The features of the functioning of the immune system in persons of dangerous professions in the state of acute stress

Abstract

Full Text

В соответствии с глобальным планом мероприятий Всемирной организации здравоохранения по охране здоровья работающих на 2008 - 2017 гг., профессиональное здоровье населения является приоритетным направлением медицины [1]. Среди различных специалистов особое место занимают лица опасных профессий, для которых в ходе их профессиональной деятельности характерно воздействие разнообразных экстремальных факторов внешней среды. Для сохранения профессионального здоровья данного контингента проводятся многочисленные исследования, направленные на изучение факторов риска, структуры заболеваемости и разработку профилактических и реабилитационных программ [2, 3]. Профессиональная деятельность военнослужащих сопряжена с риском развития де - задаптивных стрессовых реакций и развития стресс - ассоциированных заболеваний не только психической, но и соматической сферы [3, 4]. Анализ общих закономерностей и механизмов развития адаптационных изменений основных гомеостатических систем весьма актуален, так как поиск маркеров ранней фазы дезадаптации позволит не только разработать эффективные реабилитационные меры, но и контролировать процесс лечения. С целью изучения стадийных изменений функциональной активности иммунной системы в результате влияния острого профессионального стресса на базе Ростовского государственно 32 Р оссийский.^Аллергический ^Журнал Особенности функционирования иммунной системы у лиц опасных профессий в состоянии острого стресса. го медицинского университета и 1602 военного клинического госпиталя обследовано 38 военнослужащих (средний возраст 36±6,6 лет) сразу после выполнения профессиональных задач в экстремальных условиях жаркого климата, а так же спустя 2, 3, и 4 недели. Состояние иммунного статуса оценивали по экспрессии CD 3+, CD 4+, CD 16+, CD 19+, внутриклеточному содержание Foxp3 в CD 4+CD25+. Цитотоксиче - скую активность лимфоцитов исследовали по выработке гранзима В в Т - цитотоксических лимфоцитах и NK клетках. Определение поверхностных маркеров проводили в иммунофлюорес - центном тесте на проточном цитофлюориметре Cytomics FC 500 (Becman Coulter, USA) с применением соотв етствующих моноклональных антител. Кислородзависимую метаболическую активность нейтрофилов оценивали в НСТ - те - сте. Уровни сывороточных иммуноглобулинов классов A, M, G определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием набора прикладных программ MS Office 2010, Statistica 6,0 for Windows. При оценке жалоб и сравнительных анамнестических данных у военнослужащих в течение первого месяца наблюдения диагностированы инфекционные проявления в 21% случаев (клиника острых респираторных заболеваний, герпетические высыпания, купировавшиеся самостоятельно или при минимальном медикаментозном вмешательстве). В 26% случаев впервые диагностировано повышение артериального давления более 140/90 мм рт. ст., сопровождавшееся различными нейро - вегета - тивными и астеническими проявлениями (жар в теле, головные боли различного характера и интенсивности, сердцебиение, потливость, слабость, нарушения сна), что потребовало назначения медикаментозной коррекции и дальнейшего динамического наблюдения. Нарушения иммунного статуса у военнослужащих были отмечены в первую неделю наблюдения сразу после возвращения из командировки в страну с жарким климатом. На фоне значительного снижения абсолютного количества лимфоцитов периферической крови в первую неделю наблюдения (2,29±0,3х109/л до и 1,08±0,25х109/л в первую неделю после командировки, р<0,05) от мечалась стойкая тенденция к уменьшению общей популяции CD3+ клеток (1,7±0,27х109/л до командировки и 1,2±0,13х 109/л в первую неделю после). К четвертой неделе наблюдения данный показатель постепенно повышался, достигая исходных значений. Кроме этого наблюдалось уменьшение количества CD3+ лимфоцитов, экспрессирующих маркеры поздней активации (CD3+HLADR+ 4,8±1,09х109/л и 3,2±2,04х109/л, соответственно). Относительное и абсолютное количество CD3+CD4+ и CD3+CD8+ клеток на протяжении всего времени наблюдения существенно не изменялось и иммунорегуляторный индекс находился в пределах референтных значений, что свидетельствовало о сохранности процессов дифференцировки лимфоцитов. При этом выявлено существенное снижение CD4+ CD25+ Foxp3+ регуляторных клеток (1,9±0,2х109/л до командировки и 1,0±0,18х109/л в первую неделю после, р<0,05), а также значительное стойкое уменьшение количества CD8+ лимфоцитов, экспрессирующих маркеры поздней активации (CD3+CD8+HLADR+ 4,2±0,96х109/л до командировки и 1,5±0,17 х109/л в первую и 1,05±0,17х109/л во вторую неделю наблюдения после, р<0,05, и только к четвертой неделе после возвращения из командировки показатель достиг уровня контрольной группы и составил 2,8±0,47х109/л). Изменения эффекторного звена врожденного иммунитета определялись в значительном достоверном снижении относительного (CD16+ 13,2±2% и 4,6±2,1%, соответственно, р<0,05) и абсолютного (CD16+ 0,3±0,02 х109/л и 0,1±0,03%, соответственно, р<0,05) количества популяции клеток - натуральных киллеров в первую неделю наблюдения. Изучаемый показатель возвращался к уровню контрольных значений к четвертой неделе наблюдения и составлял 0,24±0,04 х109/л. При этом уровень гранзимопосредованной ли - тической активности клеток натуральных киллеров, который у военнослужащих до отъезда в командировку в страны с жарким климатом изначально был значительно ниже чем в группе контроля (CD16+ty+ 0,21±0,01 х109/л в группе контроля и 0,1 ±0,02 х109/л в группе наблюдения), так и оставался пониженным, не достигая контрольных значений (0,1±0,09 х109/л). В условиях острого профессионального стресса у военнослужащих отмечено значитель - Р оссийский.^Аллергический ^Журнал 33 Зайцева Н.С., Сизякина Л.П., Кокоев В.Г., Попов А.В., Мортолог Л.В. ное достоверное увеличение относительного и абсолютного числа В - лимфоцитов (8±1,16% (0,15±0,04 х 109/л) до командировки в страны с жарким климатом и 19±3,1% (0,4±0,07 х 109/л) в первую неделю после возвращения, р<0,05), при этом активность антителопродукции не изменялась. Выявлено значительное усиление экспрессии TLR2 у военнослужащих (82±3,5%) по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы (64±5%) с дальнейшим ее повышением после возвращения из командировки (89±4%) с постепенным снижением до исходного уровня на четвертой неделе наблюдения (64±4,1%). Изменений экспрессии TLR 4 и 9 в течение всего периода наблюдения отмечено не было. Сопоставительный анализ выявленных количественных и функциональных параметров иммунного ответа выявил наличие адаптационных изменений у военнослужащих в условиях острого профессионального стрессорного воздействия. Известно, что продолжительность и интенсивность изменений в крови, возникающие при стрессе, определяются длительностью и специфичностью действующего на организм стрессора [5]. Изменения касаются в основном костного мозга и проявляются усилением эри - тро - и лейкопоэза, снижением количества лимфоцитов, что связано с избыточной продукцией глюкокортикостероидов. Также описано опустошение лимфоидных органов за счет миграции лимфоцитов из этих структур в ткани и костный мозг, снижение пролиферативной активности и распад лимфоцитов. В результате сильного и продолжительного действия стрессоров наступает стадия истощения, для которой характерно снижение числа клеток в различных отделах системы крови до критических величин. В течение первой недели по возвращению из командировки у военнослужащих также задокументировано значительное снижение относительного и абсолютного числа лимфоцитов крови, что сопровождалось уменьшением общей популяции Т - лим - фоцитов, угнетением процессов их поздней активации и значительным увеличением числа В - лимфоцитов, возможно, носившим компенсаторный характер. Вышеописанные изменения сопровождались угнетением активности системы врожденного иммунитета, в виде снижения количества клеток натуральных киллеров и их литической активности, что является признаком нарушения противовирусного и противоопухолевого надзора. Клиническим подтверждением являлось появление инфекционной симптоматики у каждого четвертого военнослужащего группы наблюдения во время и после возвращения из командировки. Дезинтеграция процессов межклеточной кооперации усугублялась резким снижением числа Т - регуляторных клеток ^D4+ CD25+ Foxp3+), супрессирующих активность иммунокомпетентных клеток с индукторными и эффекторными свойствами, что является основой для развития дисфункции иммунной системы, проявляющейся в виде аутоиммунных и аллергических реакций. Проблема сохранения здоровья и профессиональной работоспособности военнослужащих остается на сегодняшний день одной из актуальных. Несмотря на достигнутые теоретические и практические успехи в решении этой проблемы, экстремальный характер профессиональной деятельности, значительные нервно - психические и физические нагрузки по - прежнему обуславливают необходимость и практическую значимость систематического изучения влияния стрессор - ных факторов на организм человека и выявления ранних маркеров дезинтергарации деятельности основных гомеостатических систем организма.