Практические вопросы применения эмолентов, содержащих модуляторы филаггрина, в ведении пациентов с атопическим дерматитом и ксерозом: резолюция Совета экспертов

Обложка
  • Авторы: Аравийская Е.Р.1, Бакулев А.Л.2, Гаджигороева А.Г.3, Елисютина О.Г.4, Загртдинова Р.М.5, Заславский Д.В.6, Зиганшин О.Р.7, Игнатовский А.В.8, Кохан М.М.9, Круглова Л.С.2, Летяева О.И.7, Львов А.Н.2,10, Матушевская Е.В.11, Медведева Т.В.12, Мигачева Н.Б.13, Монахов К.Н.1, Мурашкин Н.Н.2,14,15, Немчанинова О.Б.16, Ненашева Н.М.17, Олисова О.Ю.15, Правдина О.В.18, Притуло О.А.19, Репецкая М.Н.20, Романова Н.В.21, Самцов А.В.22, Сидоренко О.А.23, Снарская Е.С.15, Соколовский Е.В.1, Тамразова О.Б.24, Татаурщикова Н.С.24, Феденко Е.С.4, Федотова Н.В.25, Шартанова Н.В.4, Шатохина Е.А.2,10, Юсупова Л.А.26
  • Учреждения:
    1. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
    2. Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации
    3. Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы
    4. Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства
    5. Ижевская государственная медицинская академия
    6. Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет
    7. Южно-Уральский государственный медицинский университет
    8. Санкт-Петербургский государственный университет
    9. Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии
    10. Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова
    11. Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства»
    12. Научно-исследовательский институт медицинской микологии имени П.Н. Кашкина ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова»
    13. Самарский государственный медицинский университет
    14. Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей
    15. Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
    16. Новосибирский государственный медицинский университет
    17. Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
    18. Омский государственный медицинский университет
    19. Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского»
    20. Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера
    21. Ярославский государственный медицинский университет
    22. Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
    23. Ростовский государственный медицинский университет
    24. Российский университет дружбы народов
    25. Научно-исследовательский институт ― Краевая клиническая больница № 1 имени профессора С.В. Очаповского
    26. Казанская государственная медицинская академия ― филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»
  • Выпуск: Том 19, № 2 (2022)
  • Страницы: 245-258
  • Раздел: Клинические рекомендации
  • Дата подачи: 27.04.2022
  • Дата принятия к публикации: 29.04.2022
  • Дата публикации: 06.06.2022
  • URL: https://rusalljournal.ru/raj/article/view/1538
  • DOI: https://doi.org/10.36691/RJA1538
  • ID: 1538


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В 2021 году прошло два совещания Совета экспертов, в котором приняли участие ведущие специалисты в области дерматовенерологии, косметологии, аллергологии. Рабочими группами двух совещаний Совета экспертов после обсуждения был оценён вклад дефицита филаггрина в патогенез атопического дерматита и других заболеваний/состояний, сопровождающихся ксерозом, и сформированы рекомендации по применению эмолента, содержащего филагринол ― стимулятор синтеза филаггрина, одного из ключевых белков эпидермиса, с учётом роли последнего в развитии атопического дерматита и ксероза. Эксперты комплексно рассмотрели вопросы выбора средств базовой терапии атопического дерматита, ксероза различной этиологии, обсудили возможности вторичной профилактики атопического дерматита и выработали единые рекомендации о принципах ведения таких пациентов и месте эмолентов в клинической практике. Были высказаны предложения о дальнейших образовательных, информационных и организационных мероприятиях, направленных на расширение знаний пациентов и врачей по проблеме применения эмолентов при атопическом дерматите и ксерозе различной этиологии.

Впервые данный материал был опубликован в 2022 году в журнале «Кремлёвская медицина. Клинический вестник» (Круглова Л.С., Львов А.Н., Аравийская Е.Р., и др. Практические вопросы применения эмолентов, содержащих модуляторы синтеза филаггрина, в ведении пациентов с атопическим дерматитом и ксерозом. Резолюция Совета экспертов. // Кремлёвская медицина. Клинический вестник. 2022. № 1. С. 87–94. DOI: 10.26269/m4bj-f167). Повторная публикация с разрешения авторов и правообладателей.

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

В 2021 году было проведено два Совета экспертов на тему «Практические вопросы применения эмолентов, содержащих модуляторы синтеза филаггрина, в ведении пациентов с атопическим дерматитом и ксерозом». Совещания экспертов были приурочены к выходу на российский рынок нового дерматокосметического средства Адмера, предназначенного для применения у больных атопическим дерматитом (АтД), а также при заболеваниях, сопровождающихся ксерозом. Рабочими группами совета экспертов после обсуждения оценён вклад дефицита филаггрина в патогенез АтД и других заболеваний/состояний, сопровождающихся ксерозом, и разработаны рекомендации по применению эмолента Адмера с учётом роли филаггрина в развитии АтД и ксероза. Эксперты рассмотрели вопросы выбора средств базовой терапии при АтД, ксерозе различной этиологии; обсудили возможности вторичной профилактики АтД и выработали единые рекомендации по применению эмолентов в клинической практике. Были даны рекомендации о дальнейших образовательных, информационных и организационных мероприятиях, направленных на расширение знаний пациентов и врачей по проблеме применения эмолентов при АтД и ксерозе различной этиологии.

Впервые данный материал был опубликован в 2022 го ду в журнале «Кремлёвская медицина. Клинический вестник» [1].

ФИЛАГГРИН И ЕГО РОЛЬ В ПОДДЕРЖАНИИ БАРЬЕРНОЙ ФУНКЦИИ КОЖИ

Исследования последних десятилетий, посвящённые изучению патогенеза хронических дерматозов, показали важную роль нарушений кожного барьера. Барьерные свойства кожи обеспечиваются физико-химическими свойствами водно-липидной мантии, роговым слоем, высокоспециализированными липидами, плотными контактами (TJ) и сетью клеток Лангерганса (иммунологический барьер). Дисфункция кожного барьера может быть связана с разными причинами, в частности при ряде патологий напрямую коррелирует с дефицитом филаггрина [2].

Филаггрин (от англ. FILament AGGRegating proteIN) ― структурный белок кожи и важнейший компонент эпидермиса, который обеспечивает барьерную функцию. Первоначально данный белок синтезируется в виде профилаггрина, высокофосфорилированного, богатого гистидином полипептида массой примерно 400–500 кДа. Профилаггрин представляет собой основной компонент кератогиалиновых гранул, которые видны в световой микроскоп в зернистом слое эпидермиса [3].

Во время посттрансляционного процессинга профилаггрин в результате протеолиза и дефосфорилирования расщепляется на отдельные полипептиды филаггрина, размер каждого из них составляет приблизительно 35 кДа. Филаггрин быстро агрегирует с кератиновым цитоскелетом ― кератиновыми филаментами (отсюда и название «белок, агрегирующий филаменты»). Мономерный филаггрин также связывается с кератином 1-го и 10-го типа, образуя тесные связи. Таким образом, происходит «сжатие» клеток зернистого слоя эпидермиса в плоские безъядерные чешуйки рогового слоя, который предотвращает не только потерю воды, но и проникновение в кожу аллергенов и инфекционных агентов [4]. Интересно, что у млекопитающих на кератиновые волокна и связывающий их филаггрин приходится 80–90% общей массы белка эпидермиса [5]. В последующем филаггрин протеолизируется с образованием метаболитов, располагающихся в роговом слое (гистидин, глютамин, аргинин), и аминокислот (пирролидон-5-карбоновая кислота, трансуроканиновая кислота), которые являются компонентами натурального увлажняющего фактора (natural moisturizing factor, NMF), а также обеспечивают поддержание требуемого значения градиента рН [6].

Вследствие нарушения синтеза филаггрина, его недостаточности, генетических мутаций возникает несостоятельность кожного барьера, что может приводить к развитию сухости кожи, а также отсутствию натуральной защитной гидролипидной плёнки, которая препятствует прямому контакту антигенов окружающей среды с роговым слоем и, соответственно, проникновению аллергенов в кожу. Таким образом, данные факторы играют важную роль в возникновении ксероза кожи, АтД, ихтиоза и других патологий [7].

ФУНКЦИИ ФИЛАГГРИНА И ЕГО РОЛЬ В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

Филаггрин участвует в формировании полноценного рогового слоя, обеспечивает формирование связей между клетками эпидермального слоя, кроме того, вносит основной вклад (50%) в образование натурального увлажняющего фактора, стабилизируя водный баланс рогового слоя. Система натурального увлажняющего фактора состоит из различных гидрофильных субстанций, которые вырабатываются в роговом слое из липидов клеточных мембран. Основные составляющие натурального увлажняющего фактора: аминокислоты, в частности пирролидонкарбоновая кислота (pyrrolidone carboxylic acid, РСА), мочевина, молочная кислота, пироглутаминовая кислота, сахара, органические кислоты, пептиды, ионы (натрий, калий, хлориды, кальций, магний, фосфаты и др.), лимонная кислота и её производные [8]. Натуральный увлажняющий фактор формирует защитный барьер кожи, препятствует избыточной трансэпидермальной потере воды, колонизации патогенами, проникновению токсических веществ и аллергенов [9]. Трансуроканиновая кислота под действием ультрафиолета трансформируется в цисуроканиновую кислоту, тем самым снижая чувствительность кожи к воздействиям ультрафиолетовых лучей, оказывает иммуномодулирующее свойство, играет важную роль в поддержании оптимального кислого pH в роговом слое. Филаггрин влияет на синтез церамидов, поддерживая правильное соотношение липидов (церамиды / холестерин / жирные кислоты) и отвечает за своевременную сборку липидных пластов. Кроме того, филаггрин регулирует активность некоторых генов, участвуя в обмене кальция, формируя собственную внутриклеточную защиту от ультрафиолетового облучения. Таким образом, филаггрин ― незаменимый участник каждого из элементов эпидермального барьера.

В настоящее время известно, что одной из вероятных причин низкой концентрации профилаггрина в зернистом слое эпидермиса являются нулевые мутации филаггрина, которые производят преждевременные стоп-кодоны и приводят к образованию неактивной формы белка, что способствует образованию аномально тонкого слоя кератиноцитов, понижению содержания гигроскопических аминокислот натурального увлажняющего фактора, транс эпидермальной потере воды и чрезмерной десквамации [10]. В зависимости от генотипа, а именно от типа и количества мутантных аллелей, есть различия в клинических проявлениях и степени нарушения защитного слоя кожи [11].

Мутации в гене FLG вызывают полную потерю экспрессируемого белка по этому аллелю (FLG LoF) [12]. На сегодняшний день многочисленные исследования подтверждают широкий спектр мутаций FLG LoF в различных этнических группах: выделено более 40 различных популяционно-специфичных мутаций FLG [13]. У пациентов, гомозиготных по нулевым аллелям FLG, наблюдается выраженный дефицит белка филаггрина, что клинически проявляется вульгарным ихтиозом. У гетерозиготных людей наблюдаются различные степени снижения выработки филаггрина в коже, что клинически проявляется ксерозом, АтД, аллергическими и простыми дерматитами [14]. До 50% всех случаев среднетяжёлого и тяжёлого АтД в Северной Европе наблюдается у пациентов с нулевыми мутациями FLG и представляет собой наиболее значимые генетические факторы риска, выявленные для АтД (общее увеличение рисков в 3,12–4,78 раза) [15].

