CYTOKINE PROFILE PECULIARITIES IN PATIENTS WITH LOCALIZED SCLERODERMA

Abstract

Full Text

Среди современных концепций развития аутоиммунных заболеваний одно из основных мест занимает гипотеза иммунорегу-ляторных нарушений, включающая дисбаланс продукции и рецепции про- и противовоспалительных цитокинов [6, 7]. В настоящее время изучение цитокиновой системы у больных с аутоиммунной патологией вызывает большой интерес среди исследователей. На эту тему имеется ряд предположений, основанных на экспериментальных и клинических данных [2, 3, 6, 7]. С тех пор, как было показано участие цитоки-нового звена иммунной системы в развитии иммунопатологических процессов [2, 4, 7], выявлены эффекторные воздействия цитокинов не только на иммунокомпетентные, но и на другие клетки различных органов и тканей организма, установлена определённая корреляционная связь между про- и противовоспалительными цитокинами не только по времени их активности, но и по способности оказывать нейтрализующее действие друг на друга [1, 5, 7], вопрос о роли этих медиаторов в патогенезе очаговой склеродермии (ОСД) становится всё более актуальным. Данные о концентрации цитокинов в плазме больных ОСД немногочисленны и противоречивы [4, 6, 7]. Вместе с тем, их роль может быть весьма значимой в развитии кожного иммуновоспалительного процесса, а определённый дисбаланс в системе цитокинов может являться фактором риска развития заболевания и рецидивирующего его течения, а также маркером прогрессирования процесса и неблагоприятного прогноза его исхода. Целью данного исследования явилось изучение количественного содержания и характера дисбаланса про- и противовоспалительных цито-кинов в периферической крови у больных ОСД. Задачи исследования. Провести комплексную оценку цитокинового профиля в периферической крови у пациентов с ОСД, выявить характер и структуру его дисбаланса для выделения наиболее иммунопатогенетически значимых провос-палительных и противовоспалительных цитоки-нов. Выделить комплекс наиболее информативных иммунодиагностических критериев при ОСД и рекомендовать его как дополнительный диагностический тест, способ прогнозирования течения и оценки эффективности проводимой терапии. Материал и методы исследования. Объектом исследования служила сыворотка крови. Забор крови производился в утренние часы, с 8:00 до 10:00, натощак. Кровь центрифугировали при 1500 об/мин в течение 15 минут. Для определения уровня цитокинов применялся метод твердофазного иммуноферментно- 120 Р оссийский .^Аллергический ^Журнал Особенности цитокинового профиля у больных с очаговой склеродермией го анализа с использованием набора реактивов ЗАО «БиоХимМак» (Россия, г. Москва). Наборы предназначены для определения концентрации цитокинов в сыворотке крови в клинических, диагностических и научно-исследовательских лабораториях. Результаты выражали в пикограмм/миллилитр (пг/мл). Полученные результаты и их обсуждение. Нами было обследовано 90 пациентов, поступивших в стационар с диагнозом очаговая склеродермия. Контрольная группа составила 30 условно здоровых людей. У 76 пациентов (84,4%) было выявлено повышение концентрации TNF-a в периферической крови в среднем до 12,8±1,4 пг/мл, что достоверно выше, чем у здоровых добровольцев (3,5±0,3 пг/мл, р<0,005). Концентрация IL1 у подавляющего большинства пациентов (75,6% - 68 человек), при поступлении в стационар, также достоверно превышала норму (8,7±1,3 пг/мл, колебания составили от 6,7 пг/мл до 10,6 пг/мл, р<0,05). Содержание ци-токина у здоровых пациентов в среднем составило 1,8±0,7 пг/мл. Повышение концентрации IL6 было зафиксировано у 62 исследуемых (68,9% пациентов). Средние значения показателя в целом по группе составили 7,7±2,5 пг/мл (у здоровых лиц -1,2±0,3 пг/мл , р<0,05). У 58 пациентов (64,4% от общего числа больных) концентрация IL2 статистически значимо превышала физиологическую норму (3,3±1,3 пг/ мл) и составила в среднем 9,3±2,3 пг/мл (колебания от 6,8 пг/мл до 11,7 пг/мл, р<0,05). Содержание IL17 в периферической крови у 54 поступивших пациентов (60%) было статистически значимо повышено (6,4±1,3 пг/мл) по сравнению с контрольной группой (1,2±0,2 пг/ мл, р<0,05). Концентрация интерферона-гамма у пациентов с ОСД в 62,2% случаев была повышена в среднем до 15,7±2,3 пг/мл (в контроле - 9,1±1,2 пг/мл , р<0,05). У 23 пациентов (25,6%) содержание IL4 в периферической крови оставалось в пределах нормы, у остальных пациентов было значительно снижено по сравнению с контрольными значениями (14,2±4,8 пг/мл), В целом, по группе средняя концентрация IL4 составила 4,7±0,6 пг/мл (р<0,05). Практически у половины пациентов (49 человек - 54,4%) концентрация интерлейкина 10 оставалась приближенной к нижней границе нормы. Содержание IL10 в среднем составило 1,3±0,4 пг/ мл (в норме - 2,3±0,3 пг/мл, р>0,05). Выводы. 1. Изучение цитокинового профиля пациентов с ОСД выявило достоверное повышение концентрации провоспалительных медиаторов (TNF-a, IL1, IL2, IL6, IL8, IL17, IFN-g) и снижение уровня противовоспалительных цитокинов (IL4, IL10). Обратили на себя внимание достоверно высокие показатели TNF-a, IL1, IL6 в совокупности с их высокой частотой встречаемости. Вероятно, высокий уровень продукции этих цитокинов обеспечивает их участие в иммунопатогенезе ОСД, поскольку известно, что IL-1, TNF-a при высвобождении в ткани могут изменять функцию фибробластов. 2. Т.о., концентрация и динамика содержания в периферической крови пациентов IL1, IL6, TNF-a, IL4 может рассматриваться в качестве возможного диагностического теста и прогностического критерия динамики воспалительного процесса и эффективности проводимой патогенетической терапии заболевания.