ROLE OF VITAMIN D IN THE PATHOGENESIS OF CHRONIC SPONTANEOUS URTICARIA

Abstract

Full Text

Открытие самых разнообразных неклассических эффектов витамина D, одним из которых является иммуномодулирующий, послужило стимулом для изучения роли витамина D в патогенезе многих заболеваний [1]. В последнее десятилетие ведутся исследования взаимосвязи витамина D с развитием и течением патологий, связанных с дегрануляцией тучных клеток (бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергический ринит, острая крапивница, хроническая спонтанная крапивница (ХСК) [2]). Кальцитриол - гормонально активный метаболит витамина D, способен тормозить активацию и дегрануляцию тучных клеток, а также образование мастоцитов в костном мозге [3, 4]. Имеются сведения успешного применения витамина D в терапии ХСК, а уровень кальцидиола - неактивного метаболита витамина D рассматривается в качестве одного из возможных биомаркеров заболевания [5, 6, 7]. Однако вовлечение отдельных метаболитов витамина D, характер экспрессии рецепторов к витамину D (VDR) в патогенезе ХСК остается малоизученным. Целью данного исследования было изучение патогенетической роли метаболитов витамина D (кальцитриола, кальцидиола, эргокальциферола), рецепторов к витамину D (VDR) у больных ХСК. Материалы и методы. В исследование было включено 72 больных ХСК, группу контроля составили 59 доноров. Диагноз ХСК устанавливали согласно международному консенсусу по крапивнице [8]. Среди пациентов преобладали женщины - 56 (95% ДИ 68.1-87.3%), мужчин - 16 (95% ДИ 12.7-31.9%). Средний возраст в группе больных составил 43.7±3.08 лет. Гендерный и возрастной состав контрольной группы соответствовал группе больных: 49 женщин (95% ДИ 73.5-92.4%) и 10 мужчин (95% ДИ 7.6-26.5%), средний возраст 41.24±4.24 лет. Все обследованные лица не принимали какие-либо препараты метаболитов витамина D в течение не менее 6 месяцев до обследования. Для уменьшения сезонных влияний на обмен витамина D забор крови у всех обследованных проводили в течение 3-х последовательных месяцев (с февраля по апрель). Концентрации метаболитов витамина D (кальци-триола, кальцидиола, эргокальциферола), VDR мононуклеаров периферической крови определяли методом ИФА с использованием тест-систем Cloud-CloneCorp. (Houston, USA) на ридере фирмы Dynex Teshnologies, длинной волны 450 нм. Диапазон нормальных значений метаболитов витамина D равен для кальцидиола от 30 до 70 нг/мл, для кальцитриола - от 25 до 87 пг/мл, для эргокальциферола >4 нг/мл. Определение концентрации кальцидиола используется в настоящее время в качестве показателя, наиболее точно Р оссийский .^Аллергический ^Журнал 27 Витчук А.В., Мешкова Р.Я., Ковригина Н.В., Аксенова Е.В., Слабкая Е.В., Волкова Е.В., Битюцкая В.В. отражающего уровень витамина D [1]. Снижение концентрации кальцидиола ниже 30 нг/мл оценивалось как гиповитаминоз D, снижение ниже 10 нг/мл как критический уровень витамина D. Выделение мононуклеров периферической крови осуществляли методом седиментации в одноступенчатом градиенте плотности фиколл-у-рографина по Boyum (1968). Статистическую оценку результатов проводили с использованием U-критерия Мана-Уитни, определения 95% доверительного интервала (95% ДИ). Для оценки корреляционных связей применяли метод ранговой корреляции Спирмена. Результаты исследования. Витамин D поступает в организм двумя путями: с пищей и в результате синтеза в коже под влиянием УФ-лучей [1]. Нами было изучено содержание эргокальциферола - метаболита витамина D, который поступает с пищей и в организме превращается в кальцидиол. В обеих группах содержание эргокальциферола оказалось ниже нормальных значений. Так в группе больных ХСК этот показатель был равен 2.3±0.26 нг/мл, в группе контроля 1.9±0.16 нг/мл (p>0.05). Изучение содержания кальцидиола у больных ХСК показало, что у 62.5±10.9% пациентов имел место гиповитаминоз D, а у 12.5±6.9% критический уровень витамина D. В группе контроля гиповитаминоз D выявлен у 50.0±19.6% обследованных, при этом снижения до критического уровня не отмечалось. Средняя концентрация кальци-диола в группе больных ХСК составила 29.8±1.91 нг/мл и не отличалась от показателя в контроле 29.7±1.49 нг/мл. Полученные нами результаты наличия гиповитаминоза D, вплоть до критического уровня кальцидиола, у пациентов с ХСК соответствуют литературным данным [7]. Данный метаболит является неактивным и используется различными клетками, в том числе иммунной системы, для синтеза гормонально активной формы [1]. Тогда как синтез кальцитриола подвержен регуляции в соответствии с потребностью в нём клеток и слабо зависит от содержания кальциди-ола [1]. У больных с ХСК нами впервые изучен уровень гормонально активного метаболита витамина D, обладающего иммуномодулирующей активностью. Оказалось, что у 20.8±8.5% пациентов ХСК имело место снижение уровня кальцитрио-ла ниже нижней границы нормы, тогда как в контрольной группе данный показатель был равен 38.5±9.7%. Возможно, у пациентов ХСК синтез кальцитриола находится на несколько более высоком уровне, чем у лиц здорового контроля. Это может быть связано с увеличением потребности различных клеток, включая клетки иммунной системы, в гормональном влиянии витамина D. Средняя концентрация кальцитриола у больных ХСК была сопоставима с данными в контрольной группе и составила соответственно 39.7±3.27 пг/ мл и 36.1±3.38 пг/мл. Как видно из полученных данных у большинства больных с ХСК уровень гормонально активного метаболита поддерживается на нормальном уровне, несмотря на гиповитаминоз D. Реализация гормональных эффектов кальци-триола возможна только после взаимодействия его со специфическими рецепторами (VDR) клеток [9]. При изучении экспрессии VDR монону-клеарными клетками крови установлено, что у пациентов с ХСК имеет место тенденция к повышению концентрации данных рецепторов по сравнению с группой контроля, соответственно -1.16±0.23 нг/мл и 0.69±0.1 нг/мл соответственно. По данным литературы, увеличение экспрессии VDR большинством клеток иммунной системы происходит при их активации [9]. Найденная нами тенденция, возможно, является проявлением активации данных клеток при ХСК, что приведёт к росту потребности иммунной системы в иммуномодулирующем влиянии витамина D. Данный механизм может объяснить положительный эффект применения различных метаболитов витамина D (холекальциферола и эргокальциферола) у больных ХСК. Выводы. 1) Впервые показано, что средний уровень гормонально активного кальцитриола у больных ХСК так же как и в группе контроля находится в пределах нормального диапазона. В то же время процент больных ХСК, имеющих отклонение показателя ниже нижней границы нормы в 1.85 раза меньше, чем в контроле. 2) У 62.5% больных ХСК имеет место гиповитаминоз D, тогда как в группе контроля у 50.0% 3) У больных ХСК имеет место тенденция к 28 Р оссийский .^Аллергический ^Журнал Роль витамина D в патогенезе хронической спонтанной крапивницы повышению концентрации рецепторов к витамину D. 4) Выявленные изменения метаболизма витамина D с активацией потребления клетками иммунной системы гормонально активного метаболита с одновременным повышением экспрессии VDR могут иметь место в патогенезе ХСК.