LOCAL LEVELS OF PROINFLAMMATORY CYTOKINES IN WOMEN WITH EXTERNAL GENITAL ENDOMETRIOSIS

Abstract

Full Text

В структуре гинекологической заболеваемости эндометриоз занимает 3-е место после воспалительных процессов и миомы матки. Эн-дометриоз приводит к функциональным и структурным изменениям в репродуктивной системе, который формируется и развивается на фоне нарушенных иммунных, молекулярно-генетических и гормональных взаимоотношений в женском организме [2, 4]. При изучении иммунного статуса больных эн-дометриозом выявлена корреляция между частотой обнаружения антител и стадией распростра нения эндометриоза. Многочисленные исследования достоверно доказывают, что эндометриоз развивается на фоне нарушенного иммунного равновесия. Имеет значение и характер локальных нарушений тканевого гомеостаза непосредственно в области малого таза. Значительное место отводят макрофагам, непосредственно реагирующим на присутствие чужеродных элементов. Установлено, что при эндометриозе общее количество и активность брюшинных макрофагов возрастают. Отмечена зависимость между тяжестью течения Р оссийский .^Аллергический ^Журнал 103 Мусаходжаева Д.А., Арипова Т.У, Мамадалиева Я.С., Ешимбетова Г.З., Файзуллаева Н.Я. эндометриоза и макрофагальной реакцией перитонеальной жидкости, а также доказано повышение содержания макрофагов в очагах эндометри-оза [1, 2, 5]. Показано, что, кроме фагоцитарной деятельности, брюшинные макрофаги регулируют местные процессы, относящиеся к репродукции путём освобождения простагландинов, гидролитических ферментов, протеаз, цитокинов, факторов роста, инициирующих тканевые повреждения. Цитокины являются факторами, определяющими судьбу эктопической ткани эндометрия. Рядом исследователей показана роль цитокинов, обеспечивающих благоприятные условия для внедрения и развития жизнеспособных элементов эндометрия. Биологический потенциал ци-токинов состоит в регуляции взаимодействия макрофагов с элементами тканей, формировании очагов воспаления и иммуномодуляции. По сути цитокины - универсальные регуляторы процессов воспаления. Очевидно, активация определённой группы клеток приводит к синтезу набора цитокинов и индукции связанных с ними функций [2, 3, 6]. Целью исследования явилось изучение уровня провоспалительных цитокинов в перитонеальной жидкости у женщин с наружным генитальным эндометриозом. Материал и методы исследования. Обследовано 38 женщин, страдающих с различными формами наружного генитального эндометрио-за. Возраст обследованных женщин составил, в среднем, 34,6 ± 1,86 года. Всем женщинам проводилось общеклиническое, инструментальное и лабораторное обследование. После верификации диагноза все больные женщины подверглись хирургическому лечению, объём хирургических мероприятий зависел от степени распространения патологического процесса. Всем пациенткам производили забор перитониальной жидкости путём лапароскопии. В перитониальной жидкости определяли уровень фагоцитарной активности нейтрофилов с использованием латексных частиц, концентрацию провоспалительных ци-токинов (IL-1ß, IL-8, IFNy и TNFa) методом ИФА с использованием тест-систем «Цитокин» (СПб, Россия). С целью повышения эффективности лечения генитального эндометриоза на фоне гор мональной терапии использовали циклоферон -индуктор альфа и гамма интерферонов. Ликопид представляет собой синтезированный активный фрагмент бактериальных клеточных стенок, обладающий иммуномодулирующим эффектом. Все пациентки были разделены на 3 группы: • 1-я группа - 13 женщин, получавших ли-копид в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней после операции; • 2-я группа - 13 женщин, получавших ци-клоферон с 1-го дня менструального цикла (10 внутримышечных инъекций); • 3-я группа - 12 женщин, не получавших иммунокорригирующую терапию - группа сравнения. Контрольную группу составили 16 практически здоровых женщин, перитониальную жидкость которых получили при проведении добровольной лапароскопической стерилизации маточных труб. Эффективность проведённого лечения оценивали как клинически, так и на основании лабораторных исследований. Результаты и их обсуждение. У 27 (71,05%) был отягощён акушерско-гинекологический анамнез, самопроизвольными выкидышами - у 15 (55,5%), искусственными абортами - у 12 (44,4%). Соматический анамнез чаще всего был осложнён заболеваниями желудочно-кишечного тракта, ЛОР-болезнями, аллергией. Наиболее частыми жалобами пациенток явились в виде альгодисми-нореи и не связанные с менструациями - у всех обследованных женщин, вторым по частоте симптомом было нарушение менструального цикла по типу гиперполименореи и перименструаль-ных длительных тёмных выделений из половых путей. Отмечено возрастание болезненности и обильности менструальных выделений по мере прогрессирования заболевания. Большинство пациенток - 67,8%, предъявляли жалобы на бесплодие, длительность которого варьировала от 3 до 7 лет. Анализ результатов проведённых исследований по изучению иммунологических параметров в перитониальной жидкости показал, что содержание CD4+-клеток у женщин с эндоме-триозом было достоверно ниже значений контрольной группы (P<0,05) и наблюдалась тенденция к снижению уровня CD+3, CD8+, CD16+ и 104 Р оссийский .^Аллергический ^Журнал Локальный уровень провоспалительных цитокинов у женщин с наружным генитальным эндометриозом CD20+-лимфоцитов. В популяции перитониаль-ных Т-хелперов у женщин с наружным эндоме-триозом содержание наивных CD45RA+ клеток было достоверно выше аналогичного показателя контрольной группы (P<0,05). Изучение уровня провоспалительных цитокинов - IL-1ß, IL-8, IFNy и TNFa выявило их повышенное содержание у женщин с эндометриозом (P<0,01). Как известно, основными продуцентами этих цитокинов являются макрофаги. Таким образом, при наружном генитальном эндометриозе наблюдается дефицит хелперной активности и повышение синтеза про-воспалительных цитокинов. Проведённое исследование после применения иммунокорригирующей терапии выявило неоднозначные изменение изученных параметров. При оценке состояния больных женщин, не получавших иммунокорригирующего лечения, было выявлено следующее: менструации стали менее болезненными у 3 (25%) пациенток. У 9 женщин (75%) характер болевых ощущений во время менструации не изменился. Во 2-й группе женщин, которые получали ликопид, удалось добиться снижения частоты болевого синдрома. При лечении циклофероном болевой синдром был отмечен у 3 женщин (23%). При изучении иммунологических параметров пе-ритониальной жидкости у женщин с эндометри-озом после проведения лечения было обнаружено, что в группе женщин, получавших ликопид, повысился уровень CD4+ (P<0,05), уровень цито-кинов снизился. В группе женщин, получавших циклоферон, изменения были менее выраженными. Почти не изменились изученные параметры у женщин, которым не проводили иммунокорригирующей терапии. Таким образом, проведённые исследования перитониальной жидкости у женщин с наружным генитальным эндометриозом указывают на снижение местных факторов защиты. Учитывая полученные результаты в пре- и послеоперационном периоде, женщинам, больным эндоме-триозом, необходимо проведение иммунокорригирующей терапии с применением препаратов различного механизма действия в связи с многообразием иммунных нарушений при распространённых формах эндометриоза.