Cutaneous mastocytosis and allergic diseases in children: A cross-sectional study

Full Text

ОБОСНОВАНИЕ

Мастоцитоз представляет собой гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся патологическим накоплением клональных тучных клеток в одном или нескольких органах [1, 2]. Мастоцитоз может развиться в любом возрасте. Как правило, у взрослых процесс носит системный характер. У большинства детей тучноклеточные инфильтраты локализованы в коже, что позволяет формировать диагноз кожного мастоцитоза с учётом результатов обследования [2]. Жалобы у больных мастоцитозом детей, помимо характерных высыпаний на коже, в основном связаны с симптомами, обусловленными высвобождением медиаторов из тучных клеток, которые, как хорошо известно, являются эффекторными клетками немедленных аллергических реакций. В IgE-опосредованных реакциях гиперчувствительности аллергены перекрёстно связывают специфические молекулы иммуноглобулина класса Е (IgE), которые, взаимодействуя с высокоаффинным рецептором IgE (FcεRI) на тучных клетках, запускают их дегрануляцию [3]. Помимо взаимодействия IgE-FcεRI и нижестоящих сигнальных путей, которые запускаются перекрёстным связыванием FcεRI, тучные клетки также могут активироваться другими механизмами и рецепторами, экспрессируемыми на поверхности этих клеток. К ним относятся toll-подобные рецепторы, рецептор фактора стволовых клеток KIT (CD117), рецепторы комплемента и рецепторы, связанные с поверхностным G-белком, включая MRGPRX2 [4]. Считается, что тучные клетки могут также дегранулировать спонтанно или в ответ на неаллергические триггеры с формированием проявлений, типичных для мастоцитоза [2, 5]. У пациентов с мастоцитозом дегрануляция тучных клеток способствует развитию клинических медиаторных симптомов, особенно выраженных при наличии сопутствующих аллергических заболеваний [6].

В зависимости от наличия сопутствующих заболеваний медиаторные симптомы у детей могут быть лёгкими, тяжёлыми или даже опасными для жизни (табл. 1) [7–10].

 

Таблица 1. Медиаторные симптомы у детей с мастоцитозом

Table 1. Mediator-related symptoms in children with mastocytosis

Классифицируемые группы симптомов	Симптомы и проявления	Частота в популяции, %
Кожные (локальные)	Зуд, гиперемия	46–79 [7–9]
	Образование волдырей	25–30 [8, 9]
	Флашинги (приливы)	20–65 [7, 8]
	Феномен Дарье–Унны	70–90 [7–9]
Внекожные системные	Желудочно-кишечные	От 6,3 до 40 [7, 8]
	Респираторные	<13 [8, 9]
	Неврологические	6–18 [8, 9]
	Сердечно-сосудистые	Редко [9]
	Скелетно-мышечные	Редко [9]
Анафилаксия	IgE-зависимые тяжёлые проявления, анафилактический шок	До 9 [10]

 

Клинические симптомы, связанные с медиаторами тучных клеток, могут проявляться в виде внезапных одиночных приступов, возникать периодически или иметь тенденцию к рецидивированию. Ряд авторов приходит к мнению, что вышеперечисленные симптомы возникают у детей как с кожными формами, так и при системном мастоцитозе [8, 9].

Диагностика сопутствующей аллергии у пациентов с мастоцитозом представляет собой сложную задачу. У них может быть диагностирована смешанная форма (первичная и вторичная) синдрома активации тучных клеток (mast cell activation syndrome, MCAS). При воздействии аллергенов пациенты могут страдать также от опасных для жизни анафилактических реакций. В таких случаях возможность серьёзных побочных провокаций in vivo иногда может ограничивать диагностическую оценку [11].

К сопутствующим заболеваниям у пациентов с мастоцитозом относят IgE-зависимые аллергические заболевания, психические или психологические расстройства и дефицит витамина D [12]. Несмотря на клиническое сходство между аллергией и мастоцитозом, в нескольких исследованиях рассматривалась коморбидность обеих патологий [13–15]. Изучение распространённости атопии у взрослых и детей с мастоцитозом выявило, что её показатели аналогичны таковой в общей популяции ― от 31 [14] до 36% [15].

Пациенты с кожным мастоцитозом могут страдать IgE-зависимыми аллергическими заболеваниями с сенсибилизацией к различным ингаляционным аллергенам, а частота и распространённость могут быть такими же, как у пациентов без кожного мастоцитоза [13, 16]. В популяционных исследованиях частота общих атопических заболеваний у больных мастоцитозом варьировала от 21 до 31% в зависимости от анализируемой популяции [3, 16].

