атак НАО, в том числе у детей и беременных женщин, без каких-либо значимых побочных эффектов [4]. Особенностью применения ингибитора С1 эстеразы человека, препарата Беринерт, является внутривенный путь введения [5]. В Свердловской области ингибитор С1 эстеразы человека (Беринерт) применяется у пациентов с НАО с 2017 г. [6]. под динамическим наблюдением у аллерголога-иммунолога Свердловской областной клинической больницы № 1 по программе орфанных заболеваний находятся 12 больных НАО (10 женщин и 2 мужчин); из них 9 больных с первым типом НАО, 2 пациентки со вторым типом НАО, и одна пациентка страдает НАО с неизвестной мутацией. В качестве базисной терапии 2 больных получают транексамовую кислоту по 1 г 3 раза в сутки, 6 больных принимают даназол от 100 до 600 мг/сут. Одна пациентка отказалась от базисной терапии тра-нексамовой кислотой и даназолом, мотивируя отказ Российский Аллергологический ^^урнал • 2019 • Том 16 • 3 61 Обмен опытом наличием побочных эффектов этих препаратов. Одной пациентке в связи с длительной ремиссией базисная терапия не назначалась. Для купирования атак НАО 8 пациентов используют антагонист Р2-рецепторов брадикинина - икатибант, и 8 пациентов применяют Беринерт. При этом 7 пациентов, получающих икатибант, применяют также Беринерт по массе тела, в среднем 1000-2000 МЕ, как для купирования жизнеугрожающих приступов НАО, так и для их профилактики перед инвазивными вмешательствами. Все пациенты, применявшие ингибитор С1 эстеразы человека, отмечали положительный эффект Беринерта при купировании и профилактике атак НАО без какого-либо побочного действия. Клинический пример Пациентка С., 25 лет, масса тела 100 кг, страдает рецидивирующими ангиоотеками шеи и органов брюшной полости, с частотой атак в среднем 1 раз в месяц, с осени 2017 г. Она получала в качестве базисной терапии и при легких нежизнеугрожающих атаках транексамовую кислоту, а при жизнеугрожающих локализациях - беринерт. В ноябре 2017 г. она забеременела. Беременность протекала благополучно. Атак НАО во время беременности не было. Роды начались на 11 дней раньше расчетного срока - 02.02.2018 г. За 3 ч до родов, в 6 ч утра, начато введение внутривенно Беринерт в профилактической дозе 1000 МЕ однократно и транексамовой кислоты 1 г Кесарево сечение проводилось под эпидуральной анестезией. Кровопотеря составила 1100 мл. Ангиоотеков не было. Родилась девочка с массой тела 5040 г. Атаки НАО после родов участились; в марте ангиоотеки были трижды: в области половых органов, живота и шеи, успешно купировавшиеся 2000 МЕ Беринерта. Для разъяснения показаний и методики применения Беринерта 28.08.2017 г. было издано информационное письмо для руководителей медицинских организаций «О порядке оказания медицинской помощи пациентам с НАО с использованием препарата для внутривенного введения ингибитора С1 эстеразы человека», в котором говорится о возможности применения препарата, в том числе в домашних условиях, после обучения (приложение № 1). В связи с этим 15.08.2017 г. была проведена первая школа для больных НАО на базе пульмонологического отделения Центральной городской клинической больницы № 6 г. Екатеринбурга, на которой объяснялись в доступной форме механизмы развития ангиоотеков и способы их немедикаментозной и лекарственной профилактики, демонстрировался видеофильм с техникой внутривенного введения Беринерта и отрабатывались практические навыки введения препарата. Пациенты получали ответы на волнующие их вопросы, связанные с индивидуаль ными особенностями течения НАО. В конце занятия каждый пациент демонстрировал полученные навыки применения препарата Беринерт и подтверждал подписью факт проведенного обучения. Пациенты получали видеоматериалы, инструкции по внутривенному введению препарата, дневники симптомов, утвержденные Российской Ассоциацией Аллергологов и Клинических Иммунологов. В дневниках симптомов, кроме паспортных данных, пациенты должны отмечать также информацию о лечащем враче, локализацию, время появления и тяжесть отеков, провоцирующие факторы и препараты с указанием дозировки, эффект от проводимой терапии. Важно, чтобы пациенты в дневниках отмечали факт использования дорогостоящих препаратов: ингибитора С1 эстеразы человека и икатибанта, наклеивая штрих-коды с упаковок (приложение № 2). В результате обучения пациенты самостоятельно, в домашних условиях стали применять ингибитор С1 эстеразы человека. Необходимо отметить, что каждый больной с установленным диагнозом НАО должен иметь паспорт пациента, в котором фиксируются диагноз, форма заболевания, эффективные лекарственные средства. У пациента на руках должна быть подробная выписка-инструкция, в которой максимально полно отражены все варианты медицинской помощи при неотложно возникающих ситуациях и описана краткосрочная и длительная профилактика заболевания. Этот документ больной должен всегда носить с собой, чтобы врач неотложной помощи в случае необходимости оказания помощи понимал, что имеет дело с пациентом, страдающим орфанным заболеванием, лечение которого требует особого подхода. Это крайне важно, поскольку при НАО традиционно применяемые для лечения гистаминзави-симого ангиоотека медикаменты (Н^блокаторы, глюкокортикостероиды) неэффективны. Таким образом, опыт применения ингибитора С1 эстеразы человека у пациентов с НАО в Свердловской области свидетельствует о его безопасности и высокой эффективности при профилактике и купировании ангиоотеков жизнеугрожающей локализации. Обучение больных в форме школы НАО обеспечивает возможность самостоятельного применения пациентом ингибитора С1 эстеразы человека и повышает комплаенс.
×

