Email this article 
Spectrum and diagnostic significance of anti-glycan antibodies detected with the development of great obstetric syndrome related to defects of placentation
- Authors: Ziganshina MM1, Shilova NV2,3, Khasbiullina NR2,3, Rakitko AS4,3, Tyutyunnik NV1, Mantrova DA1, Kan NE1, Tyutyunnik VL1, Bovin NV2, Sukhikh GT1
-
Affiliations:
- Federal State Budget Institution «National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology» of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
- M.M. Shemyakin and Y.A. Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences, Russian Federation
- ООО «Semiotic»
- M.V. Lomonosov Moscow State University, Department of Mechanics and Mathematics
- Issue: Vol 15, No 1S (2018)
- Pages: 37-39
- Section: Articles
- Submitted: 10.03.2020
- Published: 15.12.2018
- URL: https://rusalljournal.ru/raj/article/view/43
- DOI: https://doi.org/10.36691/RJA43
- ID: 43
Cite item
Full Text
Abstract
Full Text
Большие акушерские синдромы являются важнейшей проблемой современного акушерства, поскольку связаны с высоким уровнем материнской и перинатальной заболеваемости и смертности и развитием осложнений в послеродовом и постнатальном периоде [1]. Общепризнано что ключевыми звеньями патогенеза заболеваний данной группы являются дефекты плацентации, Р оссийский .^Аллергический ^Журк 37 Зиганшина М.М., Шилова Н.В.., Хасбиуллина Н.Р.., Ракитько А.С.., Тютюнник Н.В., Мантрова Д.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Бовин Н.В., Сухих Г.Т. ограничение ремоделирования и обструктив - ные поражения миометральных сегментов спиральных артерий [2]. Исследования последних лет свидетельствуют, что в процессе плацента - ции ключевая роль отводится межклеточным взаимодействиям, опосредуемым углеводами и углевод - связывающими белками, которые экспрессируются клетками эндоваскулярного тро - фобласта и эндотелием маточных артерий. Поэтому, альтернативой модели «эндотелиальной мимикрии», сфокусированной на изменении эпителиального фенотипа клеток трофобласта на эндотелиальный фенотип, явилась модель лектин - углеводных взаимодействий, обеспечивающих адгезионные контакты, с последующей инвазией трофобласта [3]. К настоящему времени накоплено множество доказательств в пользу того, что эти молекулы задействованы в процессе гестационной перестройки спиральных артерий при физиологической беременности, и выявлены нарушения их экспрессии при преэклампсии (ПЭ) и задержке роста плода (ЗРП) [4 - 6]. Несмотря на то, что патофизиологические изменения в плаценте развиваются с ранних сроков беременности, в настоящее время нет маркеров, обладающих достаточными характеристиками диагностической ценности, которые могли бы дифференцировать конкретный синдром данной группы от других, и обеспечить малоинвазивную диагностику. Целью данного исследования явилось разработка дифференциальной диагностики ПЭ и ЗРП на основе сигнатуры анти - гликановых антител (АгАТ) методом гликочипа. Материал и методы: В одномоментное исследование были включены 317 пациенток II - го и III - го триместров беременности. Группу сравнения составили 87 условно здоровых беременных пациенток (25 пациенток II - го и 62 пациентки III - го триместров). В основную группу вошли 230 пациенток: с ЗРП (15 пациенток II - го и 40 пациентки III - го триместров); 175 пациенток с гипертензивными расстройствами во время беременности (20 пациенток с тяжелой ПЭ II - го триместра; 15 пациенток с тяжелой ПЭ III - го триместра; 55 пациенток с умеренной ПЭ III - го триместра; 85 пациенток с хронической и гестационной артериальной гипертензией составили объединенную под группу гипертензивные расстройства). АгАТ в сыворотке периферической крови определяли с помощью гликочипа, содержащего около 600 лигандов: олиго - /полисахаридов и пептидов (производство ООО «Семиотик»). Одновременно детектировали АгАТ IgG и IgM классов. Результаты считывали с помощью сканера для биочипов и анализировали специально разработанным математическим аппаратом - «Иммунорулер» [7]. Результаты: Анализ групп «умеренная ПЭ- гипертензивные расстройства» III - го триместра выявил сигнатуру, состоящую из сочетания трех антител класса М (специфичность: О - по - лисахариды клеточной стенки бактерий Crono - bacter sakazakii G2356 O2; Escherichia coli O36 и хитоолигосахарид, соответственно) и двух антител класса G (специфичность: липополиса - харид Escherichia coli O11ab и хитолигосахарид, соответственно) величина AUC=0,74, чувствительность/специфичность 0,58/0,75. При сравнении групп «умеренная ПЭ - здоровые беременные» III - го триместра была получена сигнатура, состоящая из двух антител класса G (специфичность антител: гексасахарид LeY и декапептид - фрагмент поверхностного бактериального белка TmpA - 1, соответственно), величина AUC=0,75; чувствительность/ специфичность 0,59/0,72. для групп «тяжелая ПЭ-здоровые беременные» II - го триместра была получена сигнатура, состоящая из сочетания одного антитела класса G (специфичного в отношении О - полисаха - рида Shigella flexneri type 3b) и одного антитела класса М (специфичного к олигосахариду N - а - цетиллактозамина - а); AUC=0,93; чувствительность/специфичность 0,83/0,88. При дифференциации диагноза в группах «тяжелая ПЭ-здоровые беременные» III - го триместра была получена сигнатура, состоящая из двух антител класса М (специфичность: олигосахарид Manß1 - 4GlcNAcß и О - полисахарид Shigella boydii type 7, соответственно); AUC=0,91; чувствительность/специфичность 0,57/0,97. Сравнение групп «ЗРП-здоровые беременные» II - го триместра позволило идентифицировать сигнатуру, состоящую из двух антител - одного антитела класса М (специфичность - О - полисахарид Esherichia 38 Р оссийский.^Аллергический ^Журнал Спектр и диагностическое значение антигликановых антител, выявляемых при развитии больших акушерских синдромов, связанных с дефектами плацентации coli 0135) и одного антитела класса G (специфичность - О - полисахарид Shigella boydii type 12); AUC=0,84; чувствительность/специфичность 0,71/0,86. В аналогичной группе у пациенток III - го триместра выявлена сигнатура, включающая сочетание пяти антител класса М и одного антитела класса G (специфичность антител - олигосахариды производные лактозамина и его изомера - изолактозамина, производные ди - Ы - ацетиллактозамина и олигосахарид мальтотриоза). Одно из АгАТ IgM данной сигнатуры специфически связывалось с глюкозаминилмурамилдипептидом (ГМДП) - минимальным биологически активным фрагментом пептидогликана клеточной стенки всех известных бактерий. данная сигнатура имеет AUC=0,87; чувствительность/специфичность 0,86/0,67. Заключение: Использование комбинации диагностически значимых антител (сигнатур) позволили: а) выявить возможные молекулярные детерминанты развития заболевания, которые можно рассматривать в качестве специфичных маркеров, эксклюзивных для конкретной нозологии; б) дифференцировать ПЭ от больных с другими гипертензивными расстройствами в III триместре; в) идентифицировать сигнатуру с высокой диагностической ценностью для дискриминации ранней тяжелой ПЭ и ранней ЗРП с нормальной беременностью. Сопоставление полученных данных с данными мета - анализов, выполненных с целью выявления диагностической ценности наиболее перспективных в настоящий момент маркеров для прогноза развития и ранней диагностики ПЭ (аутоантител к рецептору 1 типа ангиотен - зина II, и факторов, регулирующих ангиогенез: растворимой fms - подобной тирозинкиназы - 1 и плацентарного фактора роста, и особенно, их соотношения (sFlt - 1/ PIGF)) показало, что диагностическая ценность наших тестов сопоставима с известными [8, 9]. Представленные данные свидетельствуют, что тесты для молекулярной диагностики поздней ПЭ имеют слабую диагностическую ценность, что позволяет предположить наличие дополнительных фак торов, которые необходимо учитывать в формировании когорт пациентов для подобных исследований, а также необходимость выделения фенотипических вариантов в поздней ПЭ, что существенно может облегчить ее диагностику и прогноз.×
