ANALYSIS OF INTERLEUKIN-6 IN PATIENTS WITH ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION UNDERGOING PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTION

Abstract

Full Text

Среди заболеваний системы кровообращения, являющихся причиной смерти, основным остаётся ишемическая болезнь сердца (ИБС), в том числе острый инфаркт миокарда (ОИМ) [4]. Согласно данным зарубежных исследований, ишемическая болезнь сердца стала причиной смерти 7 249 000 человек на момент 2008 года, из них 659 000 в Российской Федерации [3, 8]. Согласно данным Федеральной службы государственной статистики, количество сердечно-сосудистых заболеваний увеличилось с 2000 года по 2012 с 2483 на 3814 человек на 100 тыс. населения. На протяжении 25 лет общий показатель заболеваемости инфарктом миокарда соста 34 Р оссийский .^Аллергический ^Журнал Анализ интерлейкина-6 у пациентов с острым инфарктом миокарда, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам вил около трёх случаев на тысячу человек, при этом отметилась тенденция роста заболеваемости [1]. В связи с этим в современной литературе всё больше внимания уделяется изучению гуморальных факторов врожденного иммунитета, как прогностических маркеров у данной категории больных. Иммунопатогенез ИБС тесно связан с развитием неблагоприятных явлений. Особою роль в этом играют провосполительные цитоки-ны, ярким представителем которых является интерлейкин-6 (ИЛ-6). Изучение концентрации ИЛ-6 в плазме и влияние этого фактора на смертность даёт противоречивые результаты. В частности, исследование «The Woman's Health and Aging study» показало среди женщин с наличием коронарных заболеваний, что у тех, у кого была высокая концентрация ИЛ-6, вероятность развития летального исхода была в четыре раза выше [9]. Часть исследований показывало, что прогностическую ценность имеют С-реактивный белок и ФНО-a, а ИЛ-6 не ассоциирован с летальным исходом [6]. Другие исследования показывают, что повышенная концентрация ИЛ-6 в плазме помогает оценить риск отдалённой смертности у пациентов с инфарктом миокарда [7]. В проспективном исследовании J. Tan et al. (2009), которое включало в себя 263 пациента, изучались концентрации ИЛ-6 у пациентов с острым коронарным синдромом [11]. По его результатам был сделан вывод, что ИЛ-6 является независимым предиктором смертности у данной когорты пациентов. В другом проспективном исследовании D. Su et al. (2013), в котором приняло участие 718 пациентов, изучалась связь между концентрацией ИЛ-6 в плазме и риском летального исхода при коронарных заболеваниях. Было выяснено, что концентрация ИЛ-6 в плазме была ассоциирована со всеми случаями сердечно-сосудистой смерти, что соотносится с результатами предыдущей работы [10]. Рядом авторов рекомендуется использовать в клинической практике повышенный уровень ИЛ-6, как маркер крупноочагового инфаркта миокарда, в независимости от наличия или отсутствия осложнений [2]. Несмотря на приведённые выше данные, есть иные результаты, например, некоторые авторы указывают на недостоверность различия уровня ИЛ-6 у больных ОИМ и здоровых людей [5]. Таким обра зом, необходимо проведение дальнейших исследований для оценки прогностической ценности определения концентрации ИЛ-6 у пациентов с инфарктом миокарда. Цель исследования: Оценить сывороточный уровень ИЛ-6 у пациентов с острым инфарктом миокарда до и после первичного чрескожного коронарного вмешательства. Материалы и методы исследования: В исследование вошли 73 пациента обоего пола от 45 до 74 лет с острым инфарктом миокарда, подвергшиеся стентированию коронарных артерий. Группы пациентов формировали по развитию ранних (гемодинамически значимые нарушения ритма, нестабильность гемодинамики, тромбоз стента, смерть) или отдалённых (рестеноз стента, повторные реваскуляризации на целевом сосуде) послеоперационных неблагоприятных событий. Контролем служили сыворотка крови 30 практически здоровых лиц. Забор крови производился до вмешательства, на 1-е и 7-е сутки после операции. Определение ИЛ-6 в сыворотке крови производили методом твердофазного ИФА с использованием реактивов «R&D DiagnosticsInc.», USA. Для математической обработки полученных данных использовали программу StatPlus 2009 и непараметрический U-критерий Манна-Уитни. Статистически достоверным считали различия при уровне значимости p<0,05. Результаты: Нами выявлены достоверно высокие значения ИЛ-6 в сыворотке крови у пациентов с ОИМ (3,43 (1,79-6,65) пкг/мл) по сравнению с контрольной группой здоровых лиц (1,5 (0,771,94) пкг/мл) (p<0,05). Это, вероятно, указывает на повышенную экспрессию данного цитокина при атеросклеротическом поражении сосудистого русла и ишемическом повреждении миокарда. Изучение ИЛ-6 в зависимости от развития послеоперационных неблагоприятных событий не выявило статистически значимых различий в группах, однако наблюдалась тенденция в сторону увеличения концентрации данного цитоки-на у пациентов с более лучшим прогнозом (3,48 (1,56-6,0) против 2,84 (1,72-6,45) пкг/мл)). Анализ уровня ИЛ-6 в сыворотке крови больных ОИМ выявил резкое его увеличение более чем в 2 раза на 1-е сутки после операции (7,36 (4,65-20,96) пкг/мл) по сравнению с исходной концентрацией Р оссийский .^Аллергический ^Журнал 35 Грачев Н. И., Маркелова Е. В. (2,84 (1,68-6,31) пкг/мл) (p<0,01). Далее к 7 суткам послеоперационного периода наблюдалось снижение значений ИЛ-6 (4,15 (3,52-6,08) пкг/ мл) по сравнению его уровнем на 1-е сутки (7,36 (4,65-20,96) пкг/мл) (p<0,05). Эти изменения, по всей видимости, связаны с имплантацией стента, повреждением эндотелия и усилением воспалительной реакции в интиме артерий. Выводы: Таким образом, ИЛ-6 может рассматриваться, как дополнительный маркер острого повреждения миокарда, наряду с общепринятыми биохимическими показателями. Имплантация стента в коронарную артерию сопровождается усилением воспалительной реакции в эндотелии, повышая сывороточный уровень ИЛ- 6. Изучение ИЛ-6 в комплексе с другими цитоки-нами, показателями межклеточного матрикса, а также с общеклиническими данными, вероятно, сможет позволить более точно прогнозировать неблагоприятные события в отдалённом послеоперационном периоде больных с ОИМ, чтобы заблаговременно проводить коррекцию влияния данных факторов риска.