Some features of hematological parameters and production of cytokines regulating inflammation in allergic rhinitis

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Backgraund: Allergic rhinitis (AR) is a common IgE-mediated disease. Multiple mechanisms are involved in the regulation of IgE synthesis, and cytokines produced by immune cells play an important role in this process. In addition, the study of the features of immunological reactivity in seasonal AR (SAR) is of interest both getting of new data about pathogenesis of the disease and optimization of the treatment.

Aims: To study the features of the cytokine status and hematological parameters in patients with SAR outside the period of exacerbation.

Materials and methods: 43 adult patients with SAR (stage of remission) have been included in the study, and 47 conditionally healthy patients have formed the comparison group; perennial symptoms and/or sensitization to perennial allergens were considered as exclusion criteria. Complete blood cell count and serum IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, MCP-1, total IgE, eosinophil cationic protein levels were measured.

Results: The remission stage in patients with SAR is characterized by higher serum levels of total IgE and IL-8 compared with the group of healthy patients. Normal serum total IgE level in patients with SAR in remission is associated with activation of the monocyte-macrophage link (increased serum levels of MCP-1, IL-6, IL-8, absolute and relative numbers of monocytes). Increased serum total IgE level is associated with the predominant signs of the Th2-phenotype of the immune response (increased in the serum levels of IL-4, IL-5).

Conclusions: Immune reactivity of patients with natural remission of SAR is characterized by Th1-phenotype features if serum level of IgE is normal and Th2-ones if IgE is increased.

Full Text

Обоснование

Аллергический ринит (АР) является заболеванием, опосредованным реакцией гиперчувствительности немедленного типа. Вместе с тем, множественность клеток-участников процесса и регуляторных цитокинов способствуют формированию индивидуальных особенностей заболевания. Более того, König K. с соавт. показано, что обострение сезонного и круглогодичного ринита связано с различным синтезом регуляторных цитокинов [1].

Аллергическое воспаление представляет собой сложную систему взаимодействия между эффекторными клетками, их медиаторами, цитокинами и структурными компонентами дыхательных путей [2]. При выполнении настоящей работы мы исходили из предположения существования возможных исходных различий показателей, характеризующих аллергическое воспаление, вне периода специфической активации иммунной системы (до начала периода поллинации значимых растений, период естественной ремиссии сезонного АР (САР)).

Несмотря на то, что АР является заболеванием, обусловленным реакцией гиперчувствительности 1 типа, у значительной части пациентов сывороточный уровень общего IgE остается в пределах физиологических значений. В этой связи нами в сравнительном аспекте были изучены особенности общегематологической картины и цитокинового статуса пациентов с САР, имеющих различный уровень данного показателя. Это представляет также интерес не только с точки зрения патофизиологии АР, но и с позиций оптимизации ведения больных с коморбидной патологией, определения прогноза аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) и т.д. В частности, имеются данные о достоверных различиях некоторых показателей при начале АСИТ и в динамике ее проведения, ассоциирующихся с различным эффектом лечения впоследствии [3].

Цель

Целью настоящего исследования было изучение особенностей цитокинового статуса и общегематологических показателей у пациентов с САР вне сезона обострения.

Методы

Дизайн исследования

Работа выполнена в дизайне обсервационного одномоментного исследования в параллельных группах.

Критерии соответствия

В исследование включали пациентов в возрасте от 18 до 40 лет с САР в стадии ремиссии. Диагноз устанавливали в соответствии с «Федеральными клиническими рекомендациям по диагностике и лечению аллергического ринита» (2018) [4].

Критерии включения:

  • возраст пациентов от 18 до 40 лет;
  • наличие подтвержденного диагноза «аллергический ринит» в стадии ремиссии (вне сезона пыления);
  • письменное согласие пациентов на исследование.