Интересное исследование было проведено в 2013 году R. Dollner и соавт. [17], которые выполнили всестороннюю ринологическую оценку с определением специфических IgE у 11 пациентов с кожным мастоцитозом, сообщавших о стойких назальных симптомах. Только у одного из этих пациентов оказалась документально подтверждённая аллергия на пыльцу трав. Как упоминалось ранее, такой отрицательный результат теста не обязательно исключает наличие аллергии у всех пациентов. Авторы пришли к выводу, что распространённость респираторных аллергических заболеваний у пациентов с мастоцитозом аналогична общепопуляционной [17]. В Российской Федерации подобные исследования ранее не проводились.

В доступной литературе очень мало данных о распространённости реакций гиперчувствительности на пищевые продукты и связанных с ними аллергий у пациентов с мастоцитозом [13]. Более половины пациентов с расстройствами тучных клеток сообщают о симптомах, которые, предположительно, возникают при употреблении пищи или напитков. По данным S. Jennings и соавт. [18], 50,3% больных мастоцитозом сообщали врачам о реакциях на пищу, ещё 23,2% ― о повышенной чувствительности к пищевым продуктам. Итого, у 73,5% больных симптомы были связаны с диетой. В отличие от приведённых выше показателей, недавнее исследование шведских учёных [19], которые систематически наблюдали за 204 пациентами с клональными нарушениями тучных клеток, показало, что распространённость пищевой гиперчувствительности у наблюдаемых больных с мастоцитозом составила всего 20,6%, т.е. сравнима с общепопуляционной. Примечательно, что большинство симптомов гиперчувствительности были ограничены кожей (86%) и/или желудочно-кишечным трактом (45%), в то время как анафилаксия, связанная с пищевыми продуктами, была зарегистрирована только в 2,5% случаев. Кроме того, после тщательного аллергообследования, включающего кожные прик-тесты и определение специфических IgE, только у 6% пациентов была выявлена IgE-опосредованная пищевая аллергия [19]. Наблюдения шведских учёных позволяют предположить, что симптомы пищевой аллергии, о которых сообщают пациенты с мастоцитозом, в основном являются результатом либо эмоционального восприятия продукта пациентами, либо вызваны неспецифическими причинами, тогда как фактическая распространённость пищевых аллергий может быть сопоставима с таковой в популяции [11, 20].

Статистические данные о частоте развития анафилаксии у детей с мастоцитозом также неоднородны. Авторы единодушны только в одном, что надёжно спрогнозировать её развитие у детей достаточно сложно [21, 22].

Таким образом, анализ литературы показал, что вопрос о сопутствующей аллергической патологии при мастоцитозе у детей изучен недостаточно полно.

Цель исследования ― провести анализ частоты сопутствующих аллергических заболеваний у детей с кожным мастоцитозом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Проведено наблюдательное одноцентровое одномоментное сплошное неконтролируемое исследование.

Критерии соответствия

Критерии включения: дети в возрасте от 6 месяцев до 17 лет с клиническими формами кожного мастоцитоза. Классификация различных типов кожного мастоцитоза проведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения [2].

Критерии невключения не запланированы. Контрольная группа не формировалась.

Условия проведения и продолжительность исследования

В исследование включали данные детей, находившихся на амбулаторном лечении и наблюдении в ГБУЗ «Мос-ковский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» в период с марта 2022 по июнь 2023 года.

Описание медицинского вмешательства

Клиническое обследование включало сбор анамнеза и физикальное обследование. Все пациенты были проконсультированы специалистом аллергологом-иммунологом. Аллергологическое обследование включало в себя сбор аллергологического анамнеза (фармакологический анамнез; пищевой анамнез; анамнез настоящего заболевания; анамнез респираторных проявлений атопии; семейный анамнез аллергических заболеваний). Лабораторные методы исследования проводили в ГБУЗ «Московский центр дерматовенерологии и косметологии». Количественное определение общего IgE в сыворотке крови осуществляли методом твёрдофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем R-Biopharm (Германия). При интерпретации показателей использовали значения, указанные в табл. 2.

 

Таблица 2. Нормальные уровни общего IgE в сыворотке крови здоровых детей

Table 2. Normal total serum IgE level in healthy children

Возрастная группа, лет	Диапазон значений, МЕ/мл
0–1	0–15
1–6	0–60
6–10	0–90
10–17	0–200

 

Определение уровня специфических IgE (sIgE) к компонентам ингаляционных, пищевых, грибковых аллергенов проводилось с использованием поликомпонентного чипа «Аллергочип ImmunoCAP ISAC» [23].

Основной исход исследования

Среди пациентов с кожным мастоцитозом определяли долю детей с аллергической патологией. Клинические формы кожного мастоцитоза были сопоставлены с данными клинико-лабораторного исследования. Определяли сопутствующие аллергические заболевания. В числе показателей анализировали возрастную концентрацию общего IgE в сыворотке крови у детей с наличием/отсутствием аллергических заболеваний. С целью проведения дифференциальной диагностики между медиаторными симптомами и немедленными аллергическими реакциями было проведено определение уровня sIgE. Результаты исследования необходимы для разработки алгоритма междисциплинарного взаимодействия при ведении детей с мастоцитозом.

Дополнительные исходы исследования

У детей с кожным мастоцитозом анализировали отягощённый аллергоанамнез у близких родственников.

Этическая экспертиза

Проведение исследования согласовано с локальным комитетом по этике при ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» (протокол № 58 от 31 марта 2022 года).

Статистический анализ

Необходимый размер выборки на этапе планирования исследования не рассчитывали ввиду редкости патологии.

Анализ данных выполнен с использованием пакета статистических программ Excel из пакета Microsoft Office 365. Описательная статистика включала количество и процент пациентов в соответствующих группах детей с кожным мастоцитозом (с наличием и отсутствием аллергических заболеваний). Оценку достоверности результатов с учётом относительно небольшого числа наблюдений проводили с расчётом границ доверительного интервала с вероятностью 95,0% (95% ДИ); значения считали статистически значимыми при р=0,05. Оценку достоверности различий в группах определяли путём расчёта критерия согласия χ² (критерий Пирсона).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

В исследование были включены данные 248 детей (150 мальчиков и 98 девочек) с разными клиническими формами кожного мастоцитоза в возрасте от 6 месяцев до 17 лет включительно. Мономорфный тип пятнисто-папулёзного кожного мастоцитоза наблюдали у 43 (17,3%) детей, полиморфный тип пятнисто-папулёзного кожного мастоцитоза ― у 127 (51,2%), мастоцитому кожи ― у 75 (30,2%), диффузный кожный мастоцитоз ― у 3 (1,2%).

В процессе обследования аллергические заболевания были диагностированы у 91 (36,7%) ребёнка. У 68 (27,4%) обследованных детей имелись указания на наличие аллергических заболеваний у родственников первой линии родства, в том числе у 9 (3,6%) из них аллергические заболевания были у родственников второй линии родства. Распределение пациентов с отягощённым аллергоанамнезом по клиническим формам мастоцитоза отражено в табл. 3, распределение по аллергическим нозологиям с частотой их встречаемости у детей с кожным мастоцитозом ― в табл. 4.

 

Таблица 3. Отягощённый аллергоанамнез у детей с различными клиническими формами кожного мастоцитоза

Table 3. Positive history of allergic disease in children with different clinical types of cutaneous mastocytosis

Клиническая форма	Отягощённый аллергоанамнез, n (%)
	Число детей с аллергическими заболеваниями	Указание на аллергические заболевания у родственников
полиППКМ, n=127	28 (22,0)	19 (15,0)
моноППКМ, n=43	11 (26,8)	7 (16,2)
МК, n=75	51 (68,0)	41 (54,7)
ДКМ, n=3	1 (33,3%	1 (33,3)
Итого, n=248	91 (36,7)	68 (27,4)

Примечание. поли-/моноППКМ ― полиморфный/мономорфный тип пятнисто-папулёзного кожного мастоцитоза; МК ― мастоцитома кожи; ДКМ ― диффузный кожный мастоцитоз.

Note. поли-/моноППКМ ― polymorphic/monomorphic type of patchy-papular cutaneous mastocytosis; МК ― skin mastocytoma; ДКМ ― diffuse cutaneous mastocytosis.

 

Таблица 4. Распределение сопутствующих аллергических заболеваний у детей с различными клиническими формами мастоцитоза

Table 4. Allergic comorbidities in children with various clinical forms of mastocytosis

Диагноз	полиППКМ	моноППКМ	МК	ДКМ
Атопический дерматит, n=26 (28,6%)	8	3	15	-
Бронхиальная астма, n=6 (6,6%)	1	1	4	-
Аллергический ринит, n=24 (26,4%)	10	3	11	-
Хроническая крапивница, n=5 (5,5%)	-	-	5	-
Пищевая аллергия, n=13 (14,3%)	6	1	6	-
Лекарственная аллергия, n=6 (6,6%)	-	2	4	-
Аллергический контактный дерматит, n=3 (3,3%)	1	-	2	-
Aнгиоотёк, n=6 (6,6%)	2	-	4	-
Анафилаксия, n=2 (2,2%)	-	1	-	1
Итого, n=91	28	11	51	1

Примечание. поли-/моноППКМ ― полиморфный/мономорфный тип пятнисто-папулёзного кожного мастоцитоза; МК ― мастоцитома кожи; ДКМ ― диффузный кожный мастоцитоз.

Note. поли-/моноППКМ ― polymorphic/monomorphic type of patchy-papular cutaneous mastocytosis; МК ― skin mastocytoma; ДКМ ― diffuse cutaneous mastocytosis.

 

У 10 (10,9%) детей были диагностированы по два и более аллергических заболеваний. Так, у 4 пациентов с ангиоотёком Квинке имелись указания в том числе на лекарственную аллергию. В качестве провоцирующих факторов нежелательных реакций указывали ибупрофен, фрамицетин, растительные сиропы от кашля с красителями, амоксициллин, клавулановую кислоту, цефиксим, гексэтидин, симетикон.

Концентрация общего IgE превышала возрастную норму в 20,6% (n=51) случаев среди всех обследованных детей с мастоцитозом (n=248); табл. 5.

 

Таблица 5. Анализ уровня общего IgЕ у пациентов с различными клиническими формами кожного мастоцитоза

Table 5. Total serum IgE level in patients with various clinical forms of mastocytosis

Клиническая форма	Уровень общего IgE в пределах возрастной нормы, n (%)	Повышенный уровень общего IgE, n (%)
полиППКМ, n=127	99 (78,0)	28 (22,0)
моноППКМ, n=43	37 (86,0)	6 (14,0)
МК, n=75	60 (80,0)	15 (20,0)
ДКМ, n=3	1 (33,3)	2 (66,6)
Итого, n=248	197 (79,4)	51 (20,6)

Примечание. поли-/моноППКМ ― полиморфный/мономорфный тип пятнисто-папулёзного кожного мастоцитоза; МК ― мастоцитома кожи; ДКМ ― диффузный кожный мастоцитоз.

Note. поли-/моноППКМ ― polymorphic/monomorphic type of patchy-papular cutaneous mastocytosis; МК ― skin mastocytoma; ДКМ ― diffuse cutaneous mastocytosis.

 

Среди пациентов с кожным мастоцитозом и аллергическими заболеваниями уровень общего IgE превышал возрастную норму в 26 (28,6%) случаях. Из 157 детей без указаний на отягощённый аллергоанамнез повышение значений общего IgE выявлено у 25 (15,9%) человек. Таким образом, при сравнительном анализе уровней общего IgE в обеих группах детей с кожным мастоцитозом (с/без сопутствующих аллергических заболеваний) определение данного показателя не стало статистически значимым признаком ― индикатором наличия аллергического заболевания (χ²=1,161; p=0,3). По этой причине результаты определения sIgE являются наиболее показательными для проведения дифференциальной диагностики между медиаторными симптомами и немедленными аллергическими реакциями. Среди детей с аллергическими высыпаниями sIgE к пищевым и ингаляционным аллергенам были выявлены в 43 (47,2%) случаях.

Из 248 детей 73 (29,4%) пациента указывали нежелательные реакции на пищу (боли в животе; тошнота; сыпь на коже; формирование волдырей и пузырей в области высыпаний, характерных для мастоцитоза; кожный зуд). При обследовании почти у каждого третьего ребёнка с жалобами (26; 36,6%) была выявлена умеренная/высокая специфическая сенсибилизация к пищевым аллергенам. Все дети имели подтверждённую перекрёстную сенсибилизацию к каким-либо аллергенам пыльцы деревьев порядка букоцветных и какому-либо пищевому продукту. При анализе жалоб на симптомы пищевой аллергии выявлено, что частыми причинно-значимыми аллергенами были яблоко (у 12; 17,4%), персик (у 10; 14,5%), лесной орех (у 8; 11,6%), глютен (у 5; 7,2%). К редким причинно-значимым аллергенам относились орехи кешью и арахис, соевые бобы (выявлены у 1 ребёнка; 1,6%). Молоко и белок куриных яиц являлись аллергенами у 11,6% детей до 6 лет.

Родители детей с мастоцитозом, независимо от выраженности клинических проявлений, как правило, серьёзно озабочены проблемой питания. При обследовании 147 детей без жалоб на проявления пищевой аллергии и поллиноза бессимптомная низкая и умеренная сенсибилизация к какому-либо продукту растительного происхождения и берёзе была выявлена у 39 (26,5%) из них. Сенсибилизация только к респираторным аллергенам выявлена у 8% детей с кожным мастоцитозом без указания в анамнезе на аллергические высыпания.

Исследование сенсибилизации к яду осы показало отрицательный результат у 6 (2,4%) обследованных детей (у 2 ― с пятнисто-папулёзным кожным мастоцитозом, у 4 ― с мастоцитомой кожи) с указанием в анамнезе на аллергические реакции и дебют мастоцитоза, развившиеся после укусов комаров и мошки. Измерение артериального давления в данных случаях не проводилось. Следует отметить, что все родители путали гиперергические кожные реакции на укусы двукрылых насекомых с риском развития анафилаксии на яды перепончатокрылых.

Нежелательные явления

Нежелательных реакций в ходе проведения медицинского исследования не отмечено.

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

Нами проанализирована частота встречаемости аллергических заболеваний у 248 детей с различными клиническими формами кожного мастоцитоза. Выявлено, что каждый третий ребёнок с мастоцитозом (36,7%) имеет сопутствующую аллергическую патологию. У 68 (27,4%) обследованных детей были указания на наличие аллергических заболеваний у родственников. У детей с изолированной или множественными мастоцитомами процесс достоверно чаще сопровождался развитием аллергической патологии, чем у детей с пятнисто-папулёзным кожным мастоцитозом (χ²=45,46; p=0,001). Показатели общего IgE превышали возрастную норму у 20,6% обследованных детей. sIgE к пищевым и пыльцевым аллергенам были выявлены у 47,2% детей с аллергическими заболеваниями. Среди пациентов без жалоб на проявления пищевой аллергии и поллиноза бессимптомная низкая и умеренная сенсибилизация к какому-либо продукту растительного происхождения и берёзе была выявлена в 26,5% случаев, сенсибилизация только к респираторным аллергенам ― у 8% детей с кожным мастоцитозом без указания в анамнезе на аллергические высыпания.

Обсуждение основного результата исследования

Современные эпидемиологические данные, несмотря на различия в заболеваемости и распространённости, демонстрируют рост числа случаев аллергических заболеваний и анафилаксии по всему миру. В настоящее время более 20% населения планеты страдает от одной или нескольких аллергических болезней [24].

В ходе нашего исследования продемонстрирована высокая частота сопутствующей аллергической патологии (36,7%) у детей с кожным мастоцитозом. У 10 (4,0%) детей одновременно было выявлено по два аллергических заболевания. Пациенты с изолированной или множественными мастоцитомами достоверно чаще страдали развитием аллергической патологии, чем дети с пятнисто-папулёзным кожным мастоцитозом (χ²=45,46; p=0,001). Мы предполагаем, что дети с клинически распространённым процессом ― пятнисто-папулёзным кожным мастоцитозом ― чаще получают антимедиаторную терапию и наблюдаются у разных специалистов, чем дети с мастоцитомами. Существующее ошибочное мнение о быстром регрессе мастоцитом и их безобидности приводит к отсутствию должного ухода, наружной терапии и динамического наблюдения за больными.

Почти у каждого третьего ребёнка (27,4%) был отягощённый семейный аллергологический анамнез. У 50 (20,2%) детей были диагностированы атопический дерматит и аллергический ринит ― наиболее распространённые в детской популяции аллергические заболевания. Атопический дерматит был установлен в 26 (10,5%) случаях, аллергический ринит ― в 24 (9,7%). Частота встречаемости атопического дерматита у детей с мастоцитозом в нашем исследовании оказалась ниже, чем в общей детской популяции, но выше, чем в двух аналогичных исследованиях [13, 25]. По данным исследования испанского сообщества мастоцитоза (REMA), аллергические заболевания были выявлены у 44,7% детей с кожным мастоцитозом, атопический дерматит ― у 6,4%, ринит ― у 14,9% [13]. В нашем исследовании частота встречаемости аллергического ринита и бронхиальной астмы у детей с кожным мастоцитозом составила 12,1%, что совпадает с результатами международного исследования ISAAC (Международное исследование астмы и аллергического ринита у детей) и европейских учёных по изучению мастоцитоза [13, 25, 26].

У 47,2% детей с аллергическими заболеваниями при обследовании выявлены sIgE. Полученные нами показатели превышают результаты испанских исследователей. Распространённость аллергических заболеваний с проявлениями и ассоцииацией с sIgE у испанских детей с мастоцитозом составила 23,9% [13].

В нашем исследовании мы обнаружили отсутствие информативности показателя общего IgE. В то же время анализ пищевых аллергенов с определением sIgE крайне важен у пациентов с мастоцитозом и высоким уровнем сывороточной триптазы по причине риска развития анафилаксии. В нашем исследовании у каждого третьего ребёнка при обследовании выявлены sIgE. Во всём мире наиболее распространёнными триггерами анафилаксии являются пищевые продукты (66%), в частности орехи, фрукты, молоко, морепродукты, яйца, лекарственные препараты (5%) и яды перепончатокрылых (19%) [27]. Имеется предположение, что фактором риска летальной анафилаксии является астма, в том числе в анамнезе [27]. Пациенты, страдающие диффузным мастоцитозом и мономорфным типом пятнисто-папулёзного кожного мастоцитоза, также входят в группу риска развития анафилаксии (см. табл. 5) [16]. Концентрация сывороточной триптазы у пациентов с данными клиническими формами заболевания, как правило, превышает возрастную норму [7]. Следовательно, формирование индивидуальных рекомендаций дерматолога и аллерголога-иммунолога по профилактике анафилаксии чрезвычайно важно у детей с мастоцитозом и аллергическими заболеваниями.

Ограничения исследования

Мастоцитоз является редким заболеванием. Формирование выборки для проведения исследования требует большего количества времени. Существует вероятность ненадёжного воспроизведения матерями информации из прошлого, что может повлиять на оценку анамнестических данных. Ограничением настоящего исследования является отсутствие данных о питании пациентов (в частности, о содержании в диете продуктов-гистаминолибераторов).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В Российской Федерации данное исследование впервые продемонстрировало высокую частоту развития аллергических заболеваний у детей с различными клиническими формами кожного мастоцитоза (36,7% случаев). Результаты исследования показали, что междисциплинарному наблюдению и обследованию должны подлежать все клинические формы мастоцитоза у детей, в том числе изолированные и множественные мастоцитомы кожи. Аллергоспецифическое обследование необходимо для дифференциального диагноза между истинными проявлениями IgE-опосредованной аллергии и медиаторными симптомами.

Своевременная диагностика коморбидных аллергических заболеваний даёт возможность разработки индивидуальной терапевтической тактики и профилактики осложнений и анафилаксии.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования и подготовке публикации.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с проведённым исследованием и публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределён следующим образом: Е.И. Касихина ― обследование и наблюдение пациентов, обзор литературы, написание текста, анализ данных; Н.Н. Потекаев ― написание текста и редактирование статьи; А. Окенаева ― обследование и наблюдение пациентов, обзор литературы; К.Е. Маркович ― написание текста; М.Н. Острецова ― сбор и анализ литературных источников, О.В. Жукова ― редактирование статьи.

ADDITIONAL INFORMATION

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Authors’ contribution. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work. E.I. Kasikhina ― examination and observation of patients, literature review, text writing, data analysis; N.N. Potekaev ― writing and editing the article; A. Okenaeva ― examination and observation of patients, literature review; K.E. Markovich ― text writing; M.N. Ostretsova ― collection and analysis of literary sources; O.V. Zhukova ― article editing.

About the authors

Elena I. Kasikhina

Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology; Peoples' Friendship University of Russia

Author for correspondence.
Email: kasprof@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-0767-8821
SPIN-code: 2244-5426
Scopus Author ID: SC15822614300
ResearcherId: HKE-3219-2023

MD, Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow; Moscow

Nikolay N. Potekaev

Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology; The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: klinderma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9578-5490
SPIN-code: 8862-5688

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Moscow; Moscow

Maria N. Ostretsova

Peoples' Friendship University of Russia

Email: ostretsova-mn@rudn.ru
ORCID iD: 0000-0003-3386-1467
SPIN-code: 5767-7621

MD, Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Olga V. Zhukova

Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology; The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: klinderma@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-5723-6573
SPIN-code: 8584-7564

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Moscow; Moscow

Aizhan Okenaeva

Peoples' Friendship University of Russia

Email: okenaeva61@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8094-0128
SPIN-code: 9116-2940
Russian Federation, Moscow

Ksenia I. Markovich

Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology

Email: ksenia-markovich@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-1396-2278
Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files