Priority character of immune response in patients with psoriasis, depending on the gender

Abstract

Full Text

Введение. Актуальность изучения псориаза (ПС) обусловлена широкой распространенностью и неуклонным ростом заболеваемости, хроническим рецидивирующим течением заболевания с частыми обострениями, приводящим к временной утрате трудоспособности и инвалидизации, а также отсутствием эффективных методов лечения [1, 2, 3]. Иммунопатогенез ПС является сложным многокомпонентным процессом взаимодействия клеточных и гуморальных звеньев иммунной системы, при этом ключевая роль принадлежит Т - лимфоцитам, активация которых в пораженной коже сопровождается выбросом различных цитокинов, хемокинов, факторов роста и приводит к гиперпролиферации и нарушению дифференцировки кератиноцитов эпидермиса. Т - лимфоциты и дисбаланс продуцируемых ими провоспалительных и противовоспалительных цитокинов играют основную роль в инициации и поддержании воспалительного процесса при ПС [4, 5]. Несмотря на то, что изучению имму 18 Р оссийский Аллергический Журнал Приоритетный характер иммунного реагирования у больных псориазом в зависимости от пола нопатогенеза псориаза посвящено много работ, в литературе встречаются противоречивые данные об иммунологических нарушениях [6, 7]. Есть сведения о различиях в клиническом течении и иммунологических особенностях у мужчин и женщин, больных псориазом [8]. Цель работы. На основании сравнительного анализа количественных характеристик Т - и В - лимфоцитов, фагоцитирующих клеток в периферической крови, концентрации иммуноглобулинов (A, M, G), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК - Oq, ЦИК - C3d), провоспали - тельных (TNF - а, IL - 6) и противовоспалительных цитокинов (IL - 4, IL - 10) в сыворотке крови определить приоритетный характер иммунного реагирования у больных псориазом различного пола. Материалы и методы. В исследовании участвовали больные псориазом (n=84) в возрасте от 18 до 67 лет: 1 группа - мужчины (n=54) и 2 группа - женщины (n=30). Тяжесть клинических проявлений оценивалась по индексу PASI (Psoriasis Area and Severity Index): в 1 группе 14,7±0,9, во 2 группе - 17,9±1,5. Средняя продолжительность заболевания в 1 группе состави - ла10,1±1,3 лет, во 2 группе - 11,9±1,9 лет. Группа контроля - практически здоровые: 3 группа - мужчины (n=57) и 4 группа - женщины (n=46), сопоставимые по возрасту с больными. Показатели клеточного звена иммунитета изучались методом проточной цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител к CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+ (ТОО «Сорбент», г. Москва, Россия) на проточном 5 - параметро - вом цитометре «Cytomics™ FC 500» (США). Концентрацию иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), цитокинов IL - 4, IL - 6, IL - 10, TNF - а в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Для статистического анализа применяли пакет прикладных программ Statistica 6.0. Полученные результаты представлены в виде медианы (Me) и квартилей (25%; 75%), средних значений и ошибки средних (M±m). Различия показателей считались статистически значимыми при р<0,05. Результаты и обсуждение. В проведенном исследовании в группах больных ПС мужчин и женщин выявлено статисти чески значимое изменение фагоцитарной реакции нейтрофилов в сравнении с контролем. Так, у больных ПС мужчин и женщин отмечено статистически значимо высокое количество фагоцитирующих нейтрофилов в сравнении с контролем: 52,0 % [30, 0; 70, 0] относительно 32,0% [29, 0; 35, 0], р13=0,01; 46,0 % [38, 0; 59, 0] и 33,0% [31, 0; 36, 0], р24<0,001, соответственно. При сравнительной оценке функциональной активности фагоцитов в группах больных ПС мужчин и женщин установлены статистически значимые ме - жгрупповые различия. У больных ПС женщин, по отношению к контролю и группе больных ПС мужчин дополнительно определено статистически значимо низкое фагоцитарное число: 4,2 [4, 0; 4, 9] относительно 5,6 [4, 9; 5, 9] и 4,9 [4, 0; 5, 8], р24<0,001, р12=0,04, соответственно. Снижение фагоцитарного числа может свидетельствовать об угнетении поглотительной способности фагоцитирующих нейтрофилов при псориатическом процессе у больных ПС женщин. При анализе клеточного звена иммунитета у больных ПС мужчин и женщин выявлены статистически значимые межгрупповые различия. Так, определено статистически значимо сниженное относительное и абсолютное количество CD4+ - лимфоцитов в периферической крови больных ПС женщин в сравнении с мужчинами: 39.0 % [41, 0; 49, 0] относительно 46,0 % [38, 0; 35, 0], р12=0,004; 640,3 кл/мкл [477, 1; 932, 8] относительно 954,0 кл/мкл [628, 0; 1190, 0], р12=0,02, соответственно. В группе больных ПС женщин выявлен статистически значимо низкий иммунорегуля - торный индекс (CD4+/CD8+) в сравнении с больными ПС мужчинами: 1,1 [1, 0; 1, 5] относительно 1,4 [1, 0; 2, 0], р12=0,04, соответственно. Снижение CD4+/CD8+свидетельствует о наличии иммунодефицита у больных ПС женщин, что согласуется с данными литературы, в которых псориаз как аутоиммунная патология рассматривается с позиции вторичного иммунодефицита [9]. Также в группе больных ПС женщин относительное и абсолютное количество CD ^ - лимфоцитов в периферической крови статистически значимо ниже в сравнении с мужчинами: 7.0 % [5, 0; 14, 0] относительно 12,0 % [10, 0; 16, 0], р12=0,0006; 140,1 кл/мкл [80, 0; 224, 9] относительно 225,0 кл/мкл [207, 0; 257, 0], р12=0,0003, соответственно. Снижение числа CD4+ - и Р оссийский Аллергический Журнал 19 Барило А.А., Смирнова С.В., Смольникова М.В. CD19+ - лимфоцитов в периферической крови может также косвенно свидетельствовать о дефиците клеточного звена иммунитета у больных ПС женщин [9]. В группе больных ПС мужчин относительное и абсолютное количество CD16+ - лимфоцитов в периферической крови статистически значимо выше в сравнении с контролем: 9,0 % [6, 0; 12, 0] относительно 2,9 % [1, 3; 5, 9], р13<0,001; 170,0 кл/мкл [138, 0; 198, 0] относительно 68,4 кл/мкл [25,0; 119.1], р13<0,001, соответственно. Увеличение содержания CD16+ - лимфоцитов свидетельствует о преобладании Th1 - зависимых цитотоксических аутоиммунных механизмов в иммунопатогенезе ПС у мужчин [10]. При изучении показателей гуморального звена иммунитета у больных ПС отмечена статистически значимо низкая концентрация ^М в сыворотке крови независимо от пола в сравнении с контролем: 0,6 г/л [0, 4; 0, 9] относительно 3,4 г/л [3, 1; 4, 3], р13<0,001; 1,2 г/л [1, 0; 1, 5] относительно 3,2 г/л [0, 9; 3, 5], р24=0,002, соответственно. У больных ПС мужчин концентрация IgA, %М, IgG в сыворотке крови статистически значимо ниже в сравнении с контролем: 1,5 г/л [1, 1; 2, 3] относительно 3,3 г/л [2, 1; 3, 9], р13<0,001; 0,6 г/л [0, 4; 0, 9] и 3,4 г/л [3, 1; 4, 3], р13<0,001; 10,1 г/л [7, 1; 12, 0] и 26,0 г/л [17, 9; 34, 5], р13<0,001, соответственно. При изучении межгрупповых различий установлено, что концентрация IgA, ^М, IgG в сыворотке крови больных ПС мужчин статистически значимо ниже в сравнении с женщи - нами: 1,5 г/л [1, 1; 2, 3] относительно 1,9 г/л [1,5; 3.1], р12=0,007; 0,6 г/л [0, 4; 0, 9] и 1,2 г/л [1, 0; 1, 5], р12=0,0001; 10,1 г/л [7, 1; 12, 0] и 11,5 г/л [8, 9; 16, 0], р1,2=0,02, соответственно. Сниженная концентрация IgA, ^М, IgG в сыворотке крови может свидетельствовать об угнетении гуморального звена иммунитета, либо является следствием тканевого депонировании иммуноглобулинов в составе ЦИК при псориатическом процессе у мужчин. У больных ПС женщин, дополнительно концентрация ЦИК - Oq в сыворотке крови статистически значимо выше по отношению к контролю: 2,1 мгIgG/мл [1, 8; 2, 5] и 1,5 мгIgG/мл [1, 3; 1, 6], р24<0,001, соответственно, что свидетельствует об активации системы комплемента по классического пути. В результате проведенных исследований определены общие по отношению к контролю изменения концентрации цитокинов в обеих группах больных ПС (р<0,05). Так, у больных ПС, как мужчин, так и женщин концентрация IL - 6 в сыворотке крови статистически значимо выше в сравнении с контролем: 3,5 пг/мл [1, 5; 4, 3] относительно 1,3 пг/мл [0, 0; 3, 7], р13=0,002; 3,6 пг/мл [1, 8; 4, 0] и 1,5 пг/мл [0, 6; 3, 2], р24=0,003, соответственно. Повышение концентрации IL - 6 в сыворотке крови больных ПС мужчин и женщин относительно контроля может свидетельствовать об девиации иммунного ответа в сто - рону^2 - лимфоцитов. У больных ПС женщин, дополнительно концентрация IL - 10 в сыворотке крови статистически значимо ниже по отношению к контролю: 1,4 пг/мл [0, 0; 1, 9] и 1,9 г/л [0, 9; 6, 2], р24=0,008, соответственно. Поскольку в патогенезе псориаза IL - 10 играет защитную роль, следовательно, его дефицит определяет особенности клинического течения у больных ПС женщин [11]. Таким образом, проведенные нами исследования подтверждают наличие дисбаланса иммунологических показателей у больных псориазом, которые имеют особенности в зависимости от пола. У больных ПС женщин определен дефицит клеточного звена иммунитета, у больных ПС мужчин - дефицит гуморального звена иммунитета.