Особое значение для функционирования кожного барьера имеет не только наличие или отсутствие мутации в FLG, но и оценка внутригенных вариаций числа копий (copy number variation, CNV) с аллелями, кодирующими 10, 11 или 12 мономеров филаггрина. Эти вариантные аллели приводят к различным уровням белка филаггрина в эпидермисе. Низкий CNV независимо от классических мутаций с потерей функции в FLG является фактором риска АтД. Каждый дополнительный повтор FLG снижает риск развития АтД в 0,88 раза, что позволяет предположить, что даже небольшое увеличение экспрессии FLG может быть терапевтически значимым. Низкий CNV также может способствовать более высокой абсорбции кожей химических агентов, что может стать причиной развития системных токсических реакций. Надо отметить, что комплекс эпидермальной дифференцировки помимо FLG включает ещё около 60 различных генов, кодирующих структурные белки эпидермиса. Наиболее значимыми из них являются FLG2 (отвечает за структуру и функции рогового слоя), GATA3 (фактор транскрипции для FLG и FLG2) и SPRR3 [16, 17].

Известно, что у пациентов с мутациями в гене филаггрина отмечается повышенный риск развития АтД, ихтиоза, аллергического ринита, бронхиальной астмы, экземы, аллергического контактного дерматита и аллергии на арахис [10]. В коже пациентов с АтД происходит нарушение образования и транспортировки пластинчатых гранул, что приводит к значительному дефициту кислот, ферментов и липидов в составе рогового слоя эпидермиса и в результате к нарушению барьерной функции кожи [18]. Такой фенотип наиболее тесно связан с нулевыми мутациями гена филаггрина и характеризуется тяжёлым течением заболевания, торпидностью к терапии и стойкими клиническими проявлениями с соответствующими высокими показателями иммуноглобулина Е (immunoglobulin, Ig) и аллергической сенсибилизацией [19]. Кроме того, у таких пациентов с атопией и мутациями в гене филаггрина индекс тяжести заболевания SCORAD (Severity scoring of atopic dermatitis) сильно коррелирует с трансэпидермальной потерей воды, гидратацией и толщиной рогового слоя. При отсутствии мутаций такая корреляция не отмечается. При наличии нулевых мутаций FLG у пациентов с АтД чаще отмечается тяжёлая степень тяжести, они имеют бÓльшую частоту рецидивов и госпитализаций [20], при этом ксероз и воспаление кожи при АтД, приводящие к усугублению нарушений барьерной функции, способствуют проникновению аллергенов, ксенобиотиков и патогенов [21]. К ещё большему снижению экспрессии филаггрина могут привести цитокины, которые синтезируются в ответ на возникающее воспаление. Так, IL-31, цитокин Th2-клеток, снижает экспрессию гена филаггрина [22, 23]. Интересно, что недавнее исследование показало, что IL-33 (алармин), которые в изобилии вырабатываются в эпидермисе пациентов с АтД, также обладают способностью снижать экспрессию FLG [24].

Показано, что у больных АтД и экземой, являющихся носителями мутаций 2282del4 и R501X, значительно чаще выявляются антитела к антигенам грибов рода Candida и Malassezia [25]. Это может свидетельствовать о том, что нарушение синтеза филаггрина предрасполагает к эпикутанной сенсибилизации по IgE-типу. В рутинной клинической практике заподозрить наличие мутаций гена филаггрина можно по ряду признаков, таких как семейный характер патологии, ранее начало заболевания у детей, более тяжёлое течение АтД, высокий уровень сенсибилизации, гиперлинеарность ладоней, фолликулярный кератоз, мелкопластинчатое шелушение, прогрессирование атопического марша [26].

ЭМОЛЕНТ, СОДЕРЖАЩИЙ ФИЛАГРИНОЛ

Одним из индукторов активности филаггрина является филагринол, который содержит липидные компоненты ― неомыляемые фракции липидов. Вещества липидной природы, входящие в состав филагринола, действуют как первичные сигнальные молекулы; для своей функциональной активности они должны взаимодействовать со специфическими рецепторами, которые затем действуют в ядре эпителиальной клетки и стимулируют синтез белка профилаггрина [27]. Среди них рецептор, активируемый пероксисомным пролифератором (peroxisome proliferator activated receptor, PPAR), который стимулирует дифференцировку кератиноцитов, снижает их пролиферацию, уменьшает проницаемость кожного барьера, увеличивает синтез липидов в эпидермисе. Этот рецептор активируется жирными кислотами, простагландинами, эйкозаноидами и другими липидными метаболитами. Эксперименты с кератиноцитами в культуре показали, что стимуляция рецептора PPAR вызывает увеличение уровня белков, связанных с дифференцировкой, включая профилаггрин. Поэтому сегодня можно с уверенностью выдвинуть гипотезу о том, что филагринол с его пулом липидных веществ непосредственно связывается с ядерным рецептором PPAR, активируя синтез собственного филаггрина [28, 29].

Единственным эмолентом на российском рынке дерматокосметики, который содержит филагринол ― модулятор синтеза белка филаггрина, является Адмера. При местном применении филагринол стимулирует созревание профилаггрина, активируя участвующие в дефосфорилировании профилаггрина аденозинтрифосфатазы и индуцируя включение гистидина в зернистый слой [30]. Ожидается, что благодаря растительным липидам формула усиливает способность кожи к обновлению, значительно замедляя процесс её старения, и восстанавливает влагоудерживающую способность кожи, нормализуя тем самым степень гидратации в ней. Филагринол, стимулируя синтез филаггрина, способствует также пополнению запасов натурального увлажняющего фактора. Кроме филагринола в состав крема Адмера входят такие активные компоненты, как церамид PC104, натуральные липиды (масло ши, манго, алоэ, какао), ниацинамид, глицерол, 18-бета-глицирретиновая кислота. Адмера не только восполняет дефицит отдельных веществ, которых не хватает при АтД или ксерозе, но и активирует синтез собственного филаггрина, тем самым помогает восстанавливать структуру кожи и поддерживать оптимальный уровень её увлажнённости.

Было проведено исследование, в котором изучили уровень гидратации кожи, а также субъективные ощущения при использовании эмульсии 8%-ого филагринола (экспериментальная группа) в сравнении с эмульсией без филагринола (контрольная группа) 2 раза в день в течение 60 дней. Гидратация измерялась с помощью корнеометра. Выявлено, что гидратация увеличивалась на 13; 19; 26; 33; 39 и 44% к 10; 20; 30; 40; 50 и 60-му дням соответственно в группе, использующей эмульсию с филагринолом, тогда как уровень гидратации в контрольной группе оставался практически без изменения. С помощью сенсорных тестов оценивались субъективные ощущения по шкале от 1 до 3 по таким показателям, как общее состояние, гидратация, эластичность и шероховатость. Показатели гидратации после использования эмульсии с филагринолом со временем увеличивались и составляли 6,83; 7,63; 8,18; 8,63; 8,98; 9,50 и 9,73 в дни 0; 10; 20; 30; 40; 50 и 60 соответственно, тогда как показатели в контрольной группе составляли лишь 7,23 на 60-й день [31]. Кроме того, при наружном применении эмульсия с филагринолом предотвращает процессы перекисного окисления после воздействия солнечного излучения. После обработки эмульсией 8%-ого филагринола показано снижение продукции малондиальдегида на 35,4% после однократного применения и на 49,8% после 10 дней повторного местного применения [32].

В ходе первого российского открытого проспективного наблюдательного несравнительного исследования с участием 35 детей в возрасте 4–17 лет с АтД лёгкой и средней степени тяжести, проходившего в июне–августе 2020 г., изучалась эффективность и безопасность использования крема Адмера на фоне комплексной терапии (бальнео- и антибактериальной) [33]. В ходе исследования продемонстрировано статистически значимое снижение суммарного балла индекса SCORAD. Среднее значение данного показателя снизилось на 33% за 4 нед и составило 24,28±11,49 против 36,226±12,321 на визите скрининга (p <0,001). Оценка динамики индекса площади и тяжести экземы (Eczema area and severity index, EASI) показала значительное снижение суммарного балла показателя через 14 и 28 дней терапии относительно исходного уровня (p <0,001). После 4 нед терапии отмечено достоверное снижение индекса глобальной оценки исследователя (Investigator Global Assessment, IGA) на 14,3% ― 1,543±0,561 против 1,8±0,406 на визите скрининга (p=0,003). Оценка интенсивности ксероза, проводимая по визуально-аналоговой шкале, продемонстрировала снижение показателя на 39% через 4 нед использования крема Адмера ― с 5,057±1,494 до 3,086±1,463 (p <0,001). Проведённый инструментальный анализ параметров кожи показал статистически значимое уменьшение индекса трансэпидермальной потери воды относительно исходного уровня на теле после 2-й и 4-й нед терапии (p <0,001): на визите 1 среднее значение индекса составило 47,3±11,1, на визите 2 — 41,6±8,7, на визите 3 — 31,3±11,0 г/м2 в час. Уровень кислотности (рН) кожи в исследовании измерялся с помощью рН-метрии и не продемонстрировал статистически значимых различий до начала лечения и через 2 и 4 нед его применения (р ≥0,05). Полученные средние результаты рН находились в пределах нормы (от 5,1 в зонах плеч, кистей, ног до 5,7 в зоне щёк). По окончании 4-недельной терапии родители или усыновители пациентов оценивали удовлетворённость от применения косметического средства по пятибалльной шкале Ликерта: средний балл составил 4,6±0,4. Большинство родителей пациентов также положительно оценили органолептические свойства крема Адмера. Изучаемое косметическое средство хорошо переносилось пациентами. В ходе настоящего исследования было зарегистрировано 3 нежелательных явления у 2 пациентов, которые, согласно экспертному заключению, не были связаны с применяемым эмолентом. Таким образом, был сделан вывод об эффективности и хорошей переносимости исследуемого косметического средства.

В июне 2021 года закончено открытое проспективное многоцентровое несравнительное клиническое исследование эффективности и безопасности 12-недельного применения эмолента Адмера крем в составе стандартной терапии АтД у 40 детей в возрасте 3–17 лет [34]. Результаты оценки эффективности продемонстрировали, что 12-недельная терапия с использованием эмолента в качестве уходового средства приводит к уменьшению выраженности и тяжести АтД. В ходе клинического исследования было продемонстрировано статистически значимое снижение суммарного балла индекса SCORAD, среднее значение которого снизилось на 70% (p <0,001) ― с 28,818±10,748 на визите скрининга до 8,515±10,102 через 84 дня, а также снижение этого показателя на 67% в группе детей, не получавших мометазона фуроат в составе комплексной терапии. В рамках дополнительного анализа были исключены данные 11 пациентов, получавших мометазона фуроат в комплексе терапии хотя бы 1 раз в течение исследования, и, соответственно, были проанализированы данные 29 пациентов. Согласно полученным результатам, отмечено статистически значимое снижение суммарного балла по индексу SCORAD (p <0,001): среднее арифметическое суммарного балла на скрининге составило 29,6±11,707, через 14 дней терапии ― 23,31±11,222, через 28 дней ― 18,141±12,216, через 56 дней ― 13,209±11,798, через 84 дня ― 9,686±10,537 балла. В ходе проведения оценки степени тяжести АтД с учётом площади поражения по индексу EASI установлены следующие средние значения суммарного балла относительно исходного уровня (p <0,001): через 14 дней терапии ― 3,205±2,203, через 28 дней ― 2,025±1,717, через 56 дней ― 1,25±1,214, через 84 дня ― 0,872±1,005 балла. Начиная с 4-й нед терапии и до её окончания балл по индексу IGA был статистически значимо ниже на каждом из визитов в сравнении с исходным баллом (p <0,001). При оценке интенсивности ксероза по визуально-аналоговой шкале отмечена положительная динамика на всех контрольных визитах через 14; 28; 56 и 84 дня терапии (p <0,001) по сравнению со скринингом: 3,225±1,187; 2,425±1,43; 1,55±1,518 и 1,175±1,412 балла соответственно. Исследование уровня увлажнённости кожного покрова объективными инструментальными методами также показало статистически значимую положительную динамику. Оценка гидратации кожи на щеках, в Т-зоне, на теле, на плечах, кистях, ногах показала статистически значимое уменьшение индекса трансэпидермальной потери воды по сравнению с исходным уровнем через 28 и 84 дня терапии (р <0,005). По результатам рН-метрии не выявлено отклонения уровня кислотности (рН) кожи от физиологических показателей. По окончании 12 нед нанесения крема Адмера родители/усыновители пациентов оценивали удовлетворённость от применения косметического средства по пятибалльной шкале Ликерта: средний балл составил 4,75±0,588. Все опрошенные оценили удовлетворённость от применения крема ответами «удовлетворительно» (7,5%), «хорошо» (10%) и «отлично» (82,5%). Кроме того, установленное в исследовании снижение выраженности и тяжести АтД указывает на улучшение качества жизни пациентов. В ходе исследования не выявлено ни одного нежелательного явления. Большинству участников понравились органолептические свойства исследуемого крема, удовлетворённость от его применения в большинстве случаев была оценена на «отлично», а приверженность к использованию крема была высокой на протяжении всего курса использования.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОВЕЩАНИЯ ЭКСПЕРТОВ И ВЫВОДЫ

