THE VITAMIN D METABOLITES LEVELS IN CHILDREN WITH SELECTIVE IGA DEFICIENCY

Abstract

Full Text

Селективная недостаточность IgA относится к врождённым иммунодефицитам и отличается высокой распространённостью, особенно в странах Европы, арабских странах, США (от 1:143 до 1:1000). Истинная распространённость может быть выше, т.к. некоторые лица клинически асимптоматичны. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза этого заболевания до конца не изучены [1]. C 2012 года в Смоленской области проводится рутинное скрининговое обследование часто болеющих пациентов. Создан регистр первичных иммунодефицитов и отдельный регистр детей с дефицитом IgA, включающий на сегодня 325 случаев [2, 3]. В последние годы показана иммунорегулирующая роль витамина D у детей с бронхиальной астмой, атопическим дерматитом. Установлено его участие в метаболизме пролиферирующих клеток иммунной системы, влияние на синтез кателици-дина (САМР) и дефенсинов 2 [4, 5]. Гормонально активный метаболит 1,25(ОН)^ (кальцитриол) непосредственно модулирует пролиферацию Т-лимфоцитов, подавляет развитие Th^-клеток, замедляет дифференцировку В-клеток в плазматические клетки, ингибирует продукцию Th1^-социированных цитокинов и молекул CD40, CD80 и CD86, стимулирует продукцию Th2^œ-циированных цитокинов и т.д. [6, 7]. Измерение уровня 1,25(ОН)^ в сыворотке крови для оценки статуса витамина D не используется, поскольку он обладает коротким перио дом полувыведения, но применимо с одновременным определением транспортной формы витамина D кальцидиола 25(ОН^ при некоторых заболеваниях, связанных с врождёнными и приобретёнными нарушениями метаболизма витамина D [6]. Всё это послужило основанием для изучения роли витамина D при дефектах гуморального иммунитета, в частности, у детей с селективной недостаточностью IgA. В доступной нам литературе подобных исследований не обнаружено. Целью исследования явилось изучение содержания кальцидиола и кальцитриола у детей с селективной недостаточностью IgA. Материалы и методы. В исследование включено 89 детей с селективной недостаточностью ^А. У 14 из них проведено одновременное определение концентрации 25(ОН^ и 1,25(ОН)^ (I группа - основная). В контрольную группу вошли 12 детей без селективной недостаточности ^А (II группа - контрольная). Пациенты обеих групп были сопоставимы по полу и возрасту. Так, в I группу вошли дети от 1 года до 15 лет (средний возраст - 5,5±0,6 лет), во II группу - от 2-х до 13 лет (средний возраст - 4.9±0,5 лет). В I группе мальчиков - 8 (57,2%), девочек - 6 (42,8%), во II-ой - 9 мальчиков (75,0%) и 3 девочки (25,0%). Определение IgA в сыворотке крови проводили методом ИФА с использованием тест-систем Vector Best (Новосибирск). Концентрацию метаболитов витамина D в сыворотке определяли ме 96 Р оссийский .^Аллергический ^Журнал Уровень метаболитов витамина D у детей с селективной недостаточностью IgA тодом ИФА с использованием тест-систем Cloud-Clone Corp. (Houston, USA); ридер фирмы Dynex Technologies, длина волны 450 нм. За диапазоны нормы для метаболитов витамина D брали следующие показатели: для 25(ОН^ - 30,0-70,0 нг/мл, а для 1,25(ОН)^ - 25,0-87,0 пг/мл [4]. На основании клинико-анамнестических данных оценивали доминирующий клинический синдром. Обработку полученных данных проводили с использованием метода описательной статистики. Все экспериментальные и клинические процедуры выполнялись в полном соответствии с международными этическими нормами научных исследований. Результаты исследования. Средний уровень метаболитов витамина D у пациентов обеих групп был в пределах диапазона нормы, но у детей I группы выявлены более низкие значения как транспортной, так и гормонально активной формы витамина D. Так, у детей с селективной недостаточностью IgA средняя концентрация 25(ОН) D в сыворотке крови составила 34,2±2,5 нг/мл, а в контрольной группе - 57,9±7,5 пг/мл. Средний уровень 1,25(ОН)^ был в 2 раза меньше у детей с иммунодефицитом, чем в группе контроля: соответственно 40,0±3,5 пг/мл и 81,8±21,1 пг/мл. Анализ абсолютных значений уровня метаболитов витамина D показал более частое снижение 25(ОН^ у детей в I группе. Так, концентрация транспортной формы витамина D была снижена ниже нижней границы нормы у 42,8% детей с селективной недостаточностью IgA (у 6 из 14 детей) и только у 25,0% детей группы контроля (у 3 из 12 пациентов). При этом ни в одной исследуемой группе не было детей с показателями 25(ОН^ выше нормы. При определении концентрации 1,25(ОН)^ у детей с селективной недостаточностью IgA, а также в контроле выявлено снижение уровня этого метаболита. Следует отметить, что у большинства детей обеих групп показатели кальцитриола соответствовали норме (в I группе - 85,7%, во II группе - 75,0%), тогда как у остальных детей исследуемых групп отмечалось превышение нормальных показателей. Анализ возрастных изменений метаболитов витамина D показал заметное уменьшение концентрации 25(ОН^ в сыворотке крови у детей обеих групп по мере их роста. Более того, у детей I группы показатели этого метаболита уменьшались ниже нормы. Так, в возрасте 1-3 лет уровень 25(ОН^ в I и II группах составил 45,1±2,1 и 43,8±3,0 нг/мл, соответственно; в возрасте 4-7 лет - 31,2±2,2 и 39,8±7,7 нг/мл и в 8-16 лет - 26,6±6,3 и 31,0±1,5 нг/мл, соответственно. Уровень 1,25(ОН)^ в I группе оставался во все возрастные периоды в пределах нормы, но с тенденцией к снижению после 7-ми летнего возраста от 60,3±4,4 пг/мл у детей 1-3 лет, 62,8±14,3 пг/мл у детей 4-7 лет, до 41,6±5,4 пг/мл в возрасте 8-16 лет. Во II группе, напротив, выявлено повышение уровня 1,25(ОН)^ по мере роста детей с превышением нормы в 4-7 лет: в 1-3 года этот показатель составил 44,5±4,7 пг/мл, 4-7 лет - 115,4±48,2 пг/мл и в 8-16 лет - 67,0±2,5 пг/мл. Изучение клинических особенностей селективной недостаточности IgA у наблюдаемых нами детей подтверждает отсутствие патогномонич-ных симптомов. По данным литературы, этот иммунодефицит способствует развитию синопуль-мональных инфекций, гастроинтестинальной (лямблиоз, целиакия, лактазная недостаточность, лимфоидная гиперплазия) и аутоиммунной патологии, высокому риску малигнизации. Частота атопии при селективной недостаточности IgA, по данным последних исследований, составляет 13%, что соответствует её распространённости в общей популяции [1]. Результаты ранее проведённых исследований и настоящей работы указывают на преобладание у детей с селективной IgA-недостаточностью инфекционных и аллергических заболеваний ЛОР-органов. На втором месте - инфекции желудочно-кишечного тракта, кожи и слизистых оболочек [5]. У большинства детей I группы (71,4%) имели место частые ринофарингиты, трахеобронхиты вирусно-бактериальной этиологии. У 14,3% детей эти заболевания сочетались с респираторной аллергией, а именно, аллергическим ринитом и бронхиальной астмой. Кроме того, в клинической картине у детей I группы в 1 случае имел место рецидивирующий фурункулез (7,1%) и в 1 - хроническая спонтанная крапивница (7,1%). Сопоставление индивидуальных значений уровня метаболитов витамина D с клиническими проявлениями IgA недостаточности показало, что у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями уровень 25(ОН^ был либо в норме (58,3%), либо пониженным (41,7%). У 33% детей I группы со сниженным уровнем 25(ОН^ в пределах 23,9-26,7 нг/мл рецидивирующие инфекции сочетались с аллергических заболеваний органов дыхания. Высокое содержание 25(ОН^ в сыворотке крови отмечено лишь у 1 ребёнка I группы в возрасте 4-х лет, который страдал частыми респираторными инфекциями. Показатели гормонально активной формы витамина D 1,25(ОН)^ у детей I группы, за исключением 1 случая, были в норме. Значительное Р оссийский .^Аллергический ^Журнал 97 Мешкова Р. Я., Целуева О.В., Слабкая Е.В., Сазоненкова Л.В., Барсукова В.В. повышение этого метаболита в сыворотке крови до 116,2 нг/мл при нормальном уровне 25(ОН)Б выявлено у ребёнка 4-х лет с клиникой рецидивирующего фурункулеза. Можно предположить, что при селективной недостаточности IgA выявленный дефицит каль-цидиола способствует развитию респираторных инфекций, и наряду с этим, предрасполагает к аллергическим заболеваниям органов дыхания. Избыточный уровень кальцитриола отмечен нами при бактериальных инфекциях кожи. Полученные предварительные данные требуют дальнейшего изучения. Выводы 1. Впервые показано, что у 42,8% детей с селективной недостаточностью IgA выявлен гиповитаминоз D, тогда как в контрольной группе у 25% детей. При селективной недостаточности IgA средний уровень 25(ОН)Б и 1,25(ОН)2Б был в 2 раза ниже, чем у детей группы контроля. 2. У детей с селективной недостаточностью IgA с возрастом отмечалось прогрессивное снижение уровня 25(ОН)Б, причем, в группе детей 8-16 лет средний показатель был ниже нижней границы нормы. Уровень 1,25(ОН)2Б во всех возрастных группах оставался в пределах диапазона нормы. 3. Инфекционный респираторный синдром при селективной недостаточности IgA почти в половине случаев сопровождался снижением со держания 25(ОН)Б. У каждого третьего ребёнка с селективной недостаточностью IgA и гиповитаминозом D рецидивирующие инфекции органов дыхания сочетались с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой.