Condition of the lipid peroxidant oxidation system - antioxidant protection in men with chronic atrophic gastritis against of Helicobacter pylori - infection

Abstract

Full Text

Инфекция Helicobacter pylori (Н. pylori) - один из ключевых факторов развития хронического атрофического гастрита (ХАГ) [1, 3, 4, 6], который, в свою очередь, является предраковым заболеванием желудка [9, 11]. В настоящее время механизмы трансформации атрофического гастрита в рак желудка до конца не выяснены [2, 5]. Известно, что дисрегуляция системы “липопероксидация - антиоксидантная защита” может способствовать возникновению патологических процессов в клетке и органе, так как избыточное накопление токсических ТБК - активных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) приводит к истощению резервов системы антиоксидантной защиты (АОЗ), [8] запуская развитие и прогрессирование аномальных патофизиологических изменений. Роль окислительного стресса в трансфор - 100 Р оссийский Аллергический Журнал Состояние системы перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты у мужчин с хроническим атрофическим гастритом на фоне Helicobacter pylori - инфекции мации предраковых заболеваний в рак до конца не изучена. Имеются данные, что при хроническом атрофическом гастрите, непосредственное участие окислительного стресса усугубляет выраженные изменения в иммунной системе, что способствует развитию иммунной недостаточности и длительной персистенции возбудителя. Таким образом, целью нашего исследования явилось: изучение процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты у мужчин среднего возраста, страдающих хроническим атрофическим гастритом. Материалы и методы. Обследовано 117 пациентов мужского пола в возрасте от 45 до 59 лет: 63 практически здоровых добровольцев, 28 пациентов с хроническим атрофическим гастритом без инфицирования Н. pylori и 26 пациентов с хроническим атрофическим гастритом с Н. pylori - инфекцией. Исследование проводилось с разрешения этического комитета «НИИ медицинских проблем Севера. Каждый участник подписывал форму информированного согласия на обследование, согласно Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации, регламентирующей проведение научных исследований. Для оценки состояния системы ПОЛ - АОЗ определяли: содержание диеновых конъюгатов, малонового диальдегида, восстановленного глутатиона, а также активность глута - тион^ - трансферазы, глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы, каталазы, ферроксидаз - ную активность церулоплазмина [12]. Использован метод индивидуальной оценки окислительного стресса при помощи апробированного метода расчета коэффициента окислительного стресса (КОС) по соотношению про - и антиок - сидантных факторов [7]. Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакетов прикладных программ Statistica for Windows 8.0 (StatSoftInc., США, 2008) и Microsoft Excel, 2007 (Microsoft, США). Результаты и обсуждение. При изучении процесса ПОЛ - АОЗ были исследованы концентрации первичных (диеновые коньюгаты) и конечных продуктов (малоновый диальдегид) липопероксидации, образующихся на различных этапах свободнорадикальной цепной реакции. Об активности АОЗ судили по содер жанию основных ее компонентов (супероксид - дисмутаза, каталаза, глутатион^ - трансфераза, глутатионпероксидаза, церулоплазмин). Уровень ДК у больных ХАГ с и без H. pylori возрастал относительно контрольной группы (p1 - 2=0,03, p1 - 3=0,03). При хроническом атрофическом гастрите был выявлен высокий уровень малонового диальдегида в плазме у всех больных ХАГ по сравнению с контрольной группой (p1 - 2=0,001; p1 - 3=0,01). Известно, что в патогенезе многих заболеваний ведущая роль принадлежит реактивным кислородным метаболитам, и связанным с ними нарушениям механизмов их детоксикации. Согласно полученным результатам, а также данным литературы, можно предположить, что активация реакций липопероксидации будет способствовать утяжелению течения хронического патологического процесса, преобладанию процессов пролиферации над процессами дифференцировки, развитию десинхронизации фаз регенерации, развитию атрофических изменений эпителия в слизистой оболочке желудка, что будет способствовать рецидиву заболевания. В системе АОЗ у пациентов исследуемых групп также были получены статистически значимые изменения, которые носили однонаправленный характер, свидетельствующий о снижении активности антиоксидантных факторов. Так, активность супероксиддисмутазы в плазме уменьшалась у больных обеих групп с ХАГ относительно контрольной группы (p1 - 2=0,004, p1 - 3=0,004). Аналогичная тенденция отмечалась и в отношении каталазы, активность которой снижалась у больных обеих групп относительно контрольной группы (p1 - 2=0,03; p1 - 3=0,03), глутатион - S трансферазы (p1 - 2<0,001, p1 - 3<0,001) и глутатионпероксидазы (p1 - 2=0,034; p1 - 3=0,04). Для оценки степени выраженности прооксидантных процессов при различных патологических состояниях используется интегративный показатель - коэффициент окислительного стресса (КОС), представляющий собой отношение концентрации продуктов ПОЛ к факторам антиокислитель - ной защиты [10]. В норме коэффициент окислительного стресса стремится к условной 1 [7]. Значение КОС>1, рассматривают как нарастание степени окислительного стресса. Чем боль - Р оссийский.^Аллергический ^Журнал 101 Синяков А.А., Смирнова О.В., Даренская М.А.,Титова Н.М. ше величина коэффициента окислительного стресса, тем более интенсивны процессы пе - роксидации липидов и менее эффективна система АОЗ. В нашем исследовании, при оценке степени выраженности прооксидантных процессов у больных ХАГ без H. pylori и ХАГ с H. pylori, получены следующие результаты: КОС при ХАГ без H. pylori = 15,5, КОС при ХАГ с H. pylori = 22,4. Заключение. Таким образом, у больных ХАГ, вне зависимости от инфицирования H. pylori, установлено увеличение содержания первичных (ДК) и конечных ТБК - активных продуктов перекисного окисления липидов (MDA) с одновременным снижением активности ферментативного звена антиоксидант - ной системы (SOD, CAT, GST, GPO). При оценке степени выраженности прооксидантных процессов интегративный показатель КОС у больных ХАГ с и без H. pylori был повышен больше чем в 10 раз. Таким образом, при ХАГ без и с H. pylori инфицированием выявлено усиление процессов перекисного окисления липидов с развитием антиоксидантной недостаточности.