The condition of postvaccinal immunity to the c. diphtheriae toxin in prescoolers with allergic diseases

Abstract

Full Text

Дифтерия, представлявшая одну из основных причин детской смертности в довак - цинальную эпоху, в настоящее время является управляемой инфекцией, для чего должно быть вакцинировано 89 - 94% жителей каждого населенного пункта [1]. Вместе с тем, снижение охвата детей профилактическими прививками в начале 90 - х привело к резкому росту заболеваемости в РФ, когда было диагностировано более 157 000 случаев заболевания, из которых 5000 закончились летально, при этом среди заболевших преобладали лица старше 15 лет [2, 3]. Проблема вакцинопрофилактики дифтерии у детей с хроническими заболеваниями имеет, как минимум, два аспекта. Ухудшение течение аллергических заболеваний в поствакциналь - ном периоде, обусловленное дополнительной антигенной интервенцией, изучено достаточно хорошо, и в настоящее время четко определены показания и противопоказания для таких детей, а также разработаны мероприятия по профилактике нежелательных поствакцинальных явлений [4, 5, 6]. C другой стороны, на процесс формирования поствакцинального иммунитета может влиять фенотип иммунологической реактивности ребенка, нарушение сроков (ре) вакцинации и т.д. [7]. Настоящее исследование выполнено на базе ГУЗ «Консультативно - диагностическая поликлиника № 2» г.Волгограда. В него включены 119 детей в возрасте 6 лет, которым предстоит вторая ревакцинация против дифтерии в соответствии с Национальным календарём прививок. Критерии включения: возраст 6 лет; отсутствие хронических заболеваний (1 группа, n=62), кроме аллергического ринита (АР; 2 группа, n=27) или атопического дерматита (АтД; 3 группа, n=30); перенесенные острые воспалительные заболевания - более 1 месяца до включения; введение любых вакцинных препаратов или иммуномодуляторов - не ранее 3 месяцев до включения. Состояние противоинфекционного иммунитета оценивали по уровню IgG к анатокси Р оссийский Аллергический Журнал 21 Белан Э.Б., Желтова А.А., Садчикова Т.Л., Панина А.А. ну дифтерии (Anti - Diphtheriae Toxoid ELISA, Euroimmune, Германия; согласно инструкции к тест - системе, уровень IgG <0,05 ME/мл - кратковременная защита, рекомендуется ревакцинация; 0,5 - 1,0 - имеется поствакцинальная защита, ревакцинация или серологический контроль через 3 года, 1,0 - 2,0 - долговременная поствакцинальная защита, ревакцинация или серологический контроль через 5 лет, 2,0 - 10,0 - через 8 лет; ревакцинация при уровне антител >0,5 МЕ/мл ассоциируется с риском нежелательных поствакцинальных явлений). Общий анализ крови выполнен на гематологическом анализаторе «ADVIA 2120» (SIEMENS, Germany). Статистическую обработку результатов выполняли с помощью пакета программ STATISTICA 6.0. В целом, специфический иммунитет к дифтерийному токсину имел место только в 50/62 (80,6%) случаях у детей без аллергических заболеваний, в то время как при АР регистрировался достоверно чаще (26/27 (96,3%), р=0,047), а при АтД по частоте ( 26/30 (86,7%)) не отличался ни от одной из групп. Сывороточный уровень противодифтерийных IgG у здоровых детей оказался также достоверно ниже, чем при аллергопатологии (0,6±0,08 МЕ/мл vs 1,3±0,06 при АР (р=0,0001) и 0,9±0,0,09 при АтД (р=0,0001)). В целом, у большинства (70,6%) всех вакцинированных пациентов отмечен длительный или средней продолжительности поствакцинальный иммунитет, сопоставимый по частоте между группами. При этом у детей без аллергопатологии наиболее часто встречался иммунитет средней продолжительности (32/50 (64,0%), что было достоверно выше, чем при АР (4/26 (15,4%) (р=0,0001) и АтД (10/26 (38,0%) (р=0,046). В то же время при АтД чаще, чем у здоровых, сформировалась долговременная защита (12/26 (46,2%) vs 9/50 (18,0%), p=0,0017), но при АР - кратковременный иммунитет (6/26 (23,1%) vs 9/50 (18,0%). Полученные данные свидетельствуют о целесообразности контроля формирования поствакцинального иммунитета к дифтерийному токсину, а также его оценка при решении вопроса о ревакцинации и необходимости последующего мониторинга [1]. Анализ корреляционных связей уровня про - тивоинфекционных антител с общегематологическими показателями и уровнем общего IgE не выявил значимых зависимостей (r> | ±0,251 ) у детей без аллергопатологии. Так максимально выраженной оказалась связь только эритроци - тарными показателями (со средним объемом эритроцита (0,42), средним объемом гемоглобина ( - 0,33) и средней концентрацией гемоглобина в эритроците ( - 0,42)). Вместе с тем у детей с аллергическими заболеваниями по ряду показателей отмечена связь большей силы, в том числе, по ряду показателей носившая противоположный характер, что указывает на различия в патогенезе АтД и АР. Так, при АР и АтД корреляционная связь с общим уровнем IgE составила - 0,65 и 0,49, соответственно; с количеством эритроцитов 0,39 и 0,36; со средним объемом эритроцита - 0,32 и - 0,76; с абсолютным количеством моноцитов (0,89 и 0,35). В нескольких случаях значимая связь (r> | ±0,251 ) имела место только в случае наличия у ребенка АР; это отмечено для количества лейкоцитов (0,54 и - 0,18), нейтрофилов (0,7 и - 0,18), лимфоцитов ( - 0,68 и - 0,16), тромбоцитов ( - 0,71 и - 0,08) средней концентрации гемоглобина в эритроците (0,86 и - 0,22). Только в случае АтД связь средней силы имела место со средним объемом гемоглобина (0,1 и - 0,61), гематокрита ( - 0,13 и - 0,34), ширине распределения тромбоцитов по объёму (0,2 и 0,76). Взаимосвязь с абсолютным количеством эозинофилов была обратной средней силы в обоих случаях ( - 0,49 и - 0,45, соответственно), а с базофилами r< | ±0,251 во всех случаях. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что наличие аллергических заболеваний влияет на формирование поствак - цинального иммунитета к токсину Cl.Diphtheria. Можно предположить, что Th2 - фенотип иммунного ответа у больных с аллергическим ринитом приводит также и к более активному формированию поствакцинального противодифтерийного иммунитета. Вместе с тем, влияние АР и АтД не является одинаковым, о чем свидетельствует разный характер корреляционных связей уровня противоинфекционных антител, что представляет интерес для дальнейшего изучения. 22 Р оссийский Аллергический Журнал Иммунологические и биохимические маркеры нефротического синдрома у детей и возможности оптимизации его терапии