Критерии невключения:

  • наличие круглогодичных симптомов ринита и/или сенсибилизации (в том числе, латентной) к бытовым, грибковым, эпидермальным аллергенам;
  • получение пациентами АСИТ;
  • тяжелые соматические заболевания в анамнезе (тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, онкологические заболевания);
  • менее 30 дней после острых воспалительных заболеваний;
  • пациенты из незащищенных групп – инвалиды, больные с когнитивными нарушениями, лица, находящиеся в специализированных лечебных учреждениях;
  • отказ пациента от участия в исследовании.

Условия проведения

В основу исследования положены клинические наблюдения и лабораторные исследования, выполненные на базе государственного учреждения здравоохранения «Клинико-диагностическая поликлиника №2» г. Волгограда и в клинико-диагностической лаборатории государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Волгоградская областная клиническая больница №1» г. Волгограда.

Продолжительность исследования

Исследование проводилось в 2017-2019 гг. При этом пациенты обследовались только с ноября по февраль.

Описание медицинского вмешательства

Всем пациентам были проведены лабораторные исследования, включающие в себя общий анализ крови и определение уровня IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, MCP-1, общего IgE, эозинофильного катионного протеина (ЕСР) в сыворотке крови.

Анализ в подгруппах

Из числа пациентов, включенных в исследование, были сформированы 2 группы: 1) с САР; 2) без признаков наличия аллергопатологии. Группа пациентов с САР была разделена на 2 подгруппы в зависимости от сывороточного уровня общего IgE: 1) с нормальным уровнем (IgE ≤ 87 МЕ/мл); 2) с повышенным уровнем (IgE > 87 МЕ/мл).

Методы регистрации исходов

Показатели общего анализа крови определяли на гематологическом анализаторе ADVIA 2120 (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., США).

Определение содержания IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, MCP-1 (реагенты ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск, Россия; чувствительность метода, соответственно, 0,4 пг/мл, 0,5 пг/мл, 2,0 пг/мл, 1,0 пг/мл, 2,0 пг/мл, 15,0 пг/мл), IL-5 (реагенты Bender MedSystems GmbH, Вена, Австрия; чувствительность метода 1,5 пг/мл), общего IgE и ЕСР (реагенты Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd., Великобритания; чувствительность метода, соответственно, 1,0 МЕ/мл и 0,2 нг/мл) в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа.

Этическая экспертиза

Исследование одобрено Региональным исследовательским этическим комитетом (протокол № 257-2016, заседание РИЭК от 01 апреля 2016 г.): «Исследование запланировано в соответствии с принципами биоэтики. В ходе исследования будет получено информированное согласие испытуемых по установленной форме, не будут нарушены принципы конфиденциальности и уважения автономии личности, испытуемым не будет причинен вред, не вызванный необходимостью».

Статистический анализ

Статистическая обработка данных проводилась общепринятыми методами с помощью пакета прикладных программ «Statistica 6.0» (StatSoft Inc., США).

Для проверки нормальности распределения показателей использовали критерий Шапиро-Уилка. Распределение показателя считали нормальным при уровне значимости p>0,05.

Для количественной характеристики показателей использовали среднее арифметическое значение (М) и среднеквадратическое отклонение (SD) (при нормальном распределении показателя), медиану c интерквартильным размахом (Me [Q1; Q3]) (при распределении показателя, отличающемся от нормального).

Для оценки достоверности различий между группами использовали t-критерий Стьюдента (для сравнения средних значений изучаемого признака в несвязанных группах при нормальном распределении показателей) и критерий Краскела-Уоллиса (для сравнения средних значений изучаемого признака в несвязанных группах при непараметрическом распределении показателей). Статистическая значимость оценивалась относительно уровня p<0,05.

Для оценки взаимосвязи между 2 переменными использовали корреляционный анализ с вычислением коэффициента корреляции Спирмена (r). Статистически значимым отличием коэффициента r от 0 признавали уровень p<0,05.

Результаты

Объекты (участники) исследования

В исследование были включены 90 пациентов. Средний возраст пациентов составил 29,0±6,79 лет. В группу обследованных вошли лица обоего пола: 64 женщины (71,1%) и 26 мужчин (28,9%).

В группу АР входили 43 пациента с САР в стадии ремиссии. Группа была сформирована методом случайной выборки из числа пациентов, которым по результатам обследования у врача-аллерголога-иммунолога был поставлен диагноз «Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений».

Группу сравнения составили 47 условно здоровых лиц (без признаков наличия аллергопатологии). Группа была сформирована на основании анамнестических данных и данных объективного осмотра, а также в соответствии с результатами инструментальных и лабораторных исследований.

Пациенты во всех группах были сопоставимы между собой по возрасту и полу.

Основные результаты исследования

В ходе исследования было показано, что пациенты с САР в стадии ремиссии характеризовались более высокими значениями общего IgE (см. табл. 1).

 

Таблица 1. Особенности общего анализа крови и цитокинового статуса пациентов с САР в стадии ремиссии

Показатель,

единица измерения

Референтный интервал

Группа сравнения

Группа АР

р

Общий IgE, МЕ/мл

0-87

24,7 [17, 30; 41, 20]

83,0

[38, 10; 156, 70]*

0,001

IL-4, пг/мл

0-4

1,5 [0, 01; 7, 20]

4,2 [0, 10; 6, 10]

0,683

IL-5, пг/мл

Производителем не указан

2,7 [1, 50; 3, 90]

3,2 [2, 20; 5, 10]

0,175

IL-6, пг/мл

0-10

0,3 [0, 01; 0, 50]

0,4 [0, 09; 2, 40]

0,326

IL-8, пг/мл

0-10

6,3 [4, 10; 8, 40]

52,7

[11, 90; 85, 40]*

0,001

IL-10, пг/мл

0-31

14,9 [6, 40; 36, 00]

33,7

[12, 80; 136, 90]

0,070

IL-18, пг/мл

0-261

163,4

[89, 60; 251, 60]

241,9

[116, 10; 302, 10]

0,401

МСР-1, пг/мл

74-760

165,3

[101, 40; 213, 80]

155,3

[123, 50; 252, 60]

0,639

ЕСР, нг/мл

0-24

10,0 [8, 00; 19, 00]

12,0 [8, 00; 24, 00]

0,701

Эритроциты, *1012

3,5-5,2

4,3 ± 0,44

4,4 ± 0,44

0,459

Гемоглобин, г/л

110-150

131,0 ± 15,20

129,9 ± 17,34

0,881

Гематокрит, %

33-57

37,2 ± 4,42

38,0 ± 5,30

0,184

Тромбоциты, *109

150-400

245,3 ± 53,00

261,8 ± 59,51

0,159

Лейкоциты, *109

3,8-8,6

6,5 ± 1,68

5,4 ± 1,49*

0,002

Нейтрофилы

%

40-70

67,4

[62, 30; 72, 30]

60,8

[55, 10; 70, 30]

0,147

*109

1,80-7,70

4,1

[3, 38; 5, 31]

3,0

[2, 61; 3, 88]*

0,003

Лимфоциты

%

19-39

25,3

[20, 40; 28, 40]

28,1

[23, 00; 35, 90]

0,132

*109

1,00-4,50

1,6

[1, 31; 1, 86]

1,5

[1, 08; 2, 02]

0,614

Моноциты

%

3-12

6,7

[4, 50; 9, 80]

6,3

[4, 00; 8, 40]

0,235

*109

0-0,80

0,5

[0, 26; 0, 59]

0,3

[0, 22; 0, 45]

0,203

Эозинофилы

%

1-7

1,0

[0, 40; 2, 00]

1,1

[0, 30; 2, 60]

0,645

*109

0-0,50

0,1

[0, 02; 0, 12]

0,1

[0, 01; 0, 15]

0,952

Базофилы

%

0-1

0,2

[0, 10; 0, 40]

0,2

[0, 10; 0, 40]

