CYTOKINE STATUS SPECIAL ASPECTS IN DEVELOPMENT OF PERIODONTITIS IN PATIENTS ACCOMPANIED BY II TYPE DIABETES MELLITUS

Abstract

Full Text

Многочисленными исследованиями доказано, что наличие сахарного диабета у пациентов значительно повышает риск развития пародонтита [1]. Пародонтит, протекающий на фоне эндокринной патологии характеризуется более сложными изменениями иммунологических параметров, чем пародонтит без сопутствующих заболеваний [2]. В настоящее время иммунологические аспекты пародонтита при сахарном диабете остаются малоизученными. Целью исследования явилась сравнительная характеристика локальных уровней TNF-a, TNF-ß, IL-1ß, IL-10, у пациентов с пародонтитом при нарушении углеводного обмена (сахарный диабет II типа) и без него. В основу работы положены результаты обследования 65 больных, в возрасте от 30 до 60 лет. Больные были распределены на 2 группы следующим образом: I группа - пациенты, страдающие сахарным диабетом II типа и пародонтитом различной степени тяжести, 30 человек; II группа -пациенты, страдающие пародонтитом различной степени тяжести без выявленной сопутствующей патологии, 35 человек. Контрольную группу составили практически здоровые добровольцы аналогичного возраста (20 человек). В качестве материала исследования использовались слюна и кровь, полученная из микро-циркуляторного русла (МЦР) десны пациентов. Уровни TNF-a, TNF-ß, IL-1ß, IL-10 определяли иммунофермент-ным методом с применением реактивов «R&D і Diagnostics Inc» (США) методом сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа. Учет результатов производили с помощью имму-ноферментного анализатора «Multiscan» (Финляндия). Расчеты количества цитокинов проводили путем построения калибровочной кривой с помощью компьютерной программы. Количество выражали в пг/мл. Статистическая обработка материала проведена с использованием программы SPSS v16. Цитокины играют важную роль в патогенезе пародонтита, избыточная продукция которых вызывает подавление нормального процесса репарации фибробластами соединительной ткани [3]. Немаловажную роль в этом процессе играет фактор некроза опухолей (TNF). В нашем исследовании было установлено достоверное увеличение локальных уровней TNF-a. В слюне: 18,87±0,6 пг/ мл (1 группа), 25,68±2,41 пг/мл (2 группа), против 2,82±1,5 пг/мл в контроле, р<0,001. В крови, полученной из МЦР десны, определялось более значимое повышение уровней TNF-a: 73,5±0,18 пг/ мл (1 группа), 98,75±0,5 пг/мл (2 группа), против 8,15±0,3 пг/мл в контроле, р<0,001. У пациентов с пародонтитом без сопутствующей патологии выявлено более выраженное локальное повышение показателя TNF-a (в крови, полученной из МЦР десны р1<0,01; в слюне р1<0,05). Полученные данные согласуются с мнением Д.В. Шмидта с со-авт. (2008), которые в своих исследованиях также 32 Р оссийский .^Аллергический ^Журнал Особенности цитокинового статуса в развитии пародонтита у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом II типа. отмечали локальное повышение TNF-a у больных с пародонтитом [4]. Считается, что высокий локальный уровень TNF- a оказывает деструктивное воздействие на ткани пародонта путём высвобождения агрессивных биологических веществ и активации процессов перекисного окисления липидов [5]. Меньшая степень локального увеличения концентрации TNF- a, вероятно, связана с истощением его продукции и с нарушением микроциркуляции при сахарном диабете. Уровень TNF-ß в крови, полученной из МЦР десны в первой группе, был достоверно снижен. Во второй группе, напротив, выявлено увеличение показателя в сравнении как с контрольной группой, так и с 1 группой больных (0,24±0,5 пг/ мл (1 группа), 2,18±0,14 пг/мл (2 группа), против 1,56±0,2 пг/мл в контроле, р1<0,001). В слюне установлено снижение TNF-ß в обеих исследуемых группах (5,76±0,27 пг/мл (1 группа), 7,16±0,54 пг/ мл (2 группа), против 9,25±0,13 пг/мл в контроле). Достоверных отличий между группами пациентов установлено не было. IL-1 индуцирует выработку коллагена фибро-бластами, задерживает образование коллагена и кости с помощью стимуляции костной резорбции. Имеются данные, что IL-1ß имеет способность повышать сосудистую проницаемость и повышать прокоагулянтную активность, особенно в присутствии высокого количества TNF-a [6]. Содержание IL-1 ß в 1 и 2 группах больных превышало контрольные значения (в слюне: 240,1±1,3 пг/мл (1 группа), 93,08±1,9пг/мл (2 группа), против 76,2±0,3 пг/мл в контроле, р<0,001; в крови, полученной из МЦР десны: 20,02±0,5 пг/ мл (1 группа), 28,21±1,2 пг/мл (2 группа), против 5,27±1,7 пг/мл в контроле, р<0,001). При этом, в слюне у пациентов, страдающих пародонтитом на фоне сахарного диабета определено его увеличение в 2,5 раза в отличие от группы пациентов без сопутствующей патологии. Другие авторы также отмечали увеличение уровня IL-1ß в десневой жидкости у пациентов с хроническим пародонтитом лёгкой степени тяжести [7]. По-видимому, это объясняется тем, что в результате взаимодействия рецепторов углеводов и коллагена, не прошедших полный цикл ферментативных превращений, а также вследствие многоступенчатых реакций в моноцитах вырабатывается большое количество IL-1ß, обладающего осте-олитическим и протеолитическим действием, что ведёт к воспалительным и деструктивным процессам в Kanichiro с соавт. (2012) полагают, что увеличение уровней IL-1, TNF-a вызывают процессы, разрушающие пародонт посредством активации остеокластов. Это доказано в опытах in vitro, где было выявлено, что IL-1, TNF-a стимулируют остеокластогенез [12]. Противовоспалительный цитокин IL - 10 играет большую роль в регуляции резорбции альвеолярной костной ткани, с помощью подавления продукции IL-1. Анализ уровней IL - 10 позволил установить его увеличение в крови, полученной из МЦР десны у больных с пародонтитом на фоне сахарного диабета в 8 раз, в сравнении с контрольными значениями (122,4±0,85 пг/мл против 15,38±0,06 пг/мл в контроле, р<0,001). В слюне также определено достоверное увеличение IL - 10 у 1 группы больных (58,5±0,2 пг/мл против 14,5±1,5 пг/мл в контроле, р<0,001). У пациентов с пародонтитом без сопутствующей патологии в крови, полученной из МЦР десны, достоверных отличий с контрольной группой установлено не было, тогда как в слюне концентрация IL - 10 у этих пациентов превышала контрольные значения (26,6±0,3 пг/мл против 14,5±1,5 пг/мл в контроле, р<0,001). У пациентов 1 группы выявлено достоверное увеличение концентрации IL - 10 в сравнении со второй группой больных. В литературе имеются разноречивые мнения. Одни авторы считают, что развитию хронической инфекции способствует повышенная продукция IL-10 [13], другие исследования не выявляли достоверных отличий между уровнями IL-10 у здоровых субъектов и лиц с пародонтитом [4]. Таким образом, у больных с пародонтитом, без сопутствующей патологии зарегистрировано увеличение локальных уровней цитокинов TNF-a, IL-1ß, IL - 10 и увеличение TNF-ß в крови, полученной из МЦР десны. Уменьшение содержания TNF-ß в слюне в сравнении с контрольной группой. В 1 группе больных определено увеличение TNF-a, IL-1ß, IL - 10, а также уменьшение локальных уровней TNF-ß. Причем у пациентов с пародонтитом на фоне сахарного диабета II типа уставлено более выраженное изменение локальных уровней IL - 10 и IL-1ß в слюне. Это может быть связано с проявлением дизрегуляции иммунной реактивности и неспецифической защиты организма у больных сахарным диабетом II типа, что способствует более выраженному про- грессированию хронического воспаления паро-донта.