New opportunities for the combined therapy of allergic rhinitis in real clinical practice

Full Text

Введение В последние годы отмечается прогрессирующий рост аллергопатологии. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила XXI век «веком аллергии». Одно из ведущих мест в структуре аллергических заболеваний занимает аллергический ринит (АР), который представляет собой глобальную медико-социальную проблему. АР страдают от 10 до 40% населения. В США число больных аллергией превышает 40 млн человек, из них на долю АР приходится 25-30 млн. В Англии распространенность АР составила 16%, в Дании - 19%, в Германии - около 17%. По данным эпидемиологических исследований, проведенных в различных регионах России, в нашей стране АР болеет от 13,9 до 35% населения [1-3]. Несмотря на то что АР не относится к числу тяжелых или угрожающих жизни заболеваний, его медико-социальное значение обусловлено высокой распространенностью среди детей, подростков и взрослых, а также сочетанностью с бронхиальной астмой (БА), которую выявляют у 15-38% больных АР [4, 5]. Частота встречаемости АР у больных БА достигает 85% [6-8]. АР сочетан также с острым и хроническим риносинуситом, аллергическим конъюнктивитом, экссудативным средним отитом. Влияние АР на снижение качества жизни пациентов серьезно недооценивается, а ведь больные с данной нозологией встречаются у врачей всех специальностей. Для постановки правильного диагноза и назначения адекватной терапии необходимо проведение аллергологического обследования и выявление причинно-значимого аллергена. К сожалению, в России лишь 18% пациентов направляются к специалисту в течение первого года после появления симптомов сезонного АР. У большинства больных от дебюта заболевания до постановки верного диагноза могут пройти годы. АР не только негативно воздействует на физическое, психическое и социальное здоровье пациентов, но и доставляет ощутимый материальный ущерб: в исследовании, проведенном в Великобритании, было показано, что из-за выраженных симптомов заболевания до 90% больных АР оказались нетрудоспособными на срок от 2 до 15 рабочих или учебных дней [9]. Прямые и непрямые финансовые затраты, связанные с АР, весьма значительны, причем непрямые расходы, обусловленные временной нетрудоспособностью или снижением производительности труда, превышают таковые при БА. И если непрямые затраты в Российский Аллергологический ^Сурнал № 1-2019 85 Новости рынка фармацевтических препаратов и медицинской техники основном ложатся на государство, то прямые, как правило, на плечи пациента. «Золотой стандарт» в лечении АР - топические назальные глюкокортикостероиды (тГКС). Многолетний клинический опыт применения тГКС продемонстрировал их высокую эффективность и безопасность [10-12]. На сегодняшний день доступно довольно большое количество препаратов из этой группы. Основной критерий выбора для пациентов - соотношение цены и качества, так как в России расходы на лечение пациент оплачивает из собственных средств. В связи с чем вопрос о выборе эффективного, качественного и при этом доступного препарата для лечения АР остается актуальным как для врачей, так и для пациентов. Одним из таких препаратов может стать недавно появившийся на фармацевтическом рынке лекарственный препарат отечественного производства Аллергоферон® бета (бетаметазона натрия фосфат + интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный). Аллергоферон® бета - оригинальный комбинированный лекарственный препарат для лечения сезонного АР и конъюнктивита среднетяжелого течения в стадии обострения. Препарат выпускается в форме назальных и глазных капель. Фармакологические свойства Аллергоферона бета обусловлены действующими веществами, входящими в его состав. Бетаметазона натрия фосфат-глюкокортикостероид (ГКС), оказывающий местное противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудатив-ное действие. Тормозит высвобождение медиаторов воспаления, повышает продукцию липомодулина, являющегося ингибитором фосфолипазы А, что обусловливает снижение высвобождения арахидо-новой кислоты и соответственно угнетение синтеза продуктов метаболизма арахидоновой кислоты - циклических эндоперекисей, простагландинов. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, что уменьшает воспалительный экссудат и продукцию лимфокинов; тормозит миграцию макрофагов; приводит к уменьшению процессов инфильтрации и грануляции. За счет сокращения образования субстанции хемотаксиса (влияние на «поздние» реакции аллергии) обеспечивает противовоспалительный эффект; тормозит развитие аллергической реакции немедленного типа (что обусловлено торможением продукции метаболитов арахидоновой кислоты и снижением высвобождения медиаторов воспаления из тучных клеток). Интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный - цитокин, оказывающий противовоспалительное, иммуномодулирующее, противовирусное, антипролиферативное действие. Иммуномодулирующие свойства интерферона позволяют изменить ответ иммунной системы на аллерген за счет усиления экспрессии клетками молекул главного комплекса гистосовместимости и молекул CD23, низкоаффинного рецептора для иммуноглобулина 86 (Ig) E (специфическая функция а-интерферона), угнетения ^2-клеток и усиления Thl-клеток, в результате чего снижается синтез IgE. В клинических исследованиях препарат Аллергоферон® бета показал высокую эффективность, безопасность и хорошую переносимость пациентами при лечении обострений поллиноза (сезонного аллергического ринита и конъюнктивита) среднетяжелого течения. В настоящее время большой интерес вызывают пострегистрационные исследования и опыт применения препарата в реальной клинической практике. В проведенной работе оценивали эффективность Аллергоферона бета у больных сезонным АР (при наличии или отсутствии сочетанного аллергического конъюнктивита). Цель исследования - оценить эффективность препарата Аллергоферон® бета у больных АР в сочетании с аллергическим конъюнктивитом (или без него). Материалы и методы Дизайн программы Исследовательская программа по оценке эффективности препарата в условиях реальной клинической практики. Характеристика группы пациентов В программу были включены 30 пациентов обоего пола, 12 (40%) мужчин и 18 (60%) женщин, с диагностированным сезонным АР в стадии обострения, с сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам. Средний возраст больных составил 32,2±3,4 года. Средняя продолжительность заболевания составила 6,5±1,2 года (от 2 до 18 лет). Данные суммарно отражены в табл. 1. Из сопутствующих аллергических заболеваний 30 (100%) пациентов имели сочетанный аллергический конъюнктивит (АК), у 5 (17%) человек отмечали атопическую бронхиальную астму (БА). Всем пациентам назначали препарат Аллергоферон® бета - по 2 капли в каждый носовой ход 3 раза в сутки. При необходимости в качестве дополнительной симптоматической терапии разрешалось принимать деконгестанты. Для оценки эффективности терапии пациенты ежедневно отмечали выраженность симптомов АР и потребность в топических деконгестан-тах. Активный период наблюдения составил 2 нед. Отдельная терапия для лечения аллергического конъюнктивита, сочетанного с АР, не назначалась. Проявления конъюнктивита снизились на фоне Таблица 1. Распределение пациентов по степени тяжести аллергического ринита Количество пациентов Среднетяжелое течение, n (%) Тяжелое течение, n (%) САР (30 чел.) 24 (80%) 6 (20%) Российский Аллергологический ^Журнал № 1-2019 ОРИГИНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ КОМПАНИИ ФИРНМ ^ ОФТАЛЬМО § ФЕРОН® капли глазные 10 мл nm^m ОФТА ЛЫР капли гл&н^ /cs ЗАО і ästä-y отпуск без рецепта \0ММРОцГ ПРИ ОСТРЫХ ~ АДПЕРГИЧЮМХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ Г7ІАЇ и аллерпічкм« ринитах 1ЕРГОФЕРОН капли глазные бета и назальные | ••хгллмыеина»»« КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ интерферон альфа-2Ь + дифенгидрамин • Лечение герпетических и аденовирусных инфекций глаз (конъюнктивитов, кератитов, увеитов) ' Лечение и профилактика осложнений после хирургических вмешательств на роговице ■ Лечение синдрома сухого глаза АЛЛЕРГОФЕРОН® ГЕЛЬ ДЛЯ МЕСТНОГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ интерферон альфа-2Ь+лоратадин • Иммуномодулятор + блокатор Н1-гистаминовых рецепторов ■Лечение сезонного и круглогодичного аллергического ринита и конъюнктивита /еРФ\ НОВЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ АЛЛЕРГИИ! АЛЛЕРГОФЕРОН® бета КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ И НАЗАЛЬНЫЕ интерферон альфа-2Ь + бетаметазон • Новая оригинальная комбинация ‘Лечение сезонного аллергического ринита и конъюнктивита среднетяжелого течения в стадии обострения БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ КОМПАНИЯ Чгта ФИРН М www.firnm.ru ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ £ ПЕРЕД НАЗНАЧЕНИЕМ, ПОЖАЛУЙСТА, ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ТЕКСТОМ ИНСТРУКЦИИ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ Рег.уд. ЛП-002999 Рег.уд. ЛП-000656 I Per. уд. P N 002902/01 Новости рынка фармацевтических препаратов и медицинской техники приема Аллергоферона бета, но не разрешились полностью. Оценка эффективности терапии проводилась пациентами по специальной шкале: 0 - отсутствие симптомов; 1 - легкие проявления; 2 - симптомы средней степени выраженности; 3 - выраженные проявления. Изучали динамику симптомов АР: заложенность носа, чихание, наличие ринореи, зуда в полости носа, стекание слизи по задней стенке глотки, а также выраженность глазных симптомов - покраснение глаз и слезотечение. Оценка терапии врачом-исследователем проводилась во время контрольных визитов. Оценка безопасности терапии проводилась на основании субъективных жалоб пациента, данных физикального обследования, отсутствия побочных эффектов и осложнений. Результаты Программу в соответствии с протоколом завершили 100% пациентов (все 30 человек). Оценка эффективности терапии. На фоне проводимой Аллергофероном бета терапии все 30 пациентов, закончивших программу, отмечали уменьшение выраженности и интенсивности симптомов заболевания: ринореи, заложенности носа, чихания, зуда в полости носа, стекания слизи по задней стенке глотки (табл. 2). Улучшение состояния фиксировалось уже к концу первой недели приема препарата, причем данная положительная тенденция сохранялась в течение 2 нед наблюдения. Следует также отметить, что применение Аллергоферона бета способствовало не только устранению симптомов АР, но и снижению выраженности глазных симптомов при наличии сопутствующего аллергического конъюнктивита (см. табл. 2). У 15 (50%) пациентов к концу исследования (на 14-й день приема Аллергоферона бета) была отмечена полная ремиссия заболевания. У 9 (30%) человек Таблица 2. Динамика оценки симптомов аллергического ринита и конъюнктивита на фоне терапии Аллергофероном бета Симптом САР (n=30) До лечения (М±ст) В конце терапии (М±ст) Чихание 2,65±0,6 0,56±0,3* Ринорея 2,8±0,4 0,69±0,4* Заложенность носа 2,66±0,5 0,53±0,3* Стекание слизи по задней стенке глотки 2,35±0,6 0,21±0,2* Зуд в полости носа 2,1±0,5 0,17±0,2* Покраснение глаз 2,36±0,8 0,25±0,3* Слезотечение 1,98±0,9 0,17±0,2* Примечание. * р<0,001 в сравнении с исходной величиной. к концу программы сохранялись лишь незначительные ринологические симптомы (затруднение носового дыхания или стекание слизи по задней стенке глотки), не влияющие на качество жизни, что было расценено как «хороший» эффект проводимой терапии. «Удовлетворительный» эффект проводимой терапии наблюдался у 6 (20%) пациентов: к концу программы они отмечали умеренную заложенность носа, стекание слизи по задней стенке глотки, сменяющие ринорею или чихание. Отсутствие эффекта от проводимой терапии не было зарегистрировано ни у одного пациента. Таким образом, по результатам проведенной исследовательской программы, «отличный» и «хороший» эффекты отмечены у 80% больных АР; «удовлетворительный» эффект наблюдался у 20%. Оценка нежелательных явлений. На протяжении всего периода наблюдения нежелательные явления были выявлены у 2 (6,6%) пациентов. У одного пациента через несколько минут после использования Аллергоферона бета наблюдалось жжение в полости носа легкой степени тяжести, купирующееся самостоятельно в течение 15-20 мин и не требовавшее отмены препарата. У второго пациента с 5-го по 14-й день использования исследуемого препарата отмечалась сухость в носовой полости легкой степени тяжести, также не требовавшая отмены проводимой терапии. Указанные нежелательные местные реакции являются характерными для всей группы назальных ГКС и описаны в разделе «Побочные эффекты» инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Аллергоферон® бета. У остальных 93,4% пациентов отмечалась хорошая переносимость препарата на протяжении всего периода наблюдения. Обсуждение Результаты исследовательской программы позволяют прийти к заключению о том, что новый оригинальный лекарственный препарат Аллергоферон® бета (бетаметазон + интерферон альфа-2Ь) хорошо контролирует симптомы АР, способствует уменьшению заложенности носа и восстановлению носового дыхания, а также снижению выраженности глазных симптомов сопутствующего аллергического конъюнктивита при низкой частоте побочных эффектов. Лекарственный препарат Аллергоферон® бета может быть рекомендован в качестве монотерапии у больных АР с легким и среднетяжелым течением заболевания и в комплексной терапии при тяжелом течении АР в связи с неполным эффектом от монотерапии тГКС. Высокая эффективность, безопасность и доступность, а также удобная форма препарата в виде назальных и глазных капель определяют перспективы широкого применения Аллергоферона бета в аллергологической клинической практике. 88 Российский Аллергологический ^^урнал № 1-2019 Новые возможности комбинированной терапии аллергического ринита в условиях реальной клинической практики Информация об источниках финансирования Финансовой поддержки в настоящей статье не было. Конфликт интересов Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

About the authors

E V Nazarova

NRC Institute of Immunology FMBA ofRussia

Email: Ev.nazarova@nrcii.ru

References

Supplementary files