MYALGIC ENCEPHALOMYELITIS/CHRONIC FATIGUE SYNDROME: REPLICATION LEVELS OF LYMPHOTROPIC HERPESVIRUSES

Abstract

Full Text

В настоящее время вместо термина «синдром хронической усталости» согласно International Consensus Criteria 2011 года [1] более употребительным является термин «Миалги-ческий энцефаломиелит/Синдром хронической усталости» (МЭ/СХУ). ВОЗ рассматривает МЭ/ СХУ как неврологическое расстройство, сопряжённое с дисфункцией иммунной системы. Основным проявлением МЭ/СХУ является немотивированная выраженная общая слабость, на длительное время лишающая больного активного участия в повседневной жизни. Кроме общей слабости и повышенной утомляемости, больные часто жалуются на головную боль, артралгии, миалгии, ухудшение памяти, депрессию, расстройства сна, а в ряде случаев также на субфе-брильную температуру, болезненные ощущения в горле, увеличение шейных лимфатических узлов [2]. Этиология МЭ/СХУ до настоящего времени остаётся окончательно неустановленной. Ранее мы сообщали о возможном участии в развитии данного заболевания вируса Эпштейна-Барр [3], что согласуется с данными ряда авторов. В литературе имеются единичные сообщения о выявлении ВГЧ-7 у пациентов с МЭ/СХУ [4, 5, 6]. До настоящего времени эффективные методы лечения больных МЭ/СХУ не разработаны, что свидетельствует о недостаточном понимании патогенеза заболевания. Цель исследования: изучить частоту и степень репликации лимфотропных герпесвирусов (вирус герпеса человека 7-ого типа ВГЧ-7, вирус Эпштейна-Барр ВЭБ, вирус герпеса человека 6-ого типа ВГЧ-6) у больных МЭ/СХУ. Исследованы образцы слюны и периферической крови 35 больных МЭ/СХУ (основная группа) - 16 мужчин и 19 женщин (средний возраст 34,5 ± 5,1 лет), 24 пациентов с наличием признаков вторичного иммунодефицита (ВИД) без симптомов МЭ/СХУ (группа сравнения) - 10 мужчин и 14 женщин (средний возраст 36,2 ± 5,8 лет) и 24 условно здоровых добровольца (группа контроля) - 9 мужчин и 15 женщин (средний возраст 32,0 ± 5,2 года). Диагноз МЭ/СХУ ставился на основании критериев CDC (Center Disease Control) и международных консенсусных критериев миалгического энцефаломиелита 2011 года [1]. Количественное определение ДНК в образцах слюны и периферической крови проводили методом ПЦР при помощи наборов реагентов «АмплиСенс» (разработаны в ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора) в соответствии с Р оссийский .^Аллергический ^Журнал 37 Дидковский Н.А., Огурцов Д.П., Крынский С.А., Гурская О.Г., Шипулина О.Ю., Домонова Э.А., Сильвейстрова О.Ю., Компанеец ИА., Малашенкова И.К. инструкцией производителя. Статистическая обработка результатов была проведена при помощи пакета программ Microsoft Office Excel (Microsoft, 2007). Все численные данные представлены как M ± m. Достоверность различий количественных показателей между группами определялась посредством U-критерия Манна-Уитни и критерия согласия Пирсона (х2). Различия считались статистически достоверными при р< 0,05. При исследовании образцов слюны во всех группах практически во всех случаях была обнаружена ДНК исследованных герпесвирусов, либо одного, либо двух или трёх типов. Частоты обнаружения ВГЧ-7 в исследованных группах практически не различались (95%; 91% и 92% соответственно). Однако частота обнаружения ДНК одного только ВГЧ-7 в группе больных МЭ/СХУ была достоверно ниже по сравнению с пациентами группы сравнения и с контрольной группой (6%; 46% и 63% соответственно; p < 0,005). В то же время, частота обнаружения ДНК одновременно всех трёх исследованных вирусов, - ВГЧ-7, ВГЧ-6 и ВЭБ, была достоверно выше у больных МЭ/ СХУ, чем в группе сравнения и группе контроля (29%, 4% и 4% соответственно; p < 0,025). Следует также отметить, что в группе больных МЭ/ СХУ ВГЧ-7 чаще встречался в сочетании с ВЭБ, нежели в двух других группах (29%, 8% и 4% соответственно; p < 0,025), в то время как частоты одновременного обнаружения ДНК ВГЧ-7 и ВГЧ-6 практически не различались. В группе больных МЭ/СХУ по сравнению с группой сравнения и с контролем была достоверно выше частота выявления ДНК ВЭБ (60%, 16% и 8% соответственно, р< 0,005). Также в группе больных МЭ/СХУ по сравнению с группой сравнения отмечалась тенденция к более частому выявлению ДНК ВГЧ-6 (63% и 46% соответственно; р> 0,05), при этом различие в частоте выявления ДНК ВГЧ-6 между основной группой и контролем было статистически достоверным (63% и 29% соответственно; p < 0,025). Уровень репликации ВЭБ в основной группе также был достоверно выше, чем в группе сравнения (126129 ±38446 копии/мл и 4746 ± 3422 копии/мл, р< 0,01) и в контроле (126129 ± 38446 копии/мл и 63 ± 56 копии/мл, р <0,01). Уровень репликации ВГЧ-6 у больных МЭ/ СХУ имел тенденцию к повышению по сравнению с группой сравнения (1731 ± 465 копии/мл и 942 ± 476 ко пии/мл соответственно, р> 0,05) и был достоверно выше показателя контрольной группы (1731 ± 465копии/мл и 496 ± 319 копии/мл соответственно, р < 0,01). Таким образом, результаты свидетельствуют о достоверно более частом выявлении ДНК лим-фотропных герпесвирусов (ВГЧ-7, ВЭБ и ВГЧ-6) в крови и слюне пациентов МЭ/СХУ и о более высоком уровне их репликации по сравнению с пациентами с наличием ВИД. Это может быть обусловлено выявленным ранее нами и другими исследователями у пациентов с МЭ/СХУ снижением ряда показателей противовирусного иммунитета [7, 8]. Полученные данные свидетельствуют о важности включения противовирусной и иммуномодулирующей терапии (валтрекс или другие аномальные нуклеотиды, циклоферон или другие индукторы интерферона, препараты альфа и гамма интерферонов) в стандарты ведения пациентов с МЭ/СХУ.