Peculiarities of the state of the immune system of women with genital endometriosis

Abstract

Full Text

В структуре гинекологической заболеваемости эндометриоз занимает 3 - е место после воспалительных процессов и миомы матки, поражая до 50 % женщин с сохраненной менструальной функцией. Эндометриоз приводит к функциональным и структурным изменениям в репродуктивной системе, нередко отрицательно влияя на психоэмоциональное состояние женщин, существенно снижая качество жизни. В последние годы увеличилось число сообщений о роли иммунной системы в патогенезе эндометриоза. Показано, что им - мунокомпетентные клетки выделяют факторы, способствующие имплантации и росту эндоме Р оссийский Аллергический Журнал 13 Арипова Т.У, Мусаходжаева Д.А., Ешимбетова Г.З., Магзумова Н.М., Исмоилова Д.У, Файзуллаева Н.Я., Джумаев К.Ч., Джумаева Д.Н., Азизова З.Б., трия [1, 2, 6]. Более того, ряд авторов полагают, что дефект клеточного иммунитета является важнейшим этиологическим фактором развития эндометриоза [3, 4, 5]. для уточнения фундаментальных механизмов развития эндометриоидных очагов наибольший интерес представляет исследование локальных иммунных процессов. Однако, изучение системного иммунного ответа при эн - дометриозе также дает важную информацию о патогенетических факторах развития болезни, так как функциональное состояние циркулирующих иммунокомпетентных клеток во многом может отражать направленность иммунных нарушений, происходящих на локальном уровне. Целью исследования явилось изучить особенности некоторых параметров врожденного и адаптивного иммунитета в периферической крови у женщин с генитальным эндометриозом. Материал и методы исследования. Под нашим наблюдением находились 58 женщин с внутренним (27 женщин) и наружным генитальным эндометриозом (31 женщина), диагноз которого был верифицирован на этапе клинико - инструментального обследования, включая лечебно - диагностическую лапароскопию. Все пациентки были сопоставимы по возрасту, жалобам, анамнезу, гинекологической и экстрагенитальной патологии, степени распространения заболевания (II - III степени по классификации Американского общества фертильности r - AFS) [4]. Показатели 18 практически здоровых женщин с нормальной репродуктивной функцией, поступившие на плановую хирургическую стерилизацию, были использованы в качестве контрольной группы для иммунологических исследований. Иммунологические исследования проводились изучением уровня лимфоцитов по идентификации на поверхности их кластеров диффе - ренцировки СБ3, СБ4, СБ8, СБ16, СБ20, CD25 и CD95 с использованием моноклональных антител серии LT (ТОО «Сорбент», Москва, Россия). Функциональную активность фагоцитов изучали в НСТ - тесте. Уровень про - (IL - 1ß, IL - 2, IL - 6, IL - 8, IFNy) и противовоспалительных (IL - 4) цитокинов в сыворотке крови изучали методом ИФА (тест - системы «Цитокин», СПб, Россия). РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Установлено, что у женщин с НГЭ в периферической крови достоверно снижалось количество СD3+ - (48,4 ± 1,4% против 55,8 ± 1,9% в контроле) и СD4+ - лимфоцитов (28,6 ± 1,2% против 35,6 ± 1,4% в контроле) и резко повышалось содержание СD16+ - клеток (21,9 ± 1,3%) по сравнению с аналогичными данными здоровых женщин (13,6 ± 1,1%) (Р<0,01 во всех случаях). Изменения фенотипического профиля периферических лимфоцитов при внутреннем эндометриозе имели другую направленность. В этой группе женщин нами отмечалось достоверное уменьшение содержания CD8+ - кле - ток (17,3±0,6% против 21,8± 1,0%) и снижение количества лимфоцитов CD16+ - лимфоцитов (8,7 ± 0,5%), по сравнению с показателями контрольной группы (Р< 0,05). Уровень функциональной активности периферических нейтрофилов оценивался нами также по показателям спонтанного и стимулированного зимозаном НСТ - теста с расчетом индекса фагоцитарного резерва. Анализ полученных результатов показал, что в периферической крови пациенток с НГЭ была достоверно повышена НСТ - активность нейтрофилов в спонтанном НСТ - тесте, а также увеличен индекс активности восстановления красителя по сравнению с аналогичными параметрами в периферической крови здоровых женщин (Р< 0,01; Р< 0,05, соответственно). Кроме того, в данной группе отмечалось незначительное снижение относительно нормативных значений резерва функциональной активности нейтрофилов, оцениваемое по уровню индекса фагоцитарного резерва (ИФР), (Р< 0,05). Изменений показателей стимулированного зимозаном НСТ - теста в периферической крови женщин с НГЭ по сравнению с аналогичными параметрами в периферической крови здоровых женщин, не отмечалось (Р< 0,05). При сравнении показателей функциональной активности нейтрофилов периферической крови пациенток с ВГЭ и здоровых женщин достоверных отличий нами так же не было. Количество НСТ - позитивных периферических ней - трофилов в спонтанном и стимулированном НСТ - тесте у женщин с внутренним гениталь 14 Р оссийский Аллергический Журнал Особенности состояния иммунной системы женщин с генитальным эндометриозом ным эндометриозом соответствовало нормативным значениям. Таким образом, полученные нами результаты свидетельствуют о том, что функциональная активность нейтрофилов изменялась только в группе женщин с НГЭ. Возможно это связано с АМГФ - а2 микроглобулином фертильности, или гликоделином, уровень которого в сыворотке больных эндометриозом значительно повышается (Посисеева Л.В. с соавт., 1998). Нами также было проведено изучение особенностей синтеза цитокинов в сыворотке крови у женщин с наружным и внутренним эндометриозом. Полученные результаты свидетельствуют о том, что в группе женщин с внутренним эндометриозом уровень IL - 1ß был в 3,2 раза выше контрольных значений (Р< 0,01). При этом уровень IL - 2 имела только тенденцию к снижению. А уровень противовоспалительного цитокина - IL - 4 был в 2,2 раза ниже значений контрольной группы (Р< 0,01). Уровни IL - 6 и IFNy также были снижены по сравнению с данными контрольной группы (Р< 0,05 для обоих случаев). Анализ данных женщин с наружным эндоме - триозом показал, что уровни провоспалитель - ных цитокинов IL - 1ß и IL - 8 резко повышены (Р< 0,05), а уровни IL - 2, IL - 4, IL - 6 и IFNy снижены по сравнению с данными контрольной группы (Р< 0,05). Суммируя полученные нами данные по фенотипическому, цитокиновому профилю и фагоцитов периферической крови, следует отметить, что выявленные изменения изученных параметров были общими для различных форм эндо - метриоза. По - видимому, системные иммунные нарушения при эндометриозе в большей мере связаны с сопутствующими клиническими симптомами, которые различны для определенной формы эндометриоза, и в меньшей мере отражают общие механизмы развития эктопического эндометрия. Полученные результаты убедительно доказывают о необходимости включение в комплексную терапию эндометриоза иммунокорректоров в зависимости от локализации эндометриоза, клинического течения и параметров иммунной системы.