The efficiency of complex immunotherapy in the treatment of patients with primary a (hypo) gammaglobulinemia

Abstract

Full Text

Одной из важных проблем современной клинической иммунологии являются первичные иммунодефициты (ПИД) - генетически обусловленная неполноценность иммунной системы. Более половины всех ПИД приходится на иммунодефициты с дефектами антителообразования, большую долю среди которых составляет общевариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) и Х - сцепленная агаммаглобулинемия (Х - АГГ). [1, 2]. Несмотря на различия в патогенезе, манифестация перечисленных клинических вариантов ПИД имеет сходную картину, связанную с рекуррентными бактериальными инфекциями респираторного тракта. Эти нозологии также объединяет единый подход к проведению патогенетически значимой терапии, заключающейся в замещении врожденного дефекта антителообразования экзогенным введением иммуноглобулинов. Следствием регулярной адекватной заместительной терапии является снижение частоты и длительности обострений хронических инфекций [3, 4]. Тем не менее, далеко не во всех случаях отмечается полное купирование клинических проявлений иммунодефицита [5, 6]. Цель исследования - изучить эффективность дополнительной иммунокоррекции в лечении больных с первичной а(гипо)гаммаглобулине - мией. Материалы и методы. Под наблюдением находились 28 пациентов в возрасте 10 - 60 лет (18 мужчин, 10 женщин) с диагнозом ОВИН (16 человек) и Х - АГГ (12 человек). Представлены результаты клинико - диагностического мониторинга сразу после верификации диагноза, через два года регулярной заместительной терапии, а также после года комплексной иммунотерапии, включающей помимо ВВИГ (Привиджен, 0,4 г/ кг массы, ежемесячно) применение глюкозами - нилмурамилдипептида Ликопид (1 мг, 2 раза в сутки по 10 дней каждого месяца). Комплексную оценку параметров иммунного статуса проводили методом проточной лазерной цитометрии на приборе «FC 500» с использованием соответствующих моноклональных антител (Bekcman Coulter). Кислородзависимую метаболическую активность нейтрофилов оценивали в НСТ - те - сте, уровень сывороточных иммуноглобулинов - в реакции иммунодиффузии в геле по Манчини [7]. Контрольную группу составили 10 практически здоровых доноров крови в возрасте 20 - 32 лет. Математическую обработку полученных данных проводили, используя программу Statistica 7.0. Результаты и обсуждение. На момент верификации диагноза ПИД у всех больных сформировались очаги хронической инфекции ЛОР - органов и бронхолегочной системы. Частота рецидивирования хронического синусита, хронического бронхита составляла 10 - 12 раз в год, пневмонии - от одного до трех эпизодов в год. Поражение бронхолёгочной системы сопровождалось развитием осложнений в виде бронхоэктазов у 4 - х пациентов. Среднее количество дней применения антибиотиков Р оссийский.^Аллергический ^Журнал 95 Сизякина Л.П, Андреева И.И, Кролевец Д.И., Антонова Е.А. для лечения инфекционных процессов составило 112,2±34,6 а частота обострений хронических инфекций 9,2±2,7 эпизодов в год. При иммунологическом обследовании пациентов, проведенном до начала заместительной терапии, выявлено снижение суммарного содержания иммуноглобулинов классов А,М^ сыворотки крови до 2,34±1,15 г/л. Генетически обусловленный дефект гуморального звена иммунного ответа сопровождался изменениями в параметрах, характеризующих клеточные компоненты врожденной защиты. Так, отмечалось угнетение кислородзависимого метаболизма нейтрофилов, верифицируемое снижением НСТсп. до 79,1±6,2 у.е. (в контроле 99,1 ±5,0 у.е.) при снижении адаптационных возможностей нейтрофильного фагоцитоза (Кст НСТ 1,5±0,3у.е., в контроле 2,1 ±0,1 у.е.). Кроме того, выявлено уменьшение числа CD^+^имфоци - тов (6,30±1,13%; в контроле 12,1±1,2%) и угнетение их литического потенциала (CD16+Gr+ 4,30±1,3%, в контроле10,21±1,10%). Все пациенты после верификации диагноза получали заместительную терапию ВВИГ. Количество сывороточных иммуноглобулинов пациентов через два года ВВИГ - терапии стало объективным свидетельством ее эффективности: средний претрансфузионный уровень IgG составил 9,1±1,7 г/л. В то же время, у пациентов продолжали регистрироваться эпизоды обострений очагов хронической инфекции, которые в среднем составили в течение первого года 6,4±1,8, а второго года - 5,7±1,9. Среднее количество дней применения антибиотиков для лечения инфекционных процессов в течение второго года наблюдения составило 27,7±14,2. Анализ параметров иммунного статуса показал, что в системе врожденного иммунитета в результате длительной заместительной терапии не выявлено изменений в количестве (CD16+ 7,03±2,81%) и функции (CD16+Gr+ 4,4±2,6%) лимфоидных клеток врожденного иммунитета. Эффект заместительной терапии отразился на повышении спонтанной кислородзависимой метаболической активности нейтрофилов (НСТ сп. 91,35±12,91у.е.), но способность к активации в условиях дополнительного стимула не была восстановлена (Кст НСТ 1,39±0,13у.е). Полученные результаты свидетельствуют, что ВВИГ - терапия полностью не восстанавливает адаптационный потенциал нейтрофильных фагоцитов и сниженные лити - ческие потенции натуральных киллеров. При дальнейшем мониторинге все пациенты были разделены на 2 группы. В первую вошли 17 человек, продолжавших получать терапию только внутривенными иммуноглобулинами, пациенты второй группы (11 человек) в дополнение к ВВИГ получали ликопид по следующей схеме: 1 мг, 2 раза в сутки, 10 дней каждого месяца в течение года. Анализ характера заболеваемости пациентов в течение года показала, что частота эпизодов обострений очагов хронической инфекции в первой группе, получавшей только заместительную терапию, составила 5,1±2,1 при количестве дней применения антибиотиков 23,2±10,3. У пациентов, получавших дополнительную регулярную коррекцию МГДП, частота эпизодов была 1,9±1,5, а количество дней применения антибиотиков 9,2±4,1. Различия в показателях иммунного статуса между группами состояли в параметрах, отражающих метаболические потенции нейтрофильных фагоцитов. У больных, получавших комбинированную терапию, К ст. НСТ повысился до 1,94±0,14, тогда как в группе сравнения (только ВВИГ) остался на прежнем уровне и составил 1,41±0,18 у.е. Таким образом, полученные результаты демонстрируют, что дополнение стандартной заместительной терапии иммунотропными препаратами, точкой приложения которых являются клеточные элементы системы врожденного иммунитета, повышают эффективность заместительной терапии ВВИГ.