0,674

*109

0-0,20

0,01

[0, 01; 0, 03]

0,01

[0, 01; 0, 02]

0,303

Скорость оседания эритроцитов, мм/ч

2-12

7,0 [4, 00; 11, 00]

6,0 [4, 00; 10, 00]

0,691

Примечание: * – статистически значимые различия (р<0,05); АР – аллергический ринит

 

Отличия пациентов с САР от здоровых лиц касались не только сывороточного уровня общего IgE, что объяснимо с позиций природы заболевания, но также и более низкого в физиологических пределах количества лейкоцитов и нейтрофилов при более высоком уровне IL-8, в 83,7% случаев выходящем за пределы референтного интервала. Наши предположения о возможных причинах данного явления приведены ниже.

На втором этапе работы мы провели сравнительный анализ изучаемых показателей у пациентов с САР в зависимости от уровня общего IgE (см. табл. 2).

 

Таблица 2. Особенности общего анализа крови и цитокинового статуса пациентов с САР от сывороточного уровня IgE

Показатель,

единица измерения

Подгруппа 1

Подгруппа 2

р

IgE ≤ 87 МЕ/мл

IgE > 87 МЕ/мл

IL-4, пг/мл

1,1 [0, 01; 5, 80]

5,3 [4, 70; 6, 80]*

0,034

IL-5, пг/мл

2,7 [2, 05; 3, 60]

4,2 [2, 60; 6, 20]*

0,028

IL-6, пг/мл

0,4 [0, 30; 8, 10]

0,3 [0, 01; 0, 40]*

0,030

IL-8, пг/мл

55,9 [16, 80; 85, 40]

19,7 [11, 30; 49, 10]*

0,047

IL-10, пг/мл

23,5 [11, 30; 40, 50]

39,1 [20, 90; 59, 30]*

0,024

IL-18, пг/мл

274,1 [120, 10; 312, 60]

182,3 [116, 10; 289, 20]

0,436

МСР-1, пг/мл

189,4

[135, 80; 305, 90]

146,3

[116, 40; 159, 55]*

0,032

ЕСР, нг/мл

10,5 [4, 50; 16, 50]

12,0 [9, 00; 15, 00]

0,093

Эритроциты, *1012

4,4 ± 0,37

4,3 ± 0,52

0,401

Гемоглобин, г/л

133,6 ± 10,97

125,7 ± 22,14

0,279

Гематокрит, %

39,8 ± 3,31

36,1 ± 6,47*

0,026

Тромбоциты, *109

280,1 ± 60,66

244,2 ± 47,49*

0,044

Лейкоциты, *109

5,4 ± 1,29

5,4 ± 1,74

0,480

Нейтрофилы

%

60,3 [55, 10; 69, 90]

67,9 [55, 15; 72, 75]

0,450

*109

3,3 [2, 42; 3, 88]

3,0 [2, 81; 4, 05]

0,846

Лимфоциты

%

28,6 [25, 50; 35, 90]

26,0 [22, 20; 36, 85]

0,543

*109

1,5 [1, 31; 1, 95]

1,5 [1, 00; 2, 09]

0,836

Моноциты

%

7,6 [6, 30; 9, 00]

4,7 [3, 65; 6, 05]*

0,003

*109

0,4 [0, 27; 0, 48]

0,2 [0, 16; 0, 33]*

0,005

Эозинофилы

%

1,5 [0, 20; 3, 80]

0,7 [0, 30; 1, 95]

0,559

*109

0,09 [0, 01; 0, 16]

0,03 [0, 01; 0, 09]

0,450

Базофилы

%

0,3 [0, 10; 0, 40]

0,2 [0, 10; 0, 35]

0,575

*109

0,01 [0, 01; 0, 02]

0,01 [0, 01; 0, 02]

0,422

Скорость оседания эритроцитов, мм/ч

6,00 [4, 00; 10, 00]

6,00 [4, 00; 12, 00]

0,756

Примечание: * – статистически значимые различия (р<0,05)

 

По уровню IL-4, IL-5, IL-10 в сыворотке крови пациенты с САР были сопоставимы с группой сравнения (р<0,05), однако при повышенных значениях общего IgE в этой же группе системное содержание перечисленных цитокинов было почти в 2 раза выше, чем при нормальном уровне IgE.

В то же время, уровень IL-6 и IL-8 при повышенных значениях общего IgE был заметно ниже, чем при его нормальном уровне.

Также достоверно более низкое количество тромбоцитов и моноцитов (как абсолютное, так и относительное количество) отмечалось при повышенном уровне общего IgE в сыворотке крови, чем при значениях данного показателя в пределах референтного интервала.

У пациентов с IgE > 87 МЕ/мл определяемые значения IL-4 в сыворотке крови во всех случаях превышали верхнюю границу референтного интервала (см. рис. 1).

 

Рис. 1. Сывороточный уровень IL-4 при нормальном и повышенном уровне общего IgE

 

Аналогичная закономерность имела место и со стороны IL-5 (см. рис. 2).

 

Рис. 2. Сывороточный уровень IL-5 при нормальном и повышенном уровне общего IgE

 

При анализе уровня IL-10 оказалось, что более высокие значения уровня IgE ассоциировались также с более высокими значениями данного цитокина (см. рис. 3), однако наибольшие различия были выявлены для соотношения IL-10/IL-4 (см. рис. 4), которые в этой подгруппе пациентов были ниже на несколько порядков.

 

Рис. 3. Сывороточный уровень IL-10 при нормальном и повышенном уровне общего IgE

 

 

Рис. 4. Соотношение IL-10/IL-4 при нормальном и повышенном уровне общего IgE

 

Дополнительные результаты исследования

Возраст и спектр сенсибилизации были сопоставимыми между группами [5].

В процессе изучения иммунологических особенностей пациентов с АР были проанализированы корреляционные связи сывороточного уровня некоторых цитокинов между собой и с общегематологическими показателями. В процессе работы оказалось, что при АР они носят различный характер при нормальном и повышенном уровне IgE.

В целом, наибольшее количество связей отмечено у МСР-1. Так, при IgE ≤ 87 МЕ/мл уровень МСР-1 имел отрицательную связь средней силы с абсолютным количеством нейтрофилов (r= -0,48), лимфоцитов (r= -0,43), моноцитов (r= -0,43) и положительную – с IL-5 (r=0,43).  В то же время при IgE > 87 МЕ/мл связь между МСР-1 имела место только с IL-5 и носила противоположный характер (r= -0,52), но отмечены корреляции с IL-8 (r=0,46) и относительным количеством базофилов (r= -0,43). Близкие к достоверным значения определялись также с общим количеством лейкоцитов в первом случае (r= -0,42) и абсолютным количеством базофилов (r= -0,41) – во втором.

Нежелательные явления

В ходе проведения исследования нежелательных явлений отмечено не было.

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

Множественность механизмов, вовлеченных в формирование и поддержание аллергического воспаления, позволяет предположить наличие некоторых патогенетических различий, обусловливающих впоследствии особенности клинических проявлений.

Обсуждение основного результата исследования

Результаты, полученные в ходе корреляционного анализа общегематологических и цитокиновых показателей у пациентов с САР, согласуются с имеющимися данными о том, что в формирование аллергического фенотипа у пациентов с АР вовлечены различные механизмы. Так, в исследовании König К. с соавт. пациенты с САР и персистирующим АР (ПАР) имели в назальном секрете повышенный уровень МСР-1 и ЕСР, в то время как уровень GM-CSF, G-CSF, IL-1β и IL-6 не отличался от такового в контрольной группе. При этом повышенный уровень IL-5, эотаксина, MIP-1α и IL-17, а также снижение уровня IL-10 и IL-12 относительно контроля и повышение уровня RANTES относительно пациентов с ПАР имело место только при сезонной форме заболевания. Для ПАР был характерен более низкий уровень IL-4 и IL-13 [1].

В ходе нашей работы были изучены цитокины с фокусом на цитокины, регулирующие фенотип Т-клеточного ответа (Th2 (IL-4), Treg (IL-10), Th1 (IL-18)); цитокины, стимулирующие и активирующие воспалительные клетки (IL-5 и IL-6); хемокины (IL-8, МСР-1) [1].

Обсуждая результаты настоящего исследования, мы не склонны рассматривать естественную ремиссию САР как состояние своеобразного абсолютного иммунологического покоя. Отсутствие сенсибилизации к круглогодичным аллергенам у наших пациентов (критерий невключения) при постоянной экспозиции к ним, вероятнее всего, связано не только с биологическим свойствами аллергенов различных групп, но и с определенным состоянием гомеостатических механизмов пациентов.

Хорошо известно, что IL-4 как один из основных факторов, регулирующих синтез IgE, синтезируется Th2-лимфоцитами и другими клетками, принимающими участие в формировании аллергического воспаления (тучные клетки, эозинофилы, базофилы).  Его функции заключаются также в активации и поддержании дифференцировки Т-хелперов в Th2-клетки и миграции Т-лимфоцитов и эозинофилов в очаг аллергической реакции [6].

В ходе работы было отмечено, что сывороточный уровень IL-4 в группе АР по сравнению с группой здоровых лиц повышен не был. Очевидно, что в поддержании секреции IgE играет роль не только IL-4, являющийся кофактором пролиферации покоящихся В-лимфоцитов и индуцирующий в них синтез IgE и IgG4 [7], но и другие механизмы, что согласуется со значительно более низким соотношением IL-10/IL-4 во 2 подгруппе.

Известно, что IL-8 обладает IL-4-независимой способностью ограничивать синтез IgE [8], вероятно, за счет прямого воздействия на В-клетки, и повышение его продукции можно рассматривать в качестве компенсаторного механизма.  Это согласуется с положительной корреляционной связью (r=0,46) сывороточных уровней IL-8 и IgE при повышенных значениях последнего. Так, в группе пациентов с САР имело место увеличение уровня IL-8 (повышенные значения в подгруппе 1 встречались в 95,5% случаев, в подгруппе 2 – в 84,6% случаев).

Эти данные согласуются с результатами, свидетельствующими о том, что нормальный уровень общего IgE ассоциируется с более высоким, хотя и в пределах нормативных, уровнем моноцитарных показателей в целом (МСР-1, абсолютным и относительным количеством моноцитов, IL-6 и IL-8).

Известно, что моноцитарно-макрофагальной системе отводится значительная роль в поддержании гомеостаза организма, при этом обнаруживается реакция моноцитов на минимальные изменения состояния организма, характерные для ранних стадий различных заболеваний [9].

Для имеющих преимущественно моноцитарно-макрофагальное происхождение IL-6 и IL-8 были также характерны более высокие значения при нормальном уровне IgE. При этом, если уровень IL-6 в обеих подгруппах не выходил за пределы референтных значений, то IL-8 во II подгруппе (IgE > 87 МЕ/мл) превышал его в большинстве случаев. Не исключено, что более низкий уровень IgE в I подгруппе связан именно с более высоким уровнем последнего (см. выше) [10].

Связь IL-6 с Th1-фенотипом иммунного ответа подчеркивается в нескольких исследованиях [11, 12], при этом считается, что IL-6 предотвращает функциональное «перегревание» макрофагов и, следовательно, их декомпенсацию [13]. В то же время МСР-1, с одной стороны, будучи хемоаттрактантом, индуктором и одновременно продуктом моноцитов, вовлеченных в Th1-зависимые процессы, с другой стороны, индуцирует синтез IL-4 и способствует сдвигу фенотипа иммунного ответа в сторону Th2-варианта, способствуя поддержанию Т-клеточного ответа в сбалансированном состоянии [14].

Неожиданным явился факт более высокого количества тромбоцитов у пациентов с нормальным уровнем IgE. Однако, данный факт объясним, учитывая то, что рецепторы на них есть как к IL-6, так и к IL-8 [15], а кроме того, оба цитокина участвуют в индукции фактора активации тромбоцитов [13].

Таким образом, нормальный уровень IgE у пациентов с САР в стадии ремиссии ассоциируется с преимущественными признаками активации моноцитарно-макрофагальной системы и Th1-фенотипа иммунного ответа, повышенные значения – с более выраженными признаками Th2-фенотипа.

Изучение особенностей аллергического воспаления при АР представляет интерес не только с точки зрения патогенеза заболевания, но и, возможно, подходов к проведению АСИТ. Основываясь на полученных данных, нельзя исключить того, что в формирование иммунологической толерантности к значимым аллергенам в процессе АСИТ у пациентов с различным уровнем IgE могут вовлекаться различные процессы. Так, можно предположить, что отсутствие сенсибилизации к круглогодичным аллергенам у пациентов второй подгруппы в большей степени связано с повышенной продукцией IL-10, а в первой подгруппе – с более выраженными чертами Th1-фенотипа иммунного ответа.

Наши данные согласуются с полученными ранее [3] о том, что АСИТ у детей с поливалентной сенсибилизацией была менее эффективной при меньшем количестве лейкоцитов, IL-8 и sIL-2R, но более высоком – IL-4, IL-5 и базофилов в начале лечения, а на 7 день лечения – при большем количестве эозинофилов при меньшем – моноцитов (при этом все клеточные показатели не выходили за пределы нормативных значений). Дальнейшая динамика как общегематологических, так и цитокиновых показателей также имела различия у больных с различным эффектом лечения впоследствии [16].

Заключение

На основании полученных нами данных можно сделать вывод о том, что у пациентов с САР в стадии ремиссии при отсутствии симптомов локального воспаления сохраняются признаки системной активации иммунитета. При этом у пациентов с нормальным уровнем IgE они имеют черты Th1-зависимого фенотипа иммунного ответа с относительной активацией моноцитарно-макрофагальной системы, при IgE > 87 ME/мл – признаки Th2-варианта. Отсутствие сенсибилизации к круглогодичным аллергенам, возможно, связано с меньшей выраженностью Th2-фенотипа иммунного ответа в первом случае, и повышенной продукцией супрессивного IL-10 – во втором.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии финансирования и утверждают, что работа выполнена самостоятельно.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов.

Концепция и дизайн исследования – Н.С. Ираклионова, Э.Б. Белан

Сбор и обработка материала – Н.С. Ираклионова

Статистическая обработка данных – Н.С. Ираклионова, Э.Б. Белан

Написание текста – Н.С. Ираклионова

Редактирование – Э.Б. Белан

Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

×

About the authors

Natalia S. Iraklionova

Volgograd Regional Clinical Hospital № 1

Author for correspondence.
Email: ins2904@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-3186-260X
SPIN-code: 9798-6293
Russian Federation, 13, Angarskaya St., 400081 Volgograd, Russia

Eleonora B. Belan

Volgograd State Medical University

Email: belan.eleonora@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2674-4289
SPIN-code: 6037-1995
Russian Federation, 1, Pavshikh Bortsov Sq., 400131 Volgograd, Russia

References

  1. König K, Klemens C, Eder K, San Nicoló M, Becker S, Kramer MF, et al. Cytokine profiles in nasal fluid of patients with seasonal or persistent allergic rhinitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2015;11:26. doi: 10.1186/s13223-015-0093-x
  2. Gushchin IS, Kurbacheva OM. Allergiya i allergenspecificheskaya immunoterapiya. Moscow: Farmarus Print Media; 2010. 228 p. (In Russ.).
  3. Sadchikova TL. Allergen-specificheskaya immunoterapiya v pervichnoj profiilaktike bronhial'noj astmy u detej s polivalentnoj sensibilizaciej [dissertation]. Volgograd; 2009. (In Russ).
  4. Il'ina NI, Kurbacheva OM, Pavlova KS, Pol'ner SA. Federal'nye klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu allergicheskogo rinita. Moscow: Russian Association of Allergologists and Clinical Immunologists; 2018. 23 p. (In Russ.).
  5. Iraklionova NS, Belan EB, Turkina SV, Panina AA, Sadchikova TL, Klyausov AS. The features of the pollen sensitization in seasonal allergic rhinitis patients with gastrointestinal tract inflammatory diseases comorbidity. Russian Journal of Allergy. 2020;17(3):57–63. (In Russ.). doi: 10.36691/RJA1371
  6. Bojcova EA, Azimurodova GO, Kosenkova TV. Interlejkin 4. Biologicheskie funkcii i klinicheskoe znachenie v razvitii allergii (nauchnyj obzor). Profilakticheskaya i klinicheskaya medicina. 2020;2(75):70–79. (In Russ.).
  7. Kratzer B, Pickl WF. Years in Review: Recent Progress in Cellular Allergology. Int Arch Allergy Immunol. 2016;169(1):1–12. doi: 10.1159/000444753
  8. Kimata H, Yoshida A, Ishioka C, Lindley I, Mikawa H. Interleukin 8 (IL-8) selectively inhibits immunoglobulin E production induced by IL-4 in human B cells. J Exp Med. 1992;176(4):1227–1231. doi: 10.1084/jem.176.4.1227
  9. Kzhyshkowska JuG, Gratchev AN. Monocyte and macrophage markers for diagnostics of immunopathologies. Patogenez. 2012;10(1):14–19.
  10. Gonza´lez-Quintela A, Vidal C, Lojo S, Pe´rez LF, Otero-Anto´n E, Gude F, et al. Serum cytokines and increased total serum IgE in alcoholics. Ann Allergy Asthma Immunol. 1999;83:61–67. doi: 10.1016/S1081-1206(10)63514-4
  11. Tsukamoto H, Senju S, Matsumura K, Swain SL, Nishimura Y. IL-6-mediated environmental conditioning of defective Th1 differentiation dampens antitumour immune responses in old age. Nat Commun. 2015;6:1–15. doi: 10.1038/ncomms7702
  12. Dodge IL, Carr MW, Cernadas M, Brenner MB. IL-6 production by pulmonary dendritic cells impedes Th1 immune responses. J Immunol. 2003;170(9):4457–4464. doi: 10.4049/jimmunol.170.9.4457
  13. Chereshnev VA, Gusev EYu. Immunology of inflammation: the role of cytokines. Med Immunol. 2001;3(3):361–368. (In Russ.).
  14. Matveeva LV, Kapkaeva RCh, Chudajkin AN, Mishanina LS. Changes monocyte chemoattractants protein-1 in Helicobacter pylori-associated gastroduodenal diseases. Russian Journal of Infection and Immunity. 2018;8(2):150–156. (In Russ). doi: 10.15789/2220-7619-2018-2-150-156
  15. Bester J, Pretorius E. Effects of IL-1β, IL-6 and IL-8 on erythrocytes, platelets and clot viscoelasticity. Scientific Reports. 2016;6(1):32188. doi: 10.1038/srep32188
  16. Sadchikova TL, Belan EB, Panina AA, Zheltova AA, Rudobaba EL. Role of the dynamics of some biomarkers of allergic inflammation in the prognosis of the effectiveness of allergen-specific immunotherapy. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta. 2014;4(52):65–67. (In Russ).

Supplementary files

There are no supplementary files to display.

Statistics

Views

Abstract: 45

PDF (Russian): 10

Article Metrics

Metrics Loading ...

Dimensions

PlumX


Copyright © Pharmarus Print Media,



This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies