Immunoantioxidant activity of humic acids

Abstract

Full Text

Одним из важных звеньев патогенеза многих хронических заболеваний, таких как сахарный диабет, гепатиты различной природы, патологии сердечно - сосудистой системы, онкопатологии, аутоиммунные заболевания является свободнорадикальное окисление [1 - 3]. Данный процесс характеризуется развитием окислительного стресса, сопровождающийся реакцией пероксидации липидов за счёт образования липидпероксидных радикалов, аллиль - ных липидных радикалов и активных форм кислорода (АФК). Немаловажным в этом процессе является фагоцитарное звено иммунитета. В этой связи актуальным является поиск природ 30 Р оссийский.^Аллергический ^Журнал Иммуноантиоксидантная активность гуминовых кислот ных биологически активных соединений, обладающих иммуноантиоксидантным действием. Перспективными с этой точки зрения являются гуминовые кислоты, которые предполагают реализацию терапевтического эффекта на субклеточном и молекулярном уровне и не обладают выраженным цитотоксическим эффектом [4]. Целью данного исследования явилось оценка иммуноантиоксидантной активности гумино - вых кислот. Материалы и методы: Гуминовые кислоты были получены путем фракционирования лечебных грязей (пелоидов) озера Молочка санатория ФГБУЗ МРЦ «Сергиевские минеральные воды» ФМБА России, Самарская область [5]. Моделирование процесса свободнорадикального окисления осуществлялось путём однократного внутрижелудочного введения белым беспородным крысам - самцам половозрелого возраста смеси полихлорированных дифенилов (ПХД) в оливковом масле в дозе 600 мг/кг, что составляет 0,1 LD50. Контролем служили здоровые животные, которым вводили 0,2 мл изотонического раствора натрия хлорида. Животным группы сравнения вводили ПХД и изотонический раствор натрия хлорида. Подкожное введение по 0,2 мл 0,1% раствора гуминовых кислот с лечебной целью начинали с первого дня эксперимента. В плазме крови животных исследовали показатели состояния про - и ан - тиоксидантной системы: общую антиоксидант - ную активность, активность каталазы, суперок - сиддисмутазы и глутатионпероксидазы. Оценка функционального состояния фагоцитирующих клеток крови при воздействии гуминовых кислот производилась по способности нейтро - филов к окислительному метаболизму в тесте люминолзависимой спонтанной и индуцированной зимозаном (ЗИМ) или форболмеристи - лацетатом (ФМА) хемилюминесценции. 0,1% раствор гуминовых кислот вводились мышам линии F1(CBA/C57Bl/6) внутрибрюшинно в объеме 0,5 мл/особь. В качестве отрицательного контроля использовался физиологический раствор, однократная внутрибрюшинная инъекция которого проводилась мышам контрольной группы. Анализ уровня спонтанной и индуцированной ЗИМ или ФМА хемилюминесценции полученных от животных фагоцитарных клеток проводили с использованием 36 - канального хе - милюминометра «Люцифер - Б». Результаты: Под действием ПХД ожидаемо происходило снижение антирадикальной защиты у животных: на третьи сутки значение антиокси - дантной активности статистически достоверно снижалось почти в 4 раза относительно контроля, активность супероксиддисмутазы и каталазы уменьшилась на 32,64 и 35,21% соответственно. Активность глутатионпероксидазы изменилась более существенно и уменьшилась на 40,86%. Под действием гуминовых кислот активность анти - оксидантных энзимов возрастала уже на третьи сутки эксперимента. Наблюдалось повышение общей антиоксидантной активности на 73% по сравнению с группой сравнения. Под действием гуминовых кислот на третьи сутки после моделирования окислительного стресса активность обоих энзимов возросла на 31% и приблизилась к физиологической норме. Активность глутати - онпероксидазы увеличилась несколько меньше и изменение составило 22,4%. На 10 - е сутки эксперимента под действием гуминовых кислот активность ферментов не только восстанавливалась до физиологической нормы, но и стимулировала восстановительные процессы животных за счет повышения активности супероксиддисмутазы. Полученные результаты оценки функционального состояния фагоцитирующих клеток крови при воздействии гуминовых кислот показали, что реакция фагоцитов крови на введение гуминовых кислот характеризовалась усилением ответа в 1,5 раза, регистрируемым как в образце крови, так и в пересчете на активность отдельного фагоцита. Представленные результаты свидетельствуют о сохранности фагоцитарного звена иммунного реагирования после введения гуминовых кислот в исследуемой концентрации. Выводы: Таким образом, свободнорадикальное окисление, вызванное действием ПХД, поддается коррекции гуминовыми кислотами, которые вызывают активизацию антирадикаль - ных резервов организма, включая фагоцитарное звено. Полученные результаты доказывают иммуноантиоксидантные свойства гуминовых кислот пелоидов, в основе которых лежат механизмы нормализации нарушений в системе перекисное окисление липидов - антиоксидант - ная защита организма и активация фагоцитар - Р оссийский.^Аллергический ^Журнал 31 Зайцева Н.С., Сизякина Л.П., Кокоев В.Г., Попов А.В., Мортолог Л.В. ного звена иммунной системы. Как природные экологически чистые антиоксиданты, гумино - вые кислоты можно использовать в фармации для получения отечественных лекарственных препаратов с доступной сырьевой базой.