Immunopathology of multiple chronic diseases

Abstract

Full Text

ВЕДЕНИЕ Демографическое старение населения, отмечаемое последние десятилетия, сопровождается увеличением числа больных, страдающих множественными хроническими заболеваниями (МХЗ), когда у одного пациента выявляются 2 и более заболеваний одновременно. Каждое последующее заболевание, развивающееся на фоне морфофункциональных изменений органов и систем, сопутствующих старению, ухудшает течение предшествующих заболеваний, усложняет лечение, утяжеляет прогноз, ухудшает качество жизни, требует больших экономических затрат на обслуживание пациента [1, 2, 3, 5, 6, 7]. При проведении рандомизированных исследований системы иммунитета при различных исследованиях из проекта исключали больных МХЗ и пожилых пациентов, что, безусловно, создавало чистоту эксперимента, однако в конечном итоге привело к тому, что в настоящее время мы не имеем данных, по особенностям иммунологической диагностики при наличии МХЗ. Это и определило основную цель исследования: изучить показатели системы иммунитета у больных с МХЗ. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Для решения поставленной цели нами было обследовано 654 больных (из них 211 муж и 443 жен, в возрасте от 18 до 82 лет), а также 284 практически здоровых лиц. Критерием включения пациентов в исследование были добровольное согласие на участие в эксперименте и наличие двух и более хронических заболеваний одновременно. Перечень заболеваний, которые были включены в список представлял видоизмененный перечень заболеваний, разработанный M.Charlson et al. [4] для определения прогностического индекса полиморбидности и включал следующие заболевания: ожирение, полиостеоартрит, артериальную гипертензию, стенокардию, инфаркт миокарда, хроническую сердечную недостаточность (ХСН), цереброваскулярную болезнь (ЦВБ), гемиплегию, демен - цию, хронические неспецифические заболевания легких, хронические гастриты, язвенную болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки, заболевания печени, заболевания почек, онкологические заболевания, сахарный диабет (СД), облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, лейкозы/ лимфомы, диффузные заболевания соединительной ткани (ДЗСТ), ВИЧ/СПИД. Все диагнозы установлены на основании результатов клинико - биохимических, инструментальных и морфологических методов исследования согласно критериям ВОЗ, рекомендациям национальных обществ кардиологов, гастроэнтерологов, пульмонологов, нефрологов, эндокринологов. Учитывая, что МХЗ чаще наблюдаются у лиц пожилого и старческого возраста, проводили исследование части показателей системы иммунитета (НСТ - тест, ЦИК, иммуноглобулины, субпопуляции лимфоцитов, пролиферативная реакция лимфоцитов в ответ на ФГА) в зависимости от возраста. Больные были распределены на 5 возрастных групп согласно классифика 16 Р оссийский.^Аллергический ^Журнал Иммунопатология множественных хронических заболеваний ции ВОЗ (2016): 18 - 44 года (молодой возраст), 45 - 59 лет (средний возраст), 60 - 74 года (пожилой возраст), 75 - 90 лет (старческий возраст), старше 90 лет (долгожители). Систему иммунитета характеризовали: НСТ - тест, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), определяемые с помощью по - лиэтиленгликоля; иммуноглобулины А, М, G (IgA, IgM, IgG),идентифицируемые с помощью радиальной иммунодиффузии в геле; органонеспецифические (антинуклеарные, антими - тохондриальные) и органоспецифические аутоантитела (антитела к париетальным клеткам желудка, антитела к островковым клеткам, антитела к печеночно - специфическому липопро - теину) выявляемые с помощью иммунофлуоресценции; количество CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD56+, идентифицируемые с помощью моноклональных антител; пролиферативная активность лимфоцитов, выявляемая в реакции бласттрансформации (морфологический метод оценки реакции). В качестве антигенов использовали человеческий инсулин (Humulin Regular, “Lilly”, Франция), диналан (Dynalan R3 IGF - 1, Dynamic Development Laboratories Co., Ltd.), антигены щитовидной железы (левотироксин), антигены хряща (алфлутоп ), также использовался неспецифический митоген фитогемагглютинин (ФГА P, “Difco” USA). С помощью этого же метода определялась функциональная активность короткоживущих супрессорных клеток, проста - гландин синтезирующих клеток и клеток с рецепторами к гистамину. Показатели иммунитета исследовали у пациентов с так называемыми диадами (два заболевания у одного пациента), триадами (три заболевания у одного пациента) и более. Статистический анализ проводился с помощью пакета прикладных программ “Statistica” 7 - я версия. Использовался метод параметрической статистики на основе t - критерия Стьюден - та и критерия х2. Полученные данные выражались как М±SD. Значения р<0,05 принимались как статистически достоверные. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Исследование показателей системы иммунитета в зависимости от возраста и вне зависимости от заболеваний выявил прогрессирующее небольшое нарастание уровня ЦИК начиная с 45 лет (102±9 ед.опт.пл. по сравнению с лицами молодого возраста: 75±8 ед. опт.пл., < 0,05), снижение пролиферативной активности лимфоцитов в ответ на ФГА (52,7±1,3% vs. 57,8±1,3%, p < 0,05). Остальные показатели изменялись незначительно. В целом, при любом сочетании различных нозологических форм отмечается умеренное увеличение уровня иммуноглобулинов, ЦИК, снижение количества CD3+ клеток, со снижением пролиферативной активности лимфоцитов в ответ на ФГА. Появление органоспецифических и органонеспецифических аутоантител обычно соответствовало наличию в структуре полиморбидности заболеваний, при которых аутоиммунные реакции играли в патогенезе ведущую роль (диффузные заболевания соединительной ткани, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунный гастрит, хронический гломерулонефрит и пр.). Аналогичная картина наблюдалась и при изучении сенсибилизации лимфоцитов к конкретным антигенам. Обследование больных МХЗ, у которых отмечалось сочетание сердечно - сосудистых заболеваний (включая ЦВБ, инсульт, ишемическая болезнь сердца, ХСН) с ожирением и/или СД 2 типа показало увеличение частоты пролиферативной активности лимфоцитов на инсулин (прямая или супрессивная реакция) более, чем у 2/3 пациентов. Это позволяет предположить значимость участия системы иммунитета в развитии инсулинорезистент - ности, лежащей в основе большинства этих заболеваний. Особо следует отметить больных с онкологическими заболеваниями любой локализации: у большинства из них отмечается выраженная супрессия реакций клеточного иммунитета, проявляющаяся в снижении проли - феративной активности лимфоцитов в ответ на ФГА (20 - 30% vs. 50 - 75%). Возможно, именно нарушение функции надзора и определило не только возможность инициации злокачественного процесса, но и его прогрессирования. ЗАКЛЮЧЕНИЕ При полиморбидности изменения показателей системы иммунитета определяются ее участием в генезе заболевания, входящего в Р оссийский.^Аллергический ^Журнал 17 Барило А.А., Смирнова С.В., Смольникова М.В. структуру МХЗ. При сочетании любых заболеваний с аутоиммунными, выявляются специфические изменения, характерные именно для аутоиммунных заболеваний (появление органоспецифических аутоантител, сенсибилизации лимфоцитов к определенным антигенам). При сочетании заболеваний, в основе которых лежит инсулинорезистентность (СД 2 типа, сердечно - сосудистые заболевания, ожирение) на первый план выступает сенсибилизация лимфоцитов к инсулину. При сочетании онкологических заболеваний с какими - либо другими, отмечается выраженное угнетение реакций клеточного иммунитета.