DETECTION OF THE EARLY RENAL INJURY BIOMARKERS IL8, 13 , TGFßl IN PATIENTS DURING HEART SURGERY

Abstract

Full Text

Операции на сердце и искусственное кровообращение, несмотря на совершенствование технологий, являются мощными факторами агрессии и индуцируют в организме пациента каскад защитных реакций, которые повышают риск развития осложнений [1, 7]. Несмотря на развитие хирургической техники, методов анестезиологического пособия и защиты органов в условиях искусственного кровообращения (ИК), нерешённой остается проблема послеоперационных осложнений, большая часть которых связана с активацией каскада защитных реакций в ответ на агрессивное воздействие ИК [2, 3, 8]. Острое повреждение почек (ОПП) является одним из них. Внимание многих авторов привлекают данные о корреляции изменения уровня цитокинов с дисфункцией почек и их прогностическая значимость. Целью исследования явилась оценка диагностического и прогностического значения ИЛ 8, 13, TGFß1 у пациентов с острым повреждением почек до и после АКШ. Материал и методы. Определение уровня ИЛ 8, 13, TGFß1 проведено в сыворотке крови и моче методом ИФА (R & D Systems, USA) у 30 пациентов с ИБС обоего пола от 45 до 74 лет до и после АКШ. Пациенты были разделены на группы: • с острым повреждением почек (I гр.); • с острым повреждением почек и сопут ствующей патологией в виде сахарного диабета 2 типа (II гр.); • без острого повреждения почек (группа контроля). Биологический материал забирался за сутки до операции, на 1-е, 2-е и 7-е сутки после операции. Статистическая обработка полученных данных проведена непараметрическими методами. Результаты представлены в виде медианы, верхнего и нижнего квартилей. Сравнение средних значений в выборках осуществляли с помощью непараметрического критерия Уилкоксона-Ман-на-Уитни. Различия считали достоверными при р < 0,05. Результаты выражали в пг/мл. Результаты исследований. Цитокины играют важную роль в патогенезе развития ОПП. Немаловажную роль при этом играет ИЛ 8. У пациентов с острым повреждением почек, перенёсших аортокоронарное шунтирование (АКШ) клинические проявления выражались увеличением креатинина и мочевины, снижением СКФ, но без перехода в острую почечную недостаточность [4, 5]. Было выявлено значимое повышение концентрации ИЛ 8 в сыворотке крови и моче. Уровень ИЛ 8 в сыворотке крови и моче у пациентов до операции с ОПП и ОПП с СД был значительно повышен - (11,98 (5,78; 14,81) пг/мл/ 6,01 (5,06; 10,77) пг/мл; 7,61 (3,30; 9,26) пг/мл / 164 Р оссийский .^Аллергический ^Журнал Определение уровня интерлейкина 8, 13, tgf ß1 у пациентов с острым повреждением почек до и после аортокоронарного шунтирования 9,12(6,81; 19,88) пг/мл, p<0,05, соответственно) в сравнении с группой контроля - (5,15 (1,97; 5,55) пг/мл/ 7,56 (5,97; 9,97) пг/мл, p<0,05), что может быть прогностически значимым в целях раннего выявления и при необходимости коррекции пери- и послеоперационной терапии острого повреждения почек. Анализируя данные, полученные на 1-е и 2-е, 7-е сутки после оперативного вмешательства, можно проследить увеличение концентрации ИЛ 8 в сыворотке и моче в группах с ОПП и ОПП с СД, в отличие от группы контроля, где повышение было незначительно. Выявлены высокие значения уровня концентрации ИЛ 8 на 7-е сутки в сыворотке и моче в группах с ОПП, ОПП и СД (21,66 (14,35; 100.04) пг/мл/ 82,89 (41,42; 282,25) пг/мл, p<0,05; 14,79 (14,64; 17,71) пг/мл / 18,19 (12,27; 19 53) пг/мл, p<0,05, соответственно) в сравнении с группой контроля без ОПП, где изменение концентрации цитокина минимально - 5,02 (1,46; 9,46) пг/мл / 18,19 (12,27; 19,53) пг/мл, p<0,05. Выявлено, что в группе пациентов с ОПП и нарушением углеводного обмена в виде сахарного диабета 2 типа, показатели ИЛ 13 в 1,5 раза превышают данные полученные в группах с ОПП и группой контроля без осложнений - 50,36 (29,24; 73,19) пг/мл/ 49,33 (35,39; 60,21) пг/мл, p<0,05 против 37,95 (29,19; 94,2) пг/мл/ 45,19 (33,78; 64,89) пг/мл p<0,05. Известно, что ИЛ 13 вовлечен в процесс фиброзирования при многих системных заболеваниях, в том числе при сахарном диабете 2 типа. Анализ данных, полученных после оперативного вмешательства на 2-е, 7-е сутки в сыворотке крови и моче в группе пациентов без ОПП и ОПП с СД, свидетельствует об активации Th-2 лимфоцитов в этой категории больных [5]. TGFß1 является фиброгенным фактором роста, ключевым медиатором в развитии гломеру-лосклероза и тубулоинтерстициального фиброза. Уровень TGFß1 в сыворотке крови и моче у пациентов до операции с ОПП и ОПП с СД 2 типа был значительно повышен - (10,44 (8,70; 13,97) пг/ мл/ 95,92 (84,09; 141,2) пг/мл; 9,40 (7,81; 17,32) пг/ мл/ 146,08 (137,97; 246,11) пг/мл, p<0,05, соответственно) в сравнении с группой без ОПП - (5,62 (4,90; 7,34) пг/мл/71,16 (48,03; 133,2) пг/мл, p<0,05 , что также может быть прогностически значимым в целях раннего выявления ОПП. У группы пациентов, определённых как группа контроля, без острого повреждения почек в послеопераци онном периоде, наблюдались низкие в сравнении с другими группами концентрации TGFß1 - (7,84 (7,01; 9,40) пг/мл /69,75 (49,34;85,55) пг/мл против 16,72 (14,42; 18,10) пг/мл /128,40 (95,92; 133,2) пг/мл и 14,97 (13,81; 16,80) пг/мл /126,78 (95,92; 253,36) пг/мл , p<0,05 в группе с ОПП и ОПП с СД. Известно, что TGFß1 достоверно снижает цитокин-продуцирующую активность ряда клеток, участвующих в ряде воспаления. Рецепторы к этому цитокину экспрессируются на многих клетках, в том числе моноцитах, макрофагах, клетках эндотелия, тучных клетках. Следовательно, избыточная концентрация данного цитокина в сыворотке крови и моче может привести к инициации фиброзирования в почках [6]. Выявлены статистически значимые различия уровня цитокинов ИЛ 8, 13, TGFß1 у пациентов групп с острым повреждением почек и пациентов без осложнений в послеоперационном периоде. Определение содержания данных цитокинов является полезным для прогнозирования развития острого повреждения почек, что, возможно, позволит провести коррекцию пери- и послеоперационной терапии.