В ходе совещания Советом экспертов выявлены накопившиеся проблемы, касающиеся применения эмолентов, и обозначены основные направления:

  • целесообразность классификации эмолентов в зависимости от входящих в состав активных ингредиентов и механизмов их действия; преимущества новых классов эмолентов;
  • персонифицированный подход в выборе эмолента с учётом этиологии ксероза;
  • возможности вторичной профилактики АтД посредством раннего назначения использования эмолентов у лиц с факторами риска развития АтД;
  • недостаточная информированность о важности применения эмолентов как со стороны врачей-специалистов, так и самих пациентов.

Оценивая средство Адмера, эксперты высказались о научной обоснованности и высокой эффективности его применения. Отмечено, что необходимы дальнейшие исследования как по оценке эффективности Адмеры у пациентов с АтД и ксерозом кожи различной этиологии, так и профилактической ценности дерматокосметического средства, в том числе в долгосрочной перспективе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Дефицит филаггрина отмечается при АтД, ксерозе, ихтиозе, инволютивных изменениях. Роль филаггрина в поддержании структуры и функциональной активности эпидермиса хорошо изучена. Известна роль дефицита филаггрина в прогрессировании атопического марша за счёт транскутанной сенсибилизации, развитии пищевой аллергии. Доказан повышенный риск аллергических реакций на арахис у пациентов со сниженным уровнем филаггрина в популяции США. Однако аналогичных данных по другим пищевым аллергенам в доступной литературе нет, что требует дальнейшего исследования данной проблемы. Среди дополнительных отягощающих факторов, влияющих на течение заболеваний, сопровождающихся синдромом сухой кожи, выделяют средовые (экологические), профессиональные, наличие соматических заболеваний, возрастные (физиологический ксероз новорождённых, инволютивный/возрастной ксероз кожи).

Несмотря на различные фенотипы АтД в реальной клинической практике эмоленты назначаются эмпирически, поэтому средствами выбора должны быть специально разработанные средства, например содержащие филагринол и другие активные ингредиенты, позволяющие решать несколько проблем, связанных с кожным барьером при АтД.

Появление новых эмолентов, выделение группы «эмоленты плюс» ставят перед специалистами важную задачу по созданию классификации продуктов этой группы.

В составе оптимального эмолента должны быть скомбинированы вещества с разными механизмами действия, например хумектант, окклюзив и кератолитик. Дополнительно эффективность уходовых средств повышается за счёт включения в состав смягчающих средств, в первую очередь церамидов и/или других физиологических липидов. Именно сочетание этих компонентов будет обеспечивать регенерацию эпидермиса. При наличии в составе дополнительных компонентов, усиливающих общее действие продукта, дающих в перспективе дополнительные преимущества пациентам, мы можем говорить об эмолентах нового уровня, так называемых «эмолентах плюс». Среди таких дополнительных компонентов можно выделить вещества, активирующие синтез филаггрина; вещества, влияющие на микробиом кожи; антиоксиданты. Использование эмолентов, содержащих компоненты, усиливающих синтез филаггрина, позволяет говорить о патогенетически обусловленном уходе за кожей.

Главным преимуществом крема Адмера эксперты признали наличие в составе филагринола ― стимулятора синтеза филаггрина. Наличие других активных компонентов (ниацинамида, церамида РС 104, глицерола, 18-бета-глицирретиновой кислоты, натуральных масел) обеспечивает множественные эффекты Адмера в отношении сухой и склонной к атопии кожи. Необходимо определение клинических и анамнестических критериев, которые смогли бы помочь в выделении группы пациентов, для которых крем Адмера будет приоритетен в качестве средства ухода: например, семейный характер заболевания, раннее начало проявлений, гиперлинеарность ладоней, фолликулярный гиперкератоз, мелкопластинчатое шелушение. Эти критерии позволят лечащему врачу определять тех пациентов, кому эмолент с филагринолом будет показан в первую очередь как патогенетически обоснованное средство.

Эмоленты могут быть рассмотрены в качестве средств вторичной профилактики АтД. В ряде исследований было показано, что применение эмолентов снижает риск развития атопического марша (PEBBLES, BEEP), однако данный вопрос требует дальнейших исследований, в том числе по выбору оптимального эмолента для вторичной профилактики АтД.