About the authors

E K Beltyukov

Ural State Medical University

S S Vedenskaya

Ural State Medical University

Email: ssveden@yandex.ru

I S Skorokhodov

Ural State Medical University

V V Naumova

MAI CCH No. 40

M V Beltyukova

MBI CCCH No. 6

M L Karakina

SBHI SRSRCH No. 1

References

  1. Maurer M., Magerl M., Ansotegui I., Aygoren-Pursun E., Betschel S., Bork K. et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema - The 2017 revision and update. Allergy. 2018;73:1575-1596. doi: 10.1111/all.13384.
  2. Ганцева ХХ, Гильванова РР, Ханова АК, Мусина РР, Сыртланова ЭР. Клинический случай наследственного ангионевротического отека, обусловленный дефицитом в системе С1-комплемента. Современные проблемы науки и образования. 2018;6:124
  3. Аллергология и иммунология: национальное руководство. Под ред. Хаитова Р.М., Ильиной Н.И. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009:656
  4. Fragnan NTML, Tolentino ALN, Borba GB, Oliveira AC, Simoes JA, Palma SMU, Constantino-Silva RN, Grumach A.S. Hereditary angioedema with C1 inhibitor (C1-INH) deficit: the strength of recognition (51 cases). Braz J. Med Biol Res. 2018;51(12):e7813. doi: 10.1590/1414-431X20187813.
  5. Levi M., Cohn DM, Zeerleder S. Hereditary angioedema: Linking complement regulation to the coagulation system. Res Pract Thromb Haemost. 2018;3:38-43. DOI: 10.1002/ rth2.12175.
  6. Письмо Министерства здравоохранения Свердловской области «О порядке оказания медицинской помощи пациентам с наследственным ангионевротическим отеком с использованием препарата для внутривенного введения ингибитора С1 эстеразы человека» от 27.08.2017 г. № 03-01-82/8309

Statistics

Views

Abstract: 189

PDF (Russian): 20

Article Metrics

Metrics Loading ...

Dimensions

PlumX


Copyright © Pharmarus Print Media, 2019



This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies