METABOLISM OF MONOCYTES AND ITS RELATIONSHIP WITH PROINFLAMMATORY CYTOKINES IN DISCOID AND SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS

Abstract

Full Text

Актуальность. Данные литературы относительно участия моноцитов в иммунопатогенезе красной волчанки, в частности, по вопросу значимости метаболических функций моноцитов и их связи с цитокинами при кожных и системных формах заболевания весьма немногочисленны [3]. Исследования в этом направлении представляют интерес как с научной точки зрения с целью уточнения механизмов развития различных форм красной волчанки, так и в практическом отношении в плане дифференциации кожных форм этого заболевания, в частности, дискоидной красной волчанки (ДКВ) и её системной форме - системной красной волчанки (СКВ). Цель работы - изучение кислородзависимых и кислороднезависимых функций моноцитов (Мн), а также их связей с провоспалительными цитокина-ми у больных ДКВ и СКВ. Используемые методы. Обследован 121 человек в возрасте от 20 до 60 лет (54 больных СКВ, 34 - ДКВ, 33 здоровых лица). В Мн исследовали кислородзави-симые функции - спонтанную и индуцированную хемилюминесценцию (ХЛ), кислороднезависимый метаболизм - кислую фосфатазу (КФ) и катионные белки (КБ) спектрофотометрическими методами [5] с определением резервных функций клеток, активность лизосом с помощью лизосомального теста (ЛТ) - [2], уровень ДНК микроцитофлюориметрическим методом [4], провоспалительные сывороточные цитокины (IL-1ß, IL-6, TNF-a) им-муноферментным методом. Статистическая обработка данных проведена с помощью программного пакета Statistica 10.0 (StatSoft, Inc.). Результаты исследований представлены в виде средней±стандартное отклонение (M±SD); сравнение величин проводилось с помощью t-теста или в тесте Манна-Уитни; для определения взаимосвязи явлений применялся корреляционный анализ; различия между группами считались статистически значимыми при р<0,05 [1]. Основные результаты. Только при СКВ констатировано увеличение спонтанной продукции активных форм кислорода в сХЛ Мн (2,1±1,8 х104 имп/мин, а при ДКВ и в контроле - соответственно 1,1±1,0 и 0,7±0,6х104 имп/мин) на фоне уменьшения индуцированной продукции (до 1,3±1,36х104 имп/мин) со снижением резервных функций Мн (0,8±0,8) по сравнению с данными больных ДКВ (2,5±4,8) и здоровых лиц (2,5±1,8). Установлено достоверное повышение (р<0,05) спонтанной люми-нолзависимой хемилюминесценции моноцитов при антифосфолипидном синдроме и у больных с кожным синдромом. Уровень ДНК в Мн (5,56±2,45 mV) у больных СКВ был существенно снижен по сравнению с данными пациентов с ДКВ (8,36±1,55 Mv, p<0,05) и доноров (8,85±2,42 mV). Содержание ДНК в Мн при 42 оссиискии .^Аллергический ^Журн Метаболизм моноцитов и его связь с провоспалительными цитокинами при дискоидной и системной красной волчанке ДКВ не отличалось от показателей группы контроля (р>0,05). С нарастанием активности СКВ отмечено уменьшение содержания ДНК в Мн (c 5,28±1,67 до 4,25±2,2 mV, p<0,05). Анализ взаимозависимостей исследованных показателей показал наличие прямой корреляционной связи между содержанием ДНК Мн и ХЛ Мн при СКВ. Изменений кислороднезависимых функций циркулирующих моноцитов при ДКВ по данным определения уровней КФ (171±41,8 ОDх10-3) и КБ (65,3±20,5 ОDх10-3) в сравнении с данными группы контроля (КФ - 173,1±49,8 ОDх10-3, КБ - 61,7±18,0 ОDх10-3) не было установлено. У больных СКВ, в отличие от здоровых лиц и больных ДКВ, наблюдалось существенное увеличение в моноцитах спонтанной и индуцированной продукции КФ (227,7±89,9; 247,3±127,7 ОDх10-3) и КБ (136,2±38,6; 167,3±112,5 ОDх10-3; р<0,05). Повышение продукции КБ в Мн ассоциировалось при СКВ с наличием у пациентов сосудистых поражений. Показатели лизосомального теста Мн у больных СКВ (4,12±1,06) и ДКВ (4,1 ±1,0) существенно не отличались от значений здоровых лиц (4,02±1,3; p>0,05 при всех сравнениях). У больных ДКВ по сравнению с данными здоровых лиц констатировано достоверное увеличение уровней IL-1ß - (45,4±31,9 пкг/мл), у больных СКВ - IL-1ß - (113,7±125,3 пкг/мл), IL-6 - (15,8±24,3 пкг/ мл), TNF-a - (88,9±122,9 пкг/мл), а в контроле соответственно IL-1ß - (9,4±11,7 пкг/мл), IL-6 - (2,8±2,9 пкг/мл), TNF-a - (5,5±8,4 пкг/мл, p<0,05). С увеличением активности СКВ достоверно повышался уровень IL-1ß (с 52,79 (39,8-89,69) пкг/мл до 62,79 (46,3689,1) пкг/мл). Продемонстрировано статистически достоверное повышение содержания IL-1ß и IL-6 при наличии у больных СКВ кожного синдрома (соответственно 72,87 (56,36-148,15 пкг/мл и 5,17 (0,0- 22,33 пкг/мл) и синдрома Рейно - (соответственно 105,9 (65,8-346,1 пкг/ил и 5,96 (3,15-26,42 пкг/мл), TNF-a - 126,8 (36,2-148,45 пкг/мл) при синдроме Рейно. Анализ взаимозависимостей исследованных показателей показал наличие корреляционной связи при СКВ между IL-1ß и TNF-a. Выполненные исследования указывают на активацию кислородзависимых и кислороднезави-симых метаболических функций Мн с выработкой мощных гистодеструктивных продуктов (активные формы кислорода, катионные белки -дефензины) на фоне снижения уровня ДНК фагоцитов и увеличения содержания сывороточных провоспалитель-ных цитокинов IL-1ß, IL-6, TNF-a исключительно при СКВ, тогда как у больных ДКВ констатировано лишь избирательное повышение IL-1ß. Эти данные указывают на существенный вклад увеличения метаболических функций моноцитов в развитии системного аутоиммунного процесса, определяя мишени для терапевтического воздействия, а также на возможность использования определения указанных показателей в качестве дополнительных лабораторных тестов с целью дифференциации ДКВ и СКВ.