About the authors
M M Ziganshina
Federal State Budget Institution «National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology» of Ministry of Healthcare of the Russian FederationMoscow
N V Shilova
M.M. Shemyakin and Y.A. Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences, Russian Federation; ООО «Semiotic»Moscow
N R Khasbiullina
M.M. Shemyakin and Y.A. Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences, Russian Federation; ООО «Semiotic»Moscow
A S Rakitko
M.V. Lomonosov Moscow State University, Department of Mechanics and Mathematics; ООО «Semiotic»Moscow
N V Tyutyunnik
Federal State Budget Institution «National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology» of Ministry of Healthcare of the Russian FederationMoscow
D A Mantrova
Federal State Budget Institution «National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology» of Ministry of Healthcare of the Russian FederationMoscow
N E Kan
Federal State Budget Institution «National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology» of Ministry of Healthcare of the Russian FederationMoscow
V L Tyutyunnik
Federal State Budget Institution «National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology» of Ministry of Healthcare of the Russian FederationMoscow
N V Bovin
M.M. Shemyakin and Y.A. Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences, Russian FederationMoscow
G T Sukhikh
Federal State Budget Institution «National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology» of Ministry of Healthcare of the Russian FederationMoscow
References
- Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Фролова Н.А., Кутузова О.А., Приходько А.В. Методология профилактики больших акушерских синдромов. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2016. Т. 15. № 2. С. 20 - 30.
- Brosens I., Pijnenborg R., Vercruysse L., Romero R. The “Great Obstetrical Syndromes” are associated with disorders of deep placentation. Am J Obstet Gynecol. 2011 Mar; 204(3): 193 - 201.
- Kaufmann P., Black S., Huppertz B. Endovascular trophoblast invasion: implications for the pathogenesis of intrauterine growth retardation and preeclampsia. Biol Reprod. 2003; 69(1): 1 - 7.
- Sukhikh G.T., Ziganshina M.M., Nizyaeva N.V., Kulikova G.V., Volkova J.S., Yarotskaya E.L., Kan N.E., Shchyogolev A.I., Tyutyunnik V.L. Differences of glycocalyx composition in the structural elements of placenta in preeclampsia. Placenta. 2016; 43: 69 - 76.
- Pang P.C., Haslam S.M., Dell A., Clark G.F. The human fetoembryonic defense system hypothesis: Twenty years on. Mol Aspects Med. 2016; 51: 71 - 88.
- Minas V., Mylonas I., Schiessl B., Mayr D., Schulze S., Friese K., Jeschke U., Makrigiannakis A. Expression of the blood-group-related antigens Sialyl Lewis a, Sialyl Lewis x and Lewis y in term placentas of normal, preeclampsia, IUGR - and HELLP - complicated pregnancies. Histochem Cell Biol. 2007; 128(1): 55 - 63.
- Vuskovic M.I., Xu H., Bovin N.V., Pass H.I., Huflejt M.E. Processing and analysis of serum antibody binding signals from Printed Glycan Arrays for diagnostic and prognostic applications. Int J Bioinform Res Appl. 2011; 7(4): 402 - 26.
- Zhao M., Zhu Z., Liu C., Zhang Z. Dual-cutoff of sFlt-1/PlGF ratio in the stratification of preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2017; 295(5): 1079 - 1087.
- Lei J., Li Y., Zhang S., Wu Y., Wang P., Liu H. The Prognostic Role of Angiotensin II Type 1 Receptor Autoantibody in Non - Gravid Hypertension and Pre-eclampsia: A Meta - analysis and Our Studies. Medicine. 2016; 95(17): e3494.
Supplementary files
