DYNAMICS OF IMMUNOLOGICAL PARAMETERS IN WOMEN WITH CERVICAL DISEASE AS A RESULT OF TREATMENT

Abstract

Full Text

Эрозия (эктопия) шейки матки - это дефект её слизистой оболочки. Различают истинную эрозию и псевдоэрозию. Истинная эрозия обусловлена наличием дефекта на шейке матки и связана с гормональными причинами [1, 2]. Псевдоэрозия является самой распространённой женской патологией (в половой сфере), её возникновение обусловлено тем, что цилиндрический эпителий, который в нормальном состоянии выстилает канал шейки матки, выходит за его пределы и распространяется на влагалищную часть шейки матки. Эрозия (эктопия) шейки матки может возникнуть при регулярном раздражения шейки матки химическими или механическими агентами (аборт, роды, неудачная гистероскопия матки). Эрозия также возникает при снижении гормонального фона в организме женщины или при инфекционных заболеваниях (сальпингоофорит, аднексит, кольпит), хламидии и трихомонады, разрушающие клетки эпителия и выделяющие токсины, также могут быть причиной возникновения эрозии [3, 4]. Определенную роль играют медиаторы иммунного ответа - цитокины: интерлейкин-2 и гамма интерферон являются провоспалительны-ми циокиными и способны ограничивать опухолевой рост, а цитоки-ны интерлейкин-4 и интерлейкин-10 являются противовоспалительными цитокинами и, соответственно, могут стимули ровать опухолевой рост [5, 6]. Лечение эрозии шейки матки может быть радикальным и консервативным с применением противовоспалительных препаратов и физиотерапевтических методов [2, 3]. В связи с вышесказанным целью данного исследования явилось изучение локального уровня про- и противовоспалительных (ФНОa, ИЛ-4 и ИЛ-10) цитокинов у женщин с эктопией шейки матки в динамике лечения папаинов (фермент растительного происхождения). Материал и методы исследования. Нами проведено клинико-лабораторное обследование 84 женщин репродуктивного возраста, обратившиеся в Нукусский Скрининг Центр (Каракалпак-стане). Обследование включа-ло: сбор анамнеза, гинекологический осмотр, кольпоскопию, бак-териоскопическое исследование вагинального отделяемого, обследова-ние на инфекции, передаваемые половым путем (метод полимеразной цепной реакции, ИФА, бактериологическое исследование вагинального секрета). 18 практически здоровых женщин составили контрольную группу. Изучение иммунного статуса включало определение уровня интерлейкинов во влагалищном отделяемом (ФНОa, ИЛ-4, ИЛ-10) с использованием наборов реагентов OOO «Цитокин», Санкт-Петербург до и после лечения. Математическую обработку данных проводи Р оссийский .^Аллергический ^Журнал 55 Каландарова А.Н., Мусаходжаева Д.А. ли методами вариационной статистики с помощью стандартных математических пакетов прикладных программ с определением средней, её ошибки, критерия t Стьюдента. Результаты и обсуждение. Возраст больных колебался от 18 до 38 лет, средний возраст составил 23,7±0,66. Диагноз «эктопия шейки матки» установлен впервые у 70 женщин. В результате обследования у 43 пациенток выявлен вирус папилломы человека (ВПЧ). Домини-рующее положение (51,4%) занимал 16 тип, что соответствует дан-ным других исследователей. ВПЧ 18 обнаружен в 19 случаях (17,1%), 31 - в 15 (13,5%), 33 тип - в 12 (10,8%), 52 тип - в 8 (7,2%). Возрастной анамнез пациенток с ВПЧ показал, что 36,1% женщин были в возрасте до 20 лет, 29,7% - 21-25 лет, 19,8% - 26-30 лет, 14,4% - 31 35 лет. Т.е. с увеличением воз-раста отмечается уменьшение частоты встречаемости ВПЧ у пациенток с эктопией шейки матки. Для анализа результатов лечения пациентки были распределены на три группы: I группа (28 женщин) - получала традиционное лечение: санация влагалища и химическая коагуляция солковагином; II группа (42 пациентки) - получали комплексную терапию (санация влагалища и химическая коагуляция солковагином и свечи проктозан). III группа (54 женщин) - получали комплексную терапию: санация влагалища, солковагин, гормональные таблетки «Логест» и с 5 суток после коагуляции - апликация растительным ферментом Папаин в течение 7-8 дней. Обследование проводили до лечения, по окончании курса терапии и после очередной менструации. На время лечения рекомендовался половой покой, а затем - барь-ерная контрацепция на период наблюдения и контрольного обследования. Доминирование Th1 цитокинов сопряжено с вирусной нагрузкой. Вместе с тем, рядом авторов показано, что воспалительный процесс в шейке матки может быть сопряжён одновременным возрастанием уровня Th1 и Th2 цитокинов. Нами проведено исследование уровня цитоки-нов во влагалищном секрете у женщин в зависимости от наличия или отсутствия ВПЧ при эктопии шейки матки. Уровень изученных цитокинов достоверно от личался от показателей контрольной группы. Выявлено увеличение уровня ФНОa во влагалищном секрете (P<0,05), который свидетельствует о развитии локального воспаления. Необходимо отметить, что повышение уровня ФНОa среди женщин c эктопией шейки матки на фоне ВПЧ выявлено в 63% случаях (в среднем 42,3±2,8 против 24,6±0,5 пг/мл в контроле, Р>0,01), тогда как среди женщин с эктопией шейки матки без ВПЧ в 38% (31,02±2,6 пк/мл, Р>0,05). В результате высвобождения ФНОa повышается проницаемость капилляров, повреждается эндотелий сосудов, возникает внутрисосудистый тромбоз. Кроме того, ФНОa, осуществляя кил-линг клеток, поражённых вирусом, тем самым вызывает вирусемию и заражение новых лимфоцитов. Наши результаты подтверждают данные литературы, что экспрессию этого цитокина индуцируют вирусы. При этом высокие концентрации данного цитокина могут усиливать воспаление и запускать механизмы активации апоптоза. Одновременно, нами были изучены уровни противовоспалительных цитокинов - ИЛ-4 и ИЛ-10 во влагалищном секрете женщин с эктопией шейки матки. Уровень данных интерлейкинов был повышенным относительно контрольных значений. Причём, у женщин с эктопией шейки матки и с ВПЧ уровень ИЛ-4 был выше контрольных значений в 1,66 раза (Р>0,01). ИЛ-4 продуцируется преимущественно Т-лимфоцита-ми, относящимися к субпопуляции ^2. Основная функция ИЛ-4 - это контроль пролиферации, дифференцировки и функций В-лимфоцитов, т.е. антительного ответа. ИЛ-4 снижает экспрессию FcR всех типов, угнетая тем самым антителозависимую цитотоксичность. ИЛ-4 блокирует продукцию провоспалительных цитокинов, повышая одновременно продукцию G-CSF и M-C’SF, а также продукцию супероксидных радикалов и PGE2, но стимулирует продукцию PAF. Обладает местной противоопухолевой активностью. Его повышенный уровень наблюдается при многих воспалительных процессах, протекающих в организме. Анализ результатов изучения уровня ИЛ- 10 показал его повышение у женщин с эктопией шейки матки, который в среднем составил 16,3 ± 1,0 пг/мл (Р>0,05), однако у женщин с ЭШМ на фоне ВПЧ уровень ИЛ-10 был в 2,4 раза выше, 56 Р оссийский .^Аллергический ^Журнал Динамика иммунологических параметров у женщин с заболеваниями шейки матки в результате лечения чем в контрольной группе (Р>0,001) и в 1,7 раза выше, чем у женщин с ЭШМ (Р>0,05). Известно, что активность IL-10 обычно связана с подавлением противовирусного иммунитета, что ведёт к хронизации заболевания. Таким образом, во всех группах женщин с ЭШМ выявляли дисбаланс синтеза цитокинов, но характер и степень этого дисбаланса зависели от степени поражения шейки матки. Именно эта неспособность к сбалансированной выработке провоспалительных цитокинов, по-видимому, играет значительную роль в поддержании или прогрессирования ЭШМ и обуславливает особенности состава микроорганизмов, поддерживающих воспалительный процесс. Результаты исследования проведённых после лечения показали, что при комплексной терапии заживление наблюдалось в течение 14 дней, тогда как при традиционной терапии и в группе сравнения на 30-й день. Наряду с клиническим эффектом (снижение количества выделений после коагуляции, отсутствии болезненных ощущений), кольпоскопическая картина регенерации шейки матки была более выражена при комплексной терапии. Через 1 месяц после проведённой терапии определяли уровень изученных цитокинов. Анализ полученных результатов показал, что проведённая терапия оказали воздействие на концентрацию изученных цитокинов. Наблюдались некоторые изменения. Однако, наиболее выраженные изменения наблюдались при комплексной терапии с включением Папаина. Наблюдалась тенденция к снижению уровня ФНОa в группе пациенток, получавших базисную терапию. А у женщин 2-й группы концентрация ФНОa снизилась в 1,2 раза (Р<0,05), в то время как у женщин получавших комплексную терапию с включением Папаина ФНОa снизилась в 1,34 раза (Р<0,01). Во всех группах через месяц после лечения на-блюдали снижение уровня противоспали-тельных цито-кинов. При этом в I группе дисбаланс в содержании цито-кинов сохранялся. Такое соотношение, вероятно, свидетельствует о недостаточной эффективности терапии и может являться предраспо-лагающим фактором для развития рецидивов заболевания. В то время как в группе пациенток в терапию которых был под ключен Папаин наблюдалось достоверное снижение уровня противовоспалительных цитокинов (Р<0,01). Проведённое контрольное клинико-лабораторное обследование, которое включало обнаружение ВПЧ (метод ПЦР) и кольпоскопию, показало, что в III группе ВПЧ обнаружен у 2 пациенток, т.е. эффективность те-рапии составила 93,5%. Во II группе положительными были 9 проб, эффективность - 71,8%. При кольпоскопии полная эпителизация раневой поверхности отмечена у 28 пациенток III группы и у 25 - II группы. Повторная де-струк-ция участков эктопии была проведена 1 пациентке в III группе и 5 - во II группе. Рецидивов остроконечных кондилом не наблюдали. Таким образом, лечение эктопии шейки матки с местным применением Папаина в комплексной терапии является патогенетически оправданным, высокоэффективным и перспективным. Комплексная терапия обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, способствует ускорению репаративных процессов.