Необходимо расширять образовательные программы для пациентов. Школы пациента с АтД в реалиях современной пандемии необходимо переводить в онлайн-формат. Большой популярностью у пациентов пользуются мобильные приложения. Появление подобного ресурса, содержащего информационные и образовательные блоки, рекомендации по питанию, а также календарь-контроль использования медикаментов, назначенных лечащим врачом, значительно повысит комплаенс пациентов молодого возраста. В то же время по-прежнему актуальна информация на бумажных носителях для пациентов среднего возраста и старшей возрастной группы. Раздаточный материал по темам «Что такое АтД», «В чём смысл регулярного ухода за кожей при АтД», «Как правильно наносить и комбинировать эмоленты с глюкокортикоидами или ингибиторами кальциневрина», «Как ухаживать за кожей на участках мокнутия» востребован специалистами общей лечебной практики и педиатрами.

Требуется повышение информированности врачей смежных специальностей (педиатров, аллергологов, врачей общей практики, терапевтов, геронтологов и др.) по проблеме ксероза кожи.

Среди востребованных тем для научных публикаций эксперты отметили необходимость ряда статей по обзору эмолентов, сравнение их групп: исследования по особенностям АтД, ксероза кожи у пациентов с учётом возрастных аспектов; исследования по клиническому опыту применения Адмера после косметологических процедур, а также в качестве уходового средства при ксерозе кожи. Среди исследований, которые могут быть востребованы для повышения доказательной базы по использованию Адмеры как оптимального эмолента, эксперты особо выделили необходимость наблюдательного когортного многоцентрового, с длительным дистанционным наблюдением исследования эффективности крема в качестве профилактического ухода при АтД. Для клинической практики важно оценить изменение качества жизни на фоне применения крема Адмера, в первую очередь за счёт снижения зуда кожи и повышения качества сна пациентов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении поисково-аналитической работы.

Конфликт интересов. Материалы по продукту были предоставлены компанией «Др. Редди’с Лабораторис». Все решения по финальному тексту принимали авторы публикации.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение поисково-аналитической работы и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

ADDITIONAL INFORMATION

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. Product materials were provided by Dr. Reddy’s Laboratories. All decisions on the final text were made by the authors of the publication.

Authors’ contribution. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

×

Об авторах

Елена Роальдовна Аравийская

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: arelenar@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6378-8582
SPIN-код: 9094-9688

д.м.н., профессор

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Леонидович Бакулев

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Email: al_ba05@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1450-4942
SPIN-код: 6708-7386

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Аида Гусейхановна Гаджигороева

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы

Email: aida2010@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0489-0576

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Ольга Гурьевна Елисютина

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Автор, ответственный за переписку.
Email: el-olga@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4609-2591
SPIN-код: 9567-1894

д.м.н.

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Ризида Миннесагитовна Загртдинова

Ижевская государственная медицинская академия

Email: kafedra.derma@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0565-9149

д.м.н., профессор

Россия, Ижевск

Денис Владимирович Заславский

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: venerology@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5936-6232
SPIN-код: 5832-9510

д.м.н., профессор

Россия, Санкт-Петербург

Олег Раисович Зиганшин

Южно-Уральский государственный медицинский университет

Email: ziganshin_oleg@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5857-0319
SPIN-код: 5339-2533

д.м.н., профессор

Россия, Челябинск

Андрей Викторович Игнатовский

Санкт-Петербургский государственный университет

Email: derm@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-3048-2488
SPIN-код: 8500-0451

к.м.н., доцент

Россия, Санкт-Петербург

Муза Михайловна Кохан

Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии

Email: mkokhan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6353-6644
SPIN-код: 3470-9306

д.м.н., профессор

Россия, Екатеринбург

Лариса Сергеевна Круглова

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Email: kruglovals@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5044-5265
SPIN-код: 1107-4372

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Ольга Ивановна Летяева

Южно-Уральский государственный медицинский университет

Email: olga-letyaeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9085-6229
SPIN-код: 3312-3150

д.м.н., профессор

Россия, Челябинск

Андрей Николаевич Львов

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации; Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова

Email: alvov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3875-4030
SPIN-код: 1053-3290

д.м.н., профессор

Россия, Москва; Москва

Елена Владиславовна Матушевская

Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства»

Email: matushevskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4583-0617
SPIN-код: 7430-2112

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Татьяна Владимировна Медведева

Научно-исследовательский институт медицинской микологии имени П.Н. Кашкина ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова»

Email: medvedeva43@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6983-6071
SPIN-код: 5494-6144

к.м.н., доцент

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Бегиевна Мигачева

Самарский государственный медицинский университет

Email: nbmigacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0941-9871
SPIN-код: 1313-9021

д.м.н., доцент

Россия, Самара

Константин Николаевич Монахов

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: knmonakhov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8211-1665
SPIN-код: 1837-2098

д.м.н., профессор

Россия, Санкт-Петербург

Николай Николаевич Мурашкин

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации; Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: m_nn2001@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2252-8570
SPIN-код: 5906-9724

д.м.н.

Россия, Москва; Москва; Москва

Ольга Борисовна Немчанинова

Новосибирский государственный медицинский университет

Email: obnemchaninova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5961-6980
SPIN-код: 5658-9359

д.м.н., профессор

Россия, Новосибирск

Наталья Михайловна Ненашева

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: 1444031@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3162-2510
SPIN-код: 3363-6170

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Ольга Юрьевна Олисова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: olisovaolga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2482-1754
SPIN-код: 2500-7989

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Ольга Валерьевна Правдина

Омский государственный медицинский университет

Email: pravdina76@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1804-6248
SPIN-код: 9338-3941

к.м.н., доцент

Россия, Омск

Ольга Александровна Притуло

Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского»

Email: 55550256@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6515-1924
SPIN-код: 2988-8463

д.м.н., профессор

Россия, Симферополь

Марина Николаевна Репецкая

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: proffrep@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2001-4296
SPIN-код: 4293-6683

д.м.н., профессор

Россия, Пермь

Надежда Витальевна Романова

Ярославский государственный медицинский университет

Email: n.v.romanova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3831-0912
SPIN-код: 4781-2770

д.м.н., доцент

Россия, Ярославль

Алексей Викторович Самцов

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: avsamtsov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9458-0872

д.м.н., профессор

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Анатольевна Сидоренко

Ростовский государственный медицинский университет

Email: ola_ps@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7387-2497
SPIN-код: 2209-0521

д.м.н., профессор

Россия, Ростов-на-Дону

Елена Сергеевна Снарская

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: snarskaya-dok@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7968-7663
SPIN-код: 3785-7859

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Евгений Владиславович Соколовский

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: s40@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7610-6061
SPIN-код: 6807-7137

д.м.н., профессор

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Борисовна Тамразова

Российский университет дружбы народов

Email: anait_tamrazova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3261-6718
SPIN-код: 5476-8497

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Наталья Станиславовна Татаурщикова

Российский университет дружбы народов

Email: natalytataur@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3486-8188
SPIN-код: 4992-3581

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Елена Сергеевна Феденко

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Email: efedks@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3358-5087
SPIN-код: 5012-7242

д.м.н., профессор

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Наталья Викторовна Федотова

Научно-исследовательский институт ― Краевая клиническая больница № 1 имени профессора С.В. Очаповского

Email: nfedotova23@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0631-7212
SPIN-код: 2002-2618

к.м.н.

Россия, Краснодар

Наталия Валерьевна Шартанова

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Email: nshartanova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1197-9002
SPIN-код: 6483-8901

д.м.н.

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Евгения Афанасьевна Шатохина

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации; Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова

Email: e.a.shatokhina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0238-6563
SPIN-код: 3827-0100

д.м.н., профессор

Россия, Москва; Москва

Луиза Афгатовна Юсупова

Казанская государственная медицинская академия ― филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»

Email: yuluizadoc@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8937-2158
SPIN-код: 5743-6872

д.м.н., профессор

Россия, Казань

Список литературы

  1. Круглова Л.С., Львов А.Н., Аравийская Е.Р., и др. Практические вопросы применения эмолентов, содержащих модуляторы синтеза филаггрина, в ведении пациентов с атопическим дерматитом и ксерозом. Резолюция Совета экспертов. // Кремлёвская медицина. Клинический вестник. 2022. № 1. С. 87–94. doi: 10.26269/m4bj-f167
  2. Брагина Е.Е. Филагрин и кератины в формировании защитного барьера // Пластическая хирургия и косметология. 2011. № 4. С. 651–660.
  3. Barker J.N., Palmer C.N., Zhao Y., et al. Null mutations in the filaggrin gene (FLG) determine major susceptibility to early-onset atopic dermatitis that persists into adulthood // J Invest Dermatol. 2007. Vol. 127, N 3. Р. 564–567. doi: 10.1038/sj.jid.5700587
  4. Ehrhardt P., Brandner J.M., Jens-Michael J. The skin: an indispensable barrier // Experimental Dermatology. 2008. Vol. 17, N 12. Р. 1063–1072.
  5. Proksch E., Brandner J.M., Jensen J.M. The skin: an indispensable barrier // Exp Dermatology. 2008. Vol. 17, N 12. Р. 1063–1072. doi: 10.1111/j.1600-0625.2008.00786.x
  6. Presland R.B., Fleckman P., Haydock P.V., et al. Characterization of the human epidermal profilaggrin gene: Genomic organization and identification of an S-100-like calcium binding domain at the amino terminus // J Biol Chem. 1992. Vol. 267, N 33. Р. 23772–23781.
  7. Irvine A.D., McLean W.H., Leung D.Y. Filaggrin mutations associated with skin and allergic diseases // N Engl J Med. 2011. Vol. 365, N 14. Р. 1315–1327. doi: 10.1056/NEJMra1011040
  8. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. Сухость кожи. Причины возникновения. Принципы коррекции // Дерматовенерология и косметология. 2002. № 2. С. 23–25.
  9. Фуникова А. Атопический дерматит. Новые аспекты патогенеза, современные исследования. Критерии постановки диагноза // Косметолог. 2013. № 1.
  10. Komova E.G., Shintyapina A.B., Makarova S.I., et al. Filaggrin mutations in a Western Siberian population and their association with atopic dermatitis in Children // Genet Test Mol Biomarkers. 2014. Vol. 18, N 12. Р. 791–796. doi: 10.1089/gtmb.2014.0247
  11. Smith F.J., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A., et al. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris // Nat Genet. 2006. Vol. 38, N 3. Р. 337–342. doi: 10.1038/ng1743
  12. Sandilands A., O›Regan G.M., Liao H., et al. Prevalent and rare mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris and predispose individuals to atopic dermatitis // J Invest Dermatol. 2006. Vol. 126, N 8. Р. 1770–1775. doi: 10.1038/sj.jid.5700459
  13. Clark A.G., Hubisz M.J., Bustamante C.D., et al. Ascertainment bias in studies of human genome-wide polymorphism // Genome Res. 2005. Vol. 15, N 11. Р. 1496–1502. doi: 10.1101/gr.4107905
  14. Visser M.J., Landeck L., Campbell L.E., et al. Impact of atopic dermatitis and loss-of-function mutations in the filaggrin gene on the development of occupational irritant contact dermatitis // Br J Dermatol. 2013. Vol. 168, N 2. Р. 326–332. doi: 10.1111/bjd.12083
  15. McAleer M.A., Irvine A.D. The multifunctional role of filaggrin in allergic skin disease // J Allergy Clin Immunol. 2013. Vol. 131, N 2. Р. 280–291. doi: 10.1016/j.jaci.2012.12.668
  16. Liljedahl R.E., Johanson G., Korres de Paula H., et al. Filaggrin polymorphisms and the uptake of chemicals through the skin-a human experimental study // Environ Health Perspect. 2021. Vol. 129, N 1. Р. 17002. doi: 10.1289/EHP7310
  17. Brown S.J., Kroboth K., Sandilands A., et al. Intragenic copy number variation within filaggrin contributes to the risk of atopic dermatitis with a dose-dependent effect // J Invest Dermatol. 2012. Vol. 132, N 1. Р. 98–104. doi: 10.1038/jid.2011.342
  18. Волосовец А.П., Кривопустов С.П., Павлик Е.В. Роль филаггрина в аллергологии детского возраста // Здоровье ребенка. 2013. № 2. С. 156–161.
  19. Максимова Ю.В., Свечникова Е.В., Максимов В.Н., Лыкова С.Г. Наследственность и атопический дерматит [электронный ресурс] // Медицина и образование в Сибири: сетевое научное издание. 2013. № 6.
  20. Rupnik H., Rijavec M., Korošec P. Filaggrin loss-of-function mutations are not associated with atopic dermatitis that develops in late childhood or adulthood // Br J Dermatol. 2015. Vol. 172, N 2. Р. 455–461. doi: 10.1111/bjd.13477
  21. Brown S.J., Irvine A.D. Atopic eczema and the filaggrin story // Semin Cutan Med Surg. 2008. Vol. 27, N 2. Р. 128–137. doi: 10.1016/j.sder.2008.04.001
  22. Thaçi D., Simpson E.L., Beck L.A., et al. Efficacy and safety of dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis inadequately controlled by topical treatments: a randomised, placebo-controlled, dose-ranging phase 2b trial // Lancet. 2016. Vol. 387, N 10013. Р. 40–52. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00388-8
  23. Cornelissen C., Marquardt Y., Czaja K., et al. IL-31 regulates differentiation and filaggrin expression in human organotypic skin models // J Allergy Clin Immunol. 2012. Vol. 129, N 2. Р. 426–433, 433.e1-8. doi: 10.1016/j.jaci.2011.10.042
  24. Sandilands A., Sutherland C., Irvine A.D., McLean W.H. Filaggrin in the frontline: role in skin barrier function and disease // J Cell Sci. 2009. Vol. 122, Pt. 9. Р. 1285–1294. doi: 10.1242/jcs.033969
  25. Белозерова А.П. Показатели сенсибилизации к антигенам условно-патогенных грибов Malassezia и Candida у больных аллергодерматозами с мутациями гена филаггрина // Дерматология и венерология. 2011. № 4. C. 24.
  26. Heede N.G., Thyssen J.P., Thuesen B.H., et al. Anatomical patterns of dermatitis in adult filaggrin mutation carriers // J Am Acad Dermatol. 2015. Vol. 72, N 3. Р. 440–448. doi: 10.1016/j.jaad.2015.01.001
  27. Active Epidermal Moisturization: Filaggrin Modulator from Fractions of vegetable Unsaponifiables // Lexicon Vevy Europe. 2011. Vol. 26, N 1. Р. 1–4.
  28. Presland R.B., Boggess D., Lewis S.P., et al. Loss of normal profilaggrin and filaggrin in flaky tail (ft/ft) mice: an animal model for the filaggrin-deficient skin disease ichthyosis vulgaris // J Invest Dermatol. 2000. Vol. 115, N 6. Р. 1072–1081. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00178.x
  29. Smith F.J., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A., et al. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris // Nat Genet. 2006. Vol. 38. N 3. Р. 337–342. doi: 10.1038/ng1743
  30. Favre A., Donetti M. Studio istochimico dell’ATPasi dopo applicazione cutanea di Filagrinol // Lexicon Vevy. 1987. Vol. 4. Р. 49–51.
  31. Rialdi G., Hauf E. Evaluation of the effects of Filagrinol on human skin // Lexicon Vevy. 1988. Vol. 3. Р. 30–38.
  32. Rialdi G., Hauf E. Biochemical Evaluation of Filagrinol protection on the skin aspect through time (skin momentum) // Lexicon Vevy Europe. 1988. Vol. 2. Р. 16–20.
  33. Заславский Д.В., Соболев А.В., Скрек С.В., и др. Нормализация эпидермального барьера как способ патогенетической терапии атопического дерматита у детей // Вестник дерматологии и венерологии. 2021. Т. 97, № 5. C. 52–65. doi: 10.25208/vdv1255
  34. Мурашкин Н.Н., Иванов Р.А., Амбарчян Э.Т., и др. Филаггрин и атопический дерматит: клинико-патогенетические параллели и возможности терапевтической коррекции // Вопросы современной педиатрии. 2021. Т. 20, № 5. С. 435–440. doi: 10.15690/vsp.v20i5.2320

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Аравийская Е.Р., Бакулев А.Л., Гаджигороева А.Г., Елисютина О.Г., Загртдинова Р.М., Заславский Д.В., Зиганшин О.Р., Игнатовский А.В., Кохан М.М., Круглова Л.С., Летяева О.И., Львов А.Н., Матушевская Е.В., Медведева Т.В., Мигачева Н.Б., Монахов К.Н., Мурашкин Н.Н., Немчанинова О.Б., Ненашева Н.М., Олисова О.Ю., Правдина О.В., Притуло О.А., Репецкая М.Н., Романова Н.В., Самцов А.В., Сидоренко О.А., Снарская Е.С., Соколовский Е.В., Тамразова О.Б., Татаурщикова Н.С., Феденко Е.С., Федотова Н.В., Шартанова Н.В., Шатохина Е.А., Юсупова Л.А., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах