Long-term prophylaxis therapy in patients with hereditary angioedema in Russia: resolution of the expert Council

Olga S. Bodnya; Бодня Ольга Сергеевна; Darya V. Demina; Демина Дарья Владимировна; Natalia B. Kuzmenko; Кузьменко Наталья Борисовна; Elena A. Latysheva; Латышева Елена Александровна; Tatiana V. Latysheva; Латышева Татьяна Васильевна; Anzhelika M. Milichkina; Миличкина Анжелика Марсовна; Alexander N. Pampura; Пампура Александр Николаевич; Liudmila P. Sizyakina; Сизякина Людмила Петровна; Areg A. Totolian; Тотолян Арег Артемович; Olga P. Uhanova; Уханова Ольга Петровна; Natalia V. Fedotova; Федотова Наталья Викторовна; Daria S. Fomina; Фомина Дарья Сергеевна

doi:10.36691/RJA1485

Long-term prophylaxis therapy in patients with hereditary angioedema in Russia: resolution of the expert Council

Authors: Bodnya O.S.¹, Demina D.V.², Kuzmenko N.B.³, Latysheva E.A.⁴^,5, Latysheva T.V.⁴^,6, Milichkina A.M.⁷, Pampura A.N.⁸, Sizyakina L.P.⁹, Totolian A.A.⁷, Uhanova O.P.¹⁰, Fedotova N.V.¹¹, Fomina D.S.¹²^,13
Affiliations:
1. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
2. Federal State Budgetary Scientific Institution Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology
3. Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
4. National Research Center – Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia
5. Pirogov Russian National Research Medical University
6. Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov
7. Saint-Petersburg Pasteur Institute
8. Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical University
9. Rostov State Medical University
10. Stavropol State Medical University
11. Scientific Research Institute – Ochapovsky Regional Clinic Hospital of Krasnodar Region
12. Сlinical State Hospital №52
13. The First Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University)
Issue: Vol 18, No 3 (2021)
Pages: 126-130
Section: Letters to the editor
Submitted: 19.09.2021
Accepted: 20.09.2021
Published: 06.10.2021
URL: https://rusalljournal.ru/raj/article/view/1485
DOI: https://doi.org/10.36691/RJA1485
ID: 1485

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

Hereditary angioedema is a rare (orphan) disease associated with the development of angioedema of various localization caused by the action of bradykinin. The main symptoms of the disease are peripheral angioedema, abdominal attacks (accompanied by severe pain syndrome), edema of the upper respiratory tract, which may lead to asphyxia and death of the patient. Peripheral edema disrupts social and professional activity, the occurrence of facial edema complicates social adaptation, the unpredictability and potential threat to life of edema in the larynx, as well as the lack of effect from standard (systemic glucocorticoid and antihistamines) therapy regimens lead to a low quality of life of patients, a large number of days of disability, hospitalizations, in some cases, premature death of patients.

According to international studies, “on-demand” therapy does not reduce the burden of the disease, and therefore international guidelines emphasize the importance of timely and individualized selection of long-term prevention for patients with hereditary angioedema. Taking into account the appearance of a new drug for long-term prevention in Russia, an Expert Council was held to assess the burden of the disease in Russian patients, determine the proportion of patients who need long-term prevention, criteria for choosing a medication for prophylaxis and the place of Lanadelumab in it.

Keywords

hereditary angioedema, long-term prevention, criteria for prescribing long-term prevention, lanadelumab, clinical guidelines

Full Text

Ланаделумаб: перспектива долгосрочной профилактики НАО

В Совете экспертов принимало участие 12 российских экспертов в области диагностики и лечения наследственного ангиоотёка (НАО).

На сегодняшний день нет общепризнанных критериев для назначения и определения сроков долгосрочной профилактики НАО, не разработаны чёткие алгоритмы выбора базисных препаратов. Появление на российском рынке новых опций для долгосрочной профилактики НАО диктует необходимость отказа от эмпирического подхода. С целью поиска ответов на нерешённые вопросы в декабре 2020 года в формате онлайн был проведён Совет экспертов с участием ведущих специалистов в данной области. Обсуждались «портреты» пациентов, нуждающихся в проведении долгосрочной профилактики, выбор критериев её назначения, а также определение места препарата ланаделумаб в качестве долгосрочной профилактики НАО с дефицитом С1-ингибитора эстеразы.

В рамках научной части были представлены следующие доклады:

Экономическое и социальное бремя НАО в Российской Федерации: как улучшить исходы и качество жизни.
Клинические рекомендации по лечению наследственного ангионевротического отёка (НАО), цели и особенности долгосрочной профилактической терапии НАО, определение тяжести заболевания и методы оценки качества жизни пациентов.
Оценка значимости долгосрочной профилактической терапии НАО. Особенности реальной клинической практики ведения пациентов с НАО в Российской Федерации.
Выбор лечебной тактики и ведение пациентов с тяжёлым течением НАО в реальной клинической практике в Российской Федерации.
Ланаделумаб в клинических исследованиях III фазы и опыт применения в реальной клинической практике.

Итоги открытого голосования

После обсуждения научных докладов было проведено открытое голосование по следующим вопросам (для достижения консенсуса принималось значение голосов ≥70%):

1) более 50% пациентов старше 18 лет нуждаются в проведении долгосрочной профилактики (80% голосов);

2) определить процент пациентов с НАО в возрасте от 12 до 18 лет, нуждающихся в долгосрочной профилактике, на сегодняшний день не представляется возможным. Имеющиеся инструменты для оценки активности заболевания и влияния его на качество жизни не валидизированы для детей и подростков, что делает унифицированную обработку данных невозможной (консенсус достигнут ― 100% голосов);

3) требуется валидизация опросников и шкал активности для пациентов в возрасте до 18 лет (консенсус достигнут ― 100% голосов);

4) перечень препаратов долгосрочной профилактики, представленных на фармацевтическом рынке к декабрю 2020 года, недостаточен (консенсус достигнут ― 100% голосов);

5) основными причинами неназначения долгосрочной профилактики пациентам с НАО названы следующие:

недоступность для региона имеющихся на рынке препаратов (63% голосов);
развитие побочных эффектов/наличие противопоказаний к имеющимся терапевтическим опциям (63% голосов);
отсутствие технической возможности введения препаратов (50% голосов);
нежелание пациента (38% голосов);
неэффективность терапии (25% голосов);

6) причинами отказа от проведения долгосрочной профилактики являются:

отказ пациента использовать рекомендованную терапию, т.е. несоответствие ожиданий (10% голосов);
технические сложности в процессе проведения терапии (20% голосов);
невозможность достижения контроля (50% голосов);

7) в популяции пациентов есть категория больных, у которых по объективным причинам невозможно достичь контроля над симптомами заболевания с помощью имеющихся на российском рынке терапевтических опций (консенсус достигнут ― 70% голосов);

8) в качестве критериев принятия решения о назначении долгосрочной профилактики пациентам с НАО были рекомендованы следующие:

опросники и шкалы: AAS28; AECT; AEQoL; ВАШ (консенсус достигнут ― 100% голосов);
частота ангиоотёков, включая периферические (50% голосов);
частота жизнеугрожающих отёков в год (40% голосов);
оценка тяжести течения заболевания пациентом и врачом на основании жалоб (30% голосов);
субъективная оценка пациента о влиянии заболевания на социальную активность (20% голосов);

9) необходима разработка единых критериев назначения долгосрочной профилактики при НАО (консенсус достигнут ― 100% голосов);

10) относительно периода, достаточного для решения вопроса о возможности снижения дозы/изменения графика приёма препаратов долгосрочной профилактики, консенсус не достигнут;

11) критериями отбора пациентов к назначению ланаделумаба названы следующие:

неэффективность всех имеющихся в настоящее время опций для долгосрочной профилактики (консенсус достигнут ― 70% голосов);
ланаделумаб может быть назначен только в случае противопоказаний/наличии побочных эффектов к имеющимся на рынке препаратам (60% голосов);
ланаделумаб должен быть препаратом первой линии терапии пациентов в возрасте от 12 до 18 лет при тяжёлом течении НАО (40% голосов);
режим введения ланаделумаба должен быть пересмотрен в сторону уменьшения после достижения стабильного состояния через 3 мес терапии (консенсус достигнут ― 100% голосов).

Заключение

Полученные результаты обсуждения в ходе заседания являются ключевым аспектом к пониманию текущей ситуации с долгосрочной профилактикой НАО в России. Определены основные проблемы оценки степени тяжести течения заболевания, выявлена необходимость формирования критериев инициации и пересмотра долгосрочной профилактики.

В настоящее время ввиду отсутствия специфических опросников для детей следует оценивать необходимость долгосрочной профилактики у лиц в возрасте до 18 лет по совокупности критериев (частоте, локализации и выраженности приступов), а также использовать общетерапевтические опросники по качеству жизни, валидизированные для разных возрастных групп.

Сформулированы критерии обоснования назначения нового типа терапии ланаделумабом с учётом тяжести течения НАО с дефицитом С1-ингибитора эстеразы.

Материалы Совета экспертов послужат основой для внесения корректировок при очередном пересмотре федеральных клинических рекомендаций по диагностике и лечению НАО.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при подготовке и публикации статьи.

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Е.А. Латышева ― обобщение данных Экспертного совета, написание текста статьи; О.С. Бодня, Д.В. Демина, Н.Б. Кузьменко, Т.В. Латышева, А.М. Миличкина, А.Н. Пампура, Л.П. Сизякина, А.А. Тотолян, О.П. Уханова, Н.В. Федотова, Д.С. Фомина ― редактирование статьи. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Authors’ contribution. E.A. Latysheva ― summarizing the data of the Expert Council, writing the text of the article; O.S. Bodnya, D.V. Demina, N.B. Kuzmenko, T.V. Latysheva, A.M. Milichkina, A.N. Pampura, L.P. Sizyakina, A.A. Totolyan, O.P. Ukhanova, N.V. Fedotova, D.S. Fomina ― editing the article. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

About the authors

Olga S. Bodnya

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: os.bodnya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5009-8251
SPIN-code: 8477-0538

MD, Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Darya V. Demina

Federal State Budgetary Scientific Institution Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Email: immunology@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0342-5368

MD, Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Novosibirsk

Natalia B. Kuzmenko

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Email: plunge@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-1669-8621
SPIN-code: 6281-2729

MD, Dr. Sci. (Med)

Russian Federation, Moscow

Elena A. Latysheva

National Research Center – Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia; Pirogov Russian National Research Medical University

Author for correspondence.
Email: ealat@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1606-205X
SPIN-code: 2063-7973

MD, Dr. Sci. (Med.), Senior Research Associate

Russian Federation, 24, Kashirskoye shosse, Moscow, 115522; Moscow

Tatiana V. Latysheva

National Research Center – Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia; Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov

Email: tvlat@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1508-0640
SPIN-code: 8929-7644

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, 24, Kashirskoye shosse, Moscow, 115522; Moscow