CYTOKINE PROFILE IN MEN WITH VIRAL AND BACTERIAL URETHRITIS BEFORE AND AFTER TREATMENT

Abstract

Full Text

Анализ структуры ИППП показал, что генитальный герпес наиболее часто сочетается с хламидийной инфекцией, это объясняется общими эпидемиологическими закономерностями, свойственным этим возбудителям ИППП [1]. Многочисленные исследования инфекций мочеполовой сферы посвящены, как правило, вариантам моноинфекций, или в литературе представлены иммунологические особенности и варианты лечения лишь нескольких сочетаний урогенитальных инфекций [2, 3]. В то время как микст-уретритам, особенно хламидийно-герпетической этиологии, посвящено крайне мало работ, которые в полной мере не отражают картину иммунных нарушений и возможности их коррекции у данной категории пациентов. Целью исследования явилось определение уровней ФНОа, ИЛ-2, его растворимого рецептора (ИЛ-s2R) и ИФНу в сыворотке венозной крови и эякуляте мужчин с уретритом вирусно-бактериальной этиологии до и после лечения. Материалы и методы. Проведено обследование на инфекции, передающиеся половым путем (ИППП) 100 мужчин, согласно общепринятым стандартам. У 36 мужчин был выявлен хронический вирусно-бактериальный уретрит (генитальный герпес, хламидиоз), которые и составили основную группу (ОГ) пациентов, средний возраст ОГ - 33,0±4,2 лет. ОГ была распределена на 3 подгруппы в зависимости от терапии: I группа мужчин (n=12) получала Валацикловир и Док-сициклин (В+Д), II группа мужчин (n=12) получала Валацикловир, Доксициклин и Ингарон (В+Д+И), III группа мужчин (n=12) - Валацикловир, Доксициклин и Ронколейкин (В+Д+Р). Вала-цикловир назначали перорально в дозе 500 мг 2 раза в день 10 дней, затем 500 мг 1 раз в день 20 дней; Доксициклин - перорально 100 мг 2 раза в день 10 дней; Ингарон - подкожно по 500 тыс. МЕ 1,0 мл 2 раза в неделю, 5 инъекций; Ронколейкин -подкожно 500 тыс. МЕ 1,0 через день, 6 инъекций. Группу сравнения (контрольная группа) составили 30 практически здоровых мужчин-доброволь-цев, средний возраст - 26,5±1,1 лет. Определение содержания ФНОа, ИЛ-2, K^-s2R и ИФНу проводили с помощью специфических реактивов 192 Р оссийский .^Аллергический ^Журнал Цитокиновый профиль у мужчин с вирусно-бактериальным уретритом до и после лечения фирмы «R&D Diagnostics Inc.» (США) методом сэндвич-варианта твердофазного иммунофер-ментного анализа. Учет результатов производили с помощью иммуноферментного анализатора «Multiscan» (Финляндия), количество выражали в пикограммах/мл (пг/мл). Исследование эякулята проводили согласно протоколу ВОЗ (5-е изд., 2010). Статистическая обработка материала проводилась с использованием пакета прикладных программ “STATGRAPHICS” методом вариационной статистики с использованием критерия Манна-Уитни (pu). Уровень статистической значимости, при котором отклонялись нулевые гипотезы, составлял менее р<0,05. Результаты исследования. Анализ содержания исследуемых цитокинов в сыворотке венозной крови в основной группе пациентов с уретритом вирусно-бактериальной этиологии до лечения показал достоверные изменения уровней ФНОа, ИЛ-2 и ИЛ-2sR. Так, зафиксировано повышение значений ФНОа (21,02±4,74 пг/мл, против 2,62±0,32 пг/мл в контроле, рц<0,001) по сравнению с контрольной группой. Также нами было установлено повышение как уровня ИЛ-2 (42,84±5,15 пг/мл против 11,53±2,05 пг/мл в контроле, рц<0,001), так и его растворимого рецептора ^-s2R (57,34±6,78 пг/мл против 14,08±1,59 пг/мл в контроле, рц<0,001). ИФНу статистически значимо не изменялся. При исследовании цито-кинов в эякуляте мужчин основной группы выявлено, что ФНОа достоверно превышал контрольные значения (10,37±3,83 пг/мл против 2,6±0,73 пг/мл, рц<0,001). Различий значений ИЛ-2 не выявлено, в то время как уровень растворимого рецептора к ИЛ-2 превышал показатели контроля (рц<0,001). ИФНу не выходил за пределы рефе-ренсных величин. После проведенного лечения установлены существенные изменения цитоки-нового профиля у пациентов основной группы в зависимости от варианта терапии как в сыворотке венозной крови, так и в эякуляте. В сыворотке венозной крови определено снижение уровня ФНОа во всех трех подгруппах, однако наиболее близкие значения к контрольным показателям зафиксированы в подгруппах II (9,17±0,76 пг/мл, рц<0,05) и III (8,16±0,47 пг/мл, рц<0,05). Уровень ИЛ-2 также снижался после лечения во всех подгруппах, но в I подгруппе превышал показатели контроля (рц<0,01). При этом выявлены достоверные отличия II и III подгрупп (рц<0,05). После терапии сывороточная концентрация растворимого рецептора к ИЛ-2 также снижалась, однако в подгруппах I и III превышали значения контроля (рц<0,05). Уровень ИФНу достоверно не изменялся. В эякуляте после лечения установлено незначительное снижение уровня ФНОа в подгруппе мужчин, получавших стандартную схему (7,61±0,38 пг/мл против 2,62±0,32 пг/мл в контроле, рц<0,01), во II и III подгруппах снижение было более выраженным (рц<0,05). Изменений концентраций ИЛ-2 выявлено не было. Значения ИЛ-2sR не выходили за пределы контрольных значений во всех подгруппах, однако статистически значимо различались между собой: наиболее высокие показатели зарегистрированы в подгруппе мужчин, получавших рекомбинантный интерлейкин-2 (0,36±0,03 пг/мл, рц<0,05). Изменений уровня ИФНу выявлено не было. Выводы. У пациентов с хроническим вирус -но-бактериальным уретритом обосновано применение не только противовирусной и антибактериальной терапии, но и иммуномодулирующих препаратов. Выбор терапии должен быть обусловлен вариантом иммунологических нарушений как на системном, так и на локальном уровнях.