Features of asthma treatment during pregnancy

Abstract

Study goal. To analyse asthma therapy in pregnant women with bronchial asthma at a period since 2002 to 2017. Materials and methods. 3890 pregnant women with asthma were examined and followed up during pregnancy at a period since 2002 to 2017. Comprehensive clinicalfunctional examination was conducted. Patients were under surveillance of the obstetriciangynecologist during the whole pregnancy, standard procedures were carried out, and the frequency of complications of pregnancy was estimated. Basic therapy of asthma was compared in groups with the persistent asthma duration, followed up since 2002 to 2009 (1 group) and since 2010 to 2017 (2 group). Also, frequency of pregnancy complications was estimated in these groups. Results. The second group (2010-2017) demonstrated reliably lower frequency of threatening abortion, hypertension and preeclampsia. At the same time the frequency of inhaled corticosteroids (ICS) administration as a part of the combined therapy increased from 21.79% to 63.87% (almost to three times) in comparison with the first group (2002-2009). Conclusions. Combined therapy with ICS/LABA provides most complete control of bronchial asthma, and decreases frequency of pregnancy complications in pregnant women with BA.

Full Text

Введение Бронхиальная астма является наиболее часто встречающимся хроническим заболеванием дыхательной системы у беременных. В Санкт-Петербурге на симптомы этого заболевания указывают 14,9% женщин в период гестации [1]. В последние десятилетия проведено большое число исследований, результаты которых позволяют сделать вывод о возможности вынашивания здорового ребенка женщиной, страдающей бронхиальной астмой. Залогом успешного развития беременности и родов является контролируемое течение бронхиальной астмы, которое может быть достигнуто при назначении адекватной тяжести заболевания базисной терапии [2, 3]. В последние 15 лет появилось много высокоэффективных препаратов для лечения больных бронхиальной астмой, однако вопросы лечения пациенток, страдающих данным заболеванием в период беременности, не могут считаться полностью решенными. Так, в ряде исследований [4] было показано отсутствие негативного влияния на мать и плод ингаляционного глюкокортикостероида (ИГКС) пульмикорт-турбухалер (будесонид), что послужило причиной частой отмены при наступлении беременности других групп препаратов, которые позволяли достичь контроля бронхиальной астмы в период, предшествовавший беременности, хотя никаких данных о негативном их влиянии на мать и плод не имеется. Вместе с тем результаты исследования, проведенного Cossette и соавт. [5], показывают, что различий в эффективности и безопасности будесонида и другого, наиболее часто использующегося препарата для лечения бронхиальной астмы у беременных, флутиказона, не имеется. Также нет и указаний на возможность негативного 14 Российский Аллергологический ^^урнал • 2019 • Том 16 • 2 I Лечение бронхиальной астмы в период беременности влияния агонистов Р2-адренорецепторов длительного действия (ДДБА), а именно формотерола, сальметерола, на течение беременности и родов [5]. Единственно возможным негативным эффектом этой группы препаратов при беременности является наличие у них токолитического действия (расслабления мускулатуры матки), которое теоретически может приводить к запаздыванию сроков родов. Целью исследования был анализ характера терапии бронхиальной астмы, а также течения беременности у пациенток с бронхиальной астмой в период с 2002 по 2017 г. Исследование носило наблюдательный характер. Материалы и методы В Центре ранней диагностики аллергических заболеваний ПСПбГМУ им. И.П. Павлова с 2002 по 2017 г. обследованы и проходили наблюдение и лечение в период беременности 3890 пациенток, страдающих бронхиальной астмой. В базу данных включены 2200 пациенток. Пульмонологом проводилось комплексное клинико-функциональное обследование, включавшее в себя тщательный сбор анамнеза, объективное исследование, функциональное исследование системы внешнего дыхания (спирография и общая плетизмография до и после ингаляции агониста Р2-адренорецепторов). Все пациентки находились под наблюдением акушера-ги-неколога весь срок беременности с момента постановки на учет в женской консультации, проходили стандартное обследование, оценивалась частота осложнений беременности, сроки родоразрешения, состояние новорожденных. Среди осложнений беременности нами выделены наиболее серьезные из них: угроза прерывания беременности; гипертен-зивные осложнения в III триместре беременности, и в частности - преэклампсия. Исследование носило контролируемый нерандомизированный характер. Рандомизированные исследования у беременных женщин запрещены по этическим соображениям. Группы формировались последовательно. Так как показанием для проведения базисной терапии ИГКС или ИГКС+ДДБА является перси-стирующее течение бронхиальной астмы, нами были проанализированы группы пациенток с легким - 747 человека (33,95%), среднетяжелым - 486 человек (22,09%) и тяжелым - 63 (2,86%) персистирующим течением заболевания. Проведено сравнение характера базисной терапии бронхиальной астмы в группах пациенток, наблюдавшихся с 2002 по 2009 г. (1-я группа) и с 2010 по 2017 г. (2-я группа) в сопоставлении с частотой встречаемости осложнений беременности в данных группах. Статистический анализ проводился на персональном компьютере «Pentium III» с использованием пакета программ «SPSS 12.0 for Windows» (русская версия). Оценка достоверности различий средних величин в несвязанных группах проводилась с применением критерия Стьюдента (двухвыборочного t-критерия для независимых выборок). Нормальность распределения доказывалась на основании соответствия выборки правилу трех сигм. Критической величиной уровня значимости р считали 0,001. Результаты Согласно полученным результатам, большинство пациенток страдали бронхиальной астмой легкого течения (1632 человека -74,18%) интермиттирую-щего или персистирующего. Абсолютное большинство (2046 человек - 93%) пациенток имели аллергическую природу заболевания. Наиболее часто (в 76% случаев - 1672 человека) отмечались признаки сенсибилизации к группе бытовых аллергенов. Анализ основных причин обострения бронхиальной астмы в период беременности показал, что ведущими среди них являются острые респираторные вирусные инфекции; контакт с аллергенами; снижение дозы или отмена ИГКС; замена комбинированного препарата ИГКС/ДДБА на изолированный прием ИГКС. Анализ частоты встречаемости осложнений беременности показал, что как в 1-й, так и во 2-й группе наиболее часто угроза прерывания беременности была отмечена в I триместре (табл. 1). Ко II триместру в обеих группах происходило достоверное (р=0,028) снижение частоты встречаемости этого осложнения. При сравнении частоты встречаемости угрозы прерывания беременности в III триместре выявлена достоверно (р<0,001) более низкая частота встречаемости этого осложнения во 2-й группе (2010-2017 гг.). При анализе осложнений третьего триместра беременности отмечено достоверное (р<0,001) снижение всех видов гипертензивных расстройств во 2-й группе пациенток (2010-2017 гг.). Особо необходимо отметить снижение частоты встречаемости тяжелой преэклампсии почти в семь раз во 2-й группе пациенток. В подгруппе больных со среднетяжелым течением бронхиальной астмы не отмечено ни одного случая тяжелой преэклампсии (табл. 2). Анализ характера терапии, проводившейся в обследованных группах пациенток, показал, что в I триместре получали препараты, содержащие ИГКС, 42,89% пациенток 1-й группы (166 человек) и 46,43% пациенток 2-й группы (413 человек). Однако во 2-й группе отмечено увеличение практически в 3 раза числа пациенток, получавших комбинированные препараты ИГКС/ДДБА (табл. 3). Полноценность получаемой пациентками терапии во II триместре беременности была существенно выше, чем в первом. Более 70% в 1-й группе и более 80% во 2-й получали ИГКС, причем частота назначения ИГКС в составе комбинированных препаратов во 2-й группе возросла до 63,87% (465 человек), что практически в три раза превышает Российский Аллергологический ^^урнал • 2019 • Том 16 • 2 15 Оригинальные статьи Таблица 1. Различия в частоте встречаемости угрозы прерывания беременности в 1-й и 2-й группе пациенток I триместр II триместр III триместр 1-я группа n % n % n % 2002-2009 гг. (n=387) 144 33,43 87 21,76* 72 17,92 БАЛТ (n=244) 94 38,52 58 23,77 50 20,49 БАСТ (n=120) 45 37,50 23 19,17 17 14,17 БАТТ (n=23) 5 21,74 6 26,08 5 21,74 2-я группа n % n % n % 2010-2017 гг. (n=909) 290 31,91 158 17,38* 87 9,57** БАЛТ (n=503) 151 30,02 85 16,91 52 10,34 БАСТ (n=366) 130 35,52 62 16,39 30 8,97 БАТТ (n=40) 14 35,00 14 35,00 4 10,00 Примечание. БАЛТ - бронхиальная астма легкого, БАСТ - бронхиальная астма среднетяжелого, БАТТ - бронхиальная астма тяжелого персистирующего течения. Достоверность различий (P) * р=0,028; ** р<0,001. Таблица 2. Различия в частоте встречаемости гипертензивных расстройств в 1-й и 2-й группе пациенток Гипертензивные расстройства Умеренная преэклампсия Тяжелая преэклампсия Всего 1-я группа n % n % n % n % 2002-2009 гг. (n=387) 90 23,26 46 11,89 7 1,81 143 36,95 БАЛТ (n=244) 55 22,54 34 13,93 4 1,64 93 38,11 БАСТ (n=120) 24 20,00 12 10,00 2 1,67 38 31,67 БАТТ (n=23) 4 17,39 10 42,86 3 13,04 17 73,91 2-я группа n % n % n % n % 2010-2017 (n=909) 90 9,90 77 8,47 2 0,25** 169 18,59** БАЛТ (n=503) 60 11,93 42 8,35 2 0,40 104 20,68 БАСТ (n=366) 37 9,84 35 9,56 0 0 72 19,40 БАТТ (n=40) 2 5,0 10 25,00 2,5 2,5 14 32,50** Примечание. Сокращения те же, что в табл. 1. Достоверность различий (P) ** р<0,001. данный показатель в 1-й группе (2002-2009 гг.). В III триместре беременности ИГКС получали 86,36% пациенток, причем частота назначения комбинированных препаратов ИГКС/ДДБА составляла почти 70% от всех назначенных ИГКС. Во 2-й группе больных практически в 3 раза выросла частота назначения пульмикорт/формотерола и в 9 раз - сальметерол/флутиказона. Было также проведено сравнение сроков родов у пациенток с бронхиальной астмой, получавших ДДБА в период с 2002 по 2009 г., со сроками родов у пациенток, проходивших лечение с 2010 по 2017 г. (табл. 4). 16 Российский Аллергологический ^^урнал • 2019 • Том 16 • 2 Лечение бронхиальной астмы в период беременности Таблица 3. Различия в характере терапии по триместрам беременности в 1-й и 2-й группе пациенток Терапия в I триместре Все ИКГС Пульмикорт/ формотерол Сальметерол/ флюутиказон Все ИГКС/ДДБА n % n % n % n % 1-я группа 2002-2009 гг. (n=387) 166 42,89 30 18,07 6 3,61 36 21,68 БАЛТ (n=244) 70 28,69 13 18,57 1 1,4 14 20,0 БАСТ (n=120) 66 55,00 13 10,83 3 4,54 16 24,24 БАТТ (n=23) 19 82,61 4 21,05 2 10,53 6 31,58 2-я группа 2010-2017 гг. (n=909) 413 46,43 181 44,07 78 19,61 259 62,71** БАЛТ (n=503) 156 31,01 78 50,0 17 10,90 95 60,90 БАСТ (n=366) 221 60,38 96 43,44 49 22,17 145 65,61 БАТТ (n=40) 36 90,00 7 19,44 12 33,33 19 52,78 Терапия во II триместре 1-я группа 2002-2009 гг. (n=387) 280 72,35* 53 18,93 8 2,86 61 21,79 БАЛТ (n=244) 154 63,11 25 16,23 0 0,00 25 16,23 БАСТ (n=120) 105 87,50 23 21,90 6 5,71 29 27,62 БАТТ (n=23) 21 91,30 5 23,81 2 9,52 7 33,33 2-я группа 2010-2017 гг. (n=909) 728 80,09* 330 45,32 135 18,54 465 63,87** БАЛТ (n=503) 365 72,56 179 49,04 47 12,88 226 61,92 БАСТ (n=366) 323 88,25 144 44,58 77 23,84 221 68,42 БАТТ (n=40) 40 100,00 7 17,50 11 27,50 18 45,00 Терапия в III триместре 1-я группа 2002-2009 гг. (n=387) 287 74,16 68 17,54 9 2,33 77 26,83 БАЛТ (n=244) 159 65,16 33 13,52 0 0,00 33 13,52 БАСТ (n=120) 105 87,50 28 23,33 7 5,83 35 29,16 БАТТ (n=23) 23 1001100,00 7 30,43 2 8,70 9 39,13 2-я группа 2010-2017 гг. (n=909) 785 86,36 380 48,41 161 20,51* 541 68,92** БАЛТ (n=503) 401 79,72 212 42,15 65 12,92 277 55,07** БАСТ (n=366) 344 93,99 161 43,99 83 22,68 244 66,61 БАТТ (n=40) 40 100,0 7 17,50 13 32,50 20 50,00 Примечание. Сокращения те же, что в табл. 1. Достоверность различий (P) * р=0,019; ** р<0,001. Российский Аллергологический ^^урнал • 2019 • Том 16 • 2 17 Оригинальные статьи Таблица 4. Различия в сроках родов у пациенток 1-й и 2-й групп Преждевременные роды Своевременные роды Запоздалые роды 2002-2009 гг., n=387 2010-2017 гг., n=909 2002-2009 гг., n=387 2010-2017 г.г, n=909 2002-2009 гг., n=387 2010-2017 гг., n=909 n/% n/% n/% n/% n/% n/% Всего пациенток 26/6,72 64/7,04 352/91,06 828/91,11 11/2,84 14/1,54 БАЛТ 1-я группа (n=244) 2-я группа (n=503) 24/9,84 32/6,36 212/86,89 464/92,25 2,87 1,39* БАСТ 1-я группа (n=120) 2-я группа (n=366) 5/4,17 22/6,01 114/95,0 341/93,17 0,83 0,82 БАТТ 1-я группа (n=23) 2-я группа (n=40) 3/13,04 9/22,5 20/86,96 31/77,5 0 0 Примечание. Сокращения те же, что в табл. 1. Достоверность различий (P) * р=0,024. Полученные нами данные показывают, что в обеих группах больных более чем в 90% случаев отмечались своевременные роды. Частота запоздалых родов была низкой в обеих группах, причем в подгруппе пациенток с легким персистирующим течением бронхиальной астмы, наблюдавшихся с 2010 по 2017 г., запоздалые роды встречались вдвое реже, чем у пациенток, наблюдавшихся с 2002 по 2009 г., хотя именно в этой подгруппе частота назначения препаратов ИГКС/ДДБА выросла в данные сроки более чем в четыре раза. Обсуждение При сопоставлении изменений в характере базисной терапии, произошедших с 2002 по 2017 г. и характеризующихся достоверным снижением частоты встречаемости осложнений беременности во 2-й группе (наблюдавшейся с 2010 по 2017 г.), можно предположить, что именно терапия комбинированными препаратами ИГКС/ДДБА позволяет наиболее полноценно обеспечивать контроль бронхиальной астмы в период беременности, приводя к снижению частоты ее осложнений. Таким образом, предположение о возможном действии ДДБА на сроки родов (токолитический эффект) опровергается полученными нами данными.
×

About the authors

O V Lavrova

Pavlov First State Medical University

Email: loverova@bk.ru

M A Petrova

Pavlov First State Medical University

G B \\Fedoseev

Pavlov First State Medical University

References

  1. Лаврова ОВ, Петрова МА. Первые результаты анализа распространенности аллергических заболеваний у женщин детородного возраста в г. Санкт-Петербурге. Медицинский альянс. 2017;(4):88-92
  2. Charlton RA, Hutchison A., Davis KJ. Asthma Management in Pregnancy. PLoS One. 2013;8:e60247. doi: 10.1371/journal. pone.0060247.
  3. Rejno G., Lundholm C., Gong T., Larsson K., Saltvedt S., Almqvist C. Asthma during pregnancy in a population-based study - pregnancy complications and adverse perinatal outcomes. PLoS One. 2014;9:e104755. doi: 10.1371/journal. pone.0104755.
  4. Christensson C., Thoren A., Lindberg B. Safety of inhaled budesonide: clinical manifestations of systemic corticosteroid-related adverse effects. Drug Saf. 2008;31:965-988. doi: 10.2165/00002018-200831110-00002.
  5. Cossette B., Beauchesne MF, Forget A., Lemiere C., Larivee P., Rey E., Blais L. Relative perinatal safety of salmeterol vs formo-terol and fluticasone vs budesonide use during pregnancy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2014;112:459-464. DOI: 10.1016/j. anai.2014.02.010.

Statistics

Views

Abstract: 130

PDF (Russian): 27

Article Metrics

Metrics Loading ...

Dimensions

PlumX


Copyright (c) 2019 Russian Allergological Journal

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies