Some features of hematological parameters and production of cytokines regulating inflammation in allergic rhinitis

Full Text

Обоснование

Аллергический ринит (АР) является заболеванием, опосредованным реакцией гиперчувствительности немедленного типа. Вместе с тем множественность клеток-участников процесса и регуляторных цитокинов способствуют формированию индивидуальных особенностей заболевания. Более того, K. König с соавт. [1] показано, что обострение сезонного и круглогодичного ринита связано с различным синтезом регуляторных цитокинов.

Аллергическое воспаление представляет собой сложную систему взаимодействия между эффекторными клетками, их медиаторами, цитокинами и структурными компонентами дыхательных путей [2]. При выполнении настоящей работы мы исходили из предположения существования возможных исходных различий в показателях вне периода специфической активации иммунной системы (до начала периода палинации значимых растений, период естественной ремиссии сезонного АР).

Несмотря на то, что АР является заболеванием, обусловленным реакцией гиперчувствительности 1-го типа, у значительной части пациентов сывороточный уровень общего IgE остаётся в пределах физиологических значений. В этой связи в сравнительном аспекте нами были изучены особенности общегематологической картины и цитокинового статуса пациентов с сезонным АР (САР), имеющих различный уровень концентрации общего сывороточного IgE. Исследование интересно как с точки зрения патофизиологии АР, так и с позиций оптимизации ведения больных с коморбидной патологией, определения прогноза аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) и других аспектов. В частности, имеются данные о достоверных различиях некоторых показателей в начале АСИТ и в динамике, ассоциируемых с различным эффектом лечения впоследствии [3].

Цель ― изучение особенностей цитокинового статуса и общегематологических показателей у пациентов с САР вне сезона обострения.

Материал и методы

Дизайн исследования

Обсервационное одномоментное исследование в параллельных группах.

Критерии соответствия

В исследование включали пациентов с САР в стадии ремиссии. Диагноз устанавливали в соответствии с федеральными клиническими рекомендациям по диагностике и лечению аллергического ринита (2018) [4].

Критерии включения: возраст пациентов от 18 до 40 лет; наличие подтверждённого диагноза «аллергический ринит» в стадии ремиссии (вне сезона пыления); письменное согласие пациентов на исследование.

Критерии невключения: наличие круглогодичных симптомов ринита и/или сенсибилизации, в том числе латентной, к бытовым, грибковым, эпидермальным аллергенам; получение пациентами АСИТ; тяжёлые соматические заболевания в анамнезе (тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания, почечная и/или печёночная недостаточность, онкологические заболевания); паразитарные инвазии, грибковые инфекции; аутоиммунные заболевания; хронические воспалительные заболевания; данные о пищевой или лекарственной непереносимости в анамнезе; менее 30 дней после острых воспалительных заболеваний; пациенты из незащищенных групп (инвалиды, больные с когнитивными нарушениями, лица, находящиеся в специализированных лечебных учреждениях); отказ пациента от участия в исследовании.

В группу сравнения включали здоровых индивидуумов в возрасте от 18 до 40 лет.

Критерии включения: отсутствие жалоб на момент обращения; отсутствие заболеваний в течение 3 мес и более; отсутствие приёма иммунотропных препаратов; отсутствие вакцинации в течение 6 мес и более.

Критерии невключения: паразитарные инвазии, грибковые инфекции; аутоиммунные заболевания; хронические воспалительные заболевания; аллергические заболевания и данные о пищевой или лекарственной непереносимости в анамнезе.

Условия проведения

В основу работы положены клинические и лабораторные исследования, выполненные на базах государственного учреждения здравоохранения «Клинико-диагностическая поликлиника № 2» (Волгоград) и клинико-диагностической лаборатории государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Волгоградская областная клиническая больница № 1» (Волгоград).

Продолжительность исследования

Исследование проводилось в период 2017–2019 гг., при этом пациенты проходили обследование только с ноября по февраль (в каждый из представленных годов).

Описание медицинского вмешательства

У всех пациентов осуществлялся забор крови в утреннее время (8.00–9.00) натощак из локтевой вены квалифицированным медицинским персоналом.

Основной исход исследования

Всем пациентам проведены следующие лабораторные исследования: общий анализ крови и определение концентрации IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, MCP-1, общего IgE, эозинофильного катионного протеина (Eosinophil cationic protein, ЕСР) в сыворотке крови.

Анализ в подгруппах

Из числа пациентов, включённых в исследование, были сформированы 2 группы ― с САР и без признаков аллергопатологии. Группа пациентов с САР была разделена на 2 подгруппы в зависимости от сывороточного уровня общего IgE: с нормальным (IgE ≤87 МЕ/мл) и повышенным (IgE >87 МЕ/мл) уровнем.

Методы регистрации исходов

Показатели общего анализа крови определяли на гематологическом анализаторе ADVIA 2120 (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., США).

Содержание IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, MCP- 1 (реагенты ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск, Россия; чувствительность метода, соответственно, 0,4; 0,5; 2,0; 1,0; 2,0; 15,0 пг/мл), IL-5 (реагенты Bender MedSystems GmbH, Вена, Австрия; чувствительность метода 1,5 пг/мл), общего IgE и ЕСР (реагенты Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd., Великобритания; чувствительность метода, соответственно, 1,0 МЕ/мл и 0,2 нг/мл) в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа.

Этическая экспертиза

Исследование одобрено региональным исследовательским этическим комитетом (протокол № 257-2016, заседание РИЭК от 01 апреля 2016). В ходе исследования получено информированное согласие пациентов по установленной форме.

Статистический анализ

Размер выборки предварительно не рассчитывался.

Статистическую обработку данных проводили общепринятыми методами с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США).

Для проверки нормальности распределения показателей использовали критерий Шапиро–Уилка. Распределение показателей считали нормальным при уровне значимости p >0,05.

Для количественной характеристики показателей использовали среднее арифметическое значение (М) и среднеквадратическое отклонение (SD) при нормальном распределении показателя; медиану c интерквартильным размахом (Me [Q1; Q3]) при распределении показателя, отличающемся от нормального.

Для оценки достоверности различий между группами использовали t-критерий Стьюдента (для сравнения средних значений изучаемого признака в несвязанных группах при нормальном распределении показателей и при соблюдении условия равенства дисперсий) и критерий Краскела–Уоллиса (для сравнения средних значений изучаемого признака в несвязанных группах при непараметрическом распределении показателей). Статистическая значимость оценивалась относительно уровня p <0,05.

Для оценки взаимосвязи между двумя переменными использовали корреляционный анализ с вычислением коэффициента корреляции Спирмена (r). Статистически значимым отличием коэффициента r от 0 признавали уровень p <0,05.

Результаты

Объекты (участники) исследования

В исследование были включены 90 пациентов. Средний возраст пациентов составил 29,0±6,79 лет. В группу обследованных вошли лица обоего пола: 64 женщины (71,1%) и 26 мужчин (28,9%).

В группу АР вошли 43 пациента с САР в стадии ремиссии. Группа была сформирована из числа пациентов, которым по результатам обследования у врача аллерголога-иммунолога был поставлен диагноз «Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений».

Группа сравнения (n=47) была сформирована из числа здоровых лиц, проходящих медицинский осмотр или обращавшихся по поводу вакцинации против гриппа.

Пациенты во всех группах были сопоставимы между собой по возрасту и полу.

Основные результаты исследования

В ходе исследования было показано, что пациенты с САР в стадии ремиссии характеризовались более высокими значениями общего IgE (табл. 1).

 

Таблица 1. Особенности общего анализа крови и цитокинового статуса у пациентов с сезонным аллергическим ринитом в стадии ремиссии / Table 1. Features of complete blood cell count and cytokine status of patients with seasonal allergic rhinitis in remission

Показатель, единица измерения		Референтный интервал	Группа сравнения	Группа АР	р
Общий IgE, МЕ/мл		0–87	24,7 [17, 30; 41, 20]	83,0 [38, 10; 156, 70]*	0,001
IL-4, пг/мл		0–4	1,5 [0, 01; 7, 20]	4,2 [0, 10; 6, 10]	0,683
IL-5, пг/мл		Производителем не указан	2,7 [1, 50; 3, 90]	3,2 [2, 20; 5, 10]	0,175
IL-6, пг/мл		0–10	0,3 [0, 01; 0, 50]	0,4 [0, 09; 2, 40]	0,326
IL-8, пг/мл		0–10	6,3 [4, 10; 8, 40]	52,7 [11, 90; 85, 40]*	0,001
IL-10, пг/мл		0–31	14,9 [6, 40; 36, 00]	33,7 [12, 80; 136, 90]	0,070
IL-18, пг/мл		0–261	163,4 [89, 60; 251, 60]	241,9 [116, 10; 302, 10]	0,401
МСР-1, пг/мл		74–760	165,3 [101, 40; 213, 80]	155,3 [123, 50; 252, 60]	0,639
ЕСР, нг/мл		0–24	10,0 [8, 00; 19, 00]	12,0 [8, 00; 24, 00]	0,701
Эритроциты, ×1012/л		3,5–5,2	4,3±0,44	4,4±0,44	0,459
Гемоглобин, г/л		110–150	131,0±15,20	129,9±17,34	0,881
Гематокрит, %		33–57	37,2±4,42	38,0±5,30	0,184
Тромбоциты, ×109/л		150–400	245,3±53,00	261,8±59,51	0,159
Лейкоциты, ×109/л		3,8–8,6	6,5±1,68	5,4±1,49*	0,002
Нейтрофилы	%	40–70	67,4 [62, 30; 72, 30]	60,8 [55, 10; 70, 30]	0,147
	×109/л	1,80–7,70	4,1 [3, 38; 5, 31]	3,0 [2, 61; 3, 88]*	0,003
Лимфоциты	%	19–39	25,3 [20, 40; 28, 40]	28,1 [23, 00; 35, 90]	0,132
	×109/л	1,00–4,50	1,6 [1, 31; 1, 86]	1,5 [1, 08; 2, 02]	0,614
Моноциты	%	3–12	6,7 [4, 50; 9, 80]	6,3 [4, 00; 8, 40]	0,235
	×109/л	0–0,80	0,5 [0, 26; 0, 59]	0,3 [0, 22; 0, 45]	0,203
Эозинофилы	%	1–7	1,0 [0, 40; 2, 00]	1,1 [0, 30; 2, 60]	0,645
	×109/л	0–0,50	0,1 [0, 02; 0, 12]	0,1 [0, 01; 0, 15]	0,952
Базофилы	%	0–1	0,2 [0, 10; 0, 40]	0,2 [0, 10; 0, 40]	0,674
	×109/л	0–0,20	0,01 [0, 01; 0, 03]	0,01 [0, 01; 0, 02]	0,303
Скорость оседания эритроцитов, мм/ч		2–12	7,0 [4, 00; 11, 00]	6,0 [4, 00; 10, 00]	0,691

Примечание. * Статистически значимые различия (р <0,05). АР ― аллергический ринит. Полужирным шрифтом выделены статистически значимые различия.

Note. * Statistically significant differences (p <0.05). АР ― allergic rhinitis. Statistically significant differences are in bold.

 

Отличия пациентов с САР от здоровых лиц касались не только сывороточного уровня общего IgE, что объяснимо с позиций природы заболевания, но также и более низкого в физиологических пределах количества лейкоцитов и нейтрофилов при более высоком уровне IL-8, выходящем в 83,7% случаев за пределы референтного интервала. Наши предположения о возможных причинах данного явления приведены ниже.

На втором этапе работы мы провели сравнительный анализ изучаемых показателей у пациентов с САР в зависимости от уровня общего IgE (табл. 2).

 

Таблица 2. Особенности общего анализа крови и цитокинового статуса пациентов с сезонным аллергическим ринитом в зависимости от сывороточного уровня IgE / Table 2. Features of complete blood cell count and cytokine status of patients with seasonal allergic rhinitis from the serum IgE level

Показатель, единица измерения		Подгруппа 1 n=23	Подгруппа 2 n=20	р
		IgE ≤87 МЕ/мл	IgE >87 МЕ/мл
IL-4, пг/мл		1,1 [0, 01; 5, 80]	5,3 [4, 70; 6, 80]*	0,034
IL-5, пг/мл		2,7 [2, 05; 3, 60]	4,2 [2, 60; 6, 20]*	0,028
IL-6, пг/мл		0,4 [0, 30; 8, 10]	0,3 [0, 01; 0, 40]*	0,030
IL-8, пг/мл		55,9 [16, 80; 85, 40]	19,7 [11, 30; 49, 10]*	0,047
IL-10, пг/мл		23,5 [11, 30; 40, 50]	39,1 [20, 90; 59, 30]*	0,024
IL-18, пг/мл		274,1 [120, 10; 312, 60]	182,3 [116, 10; 289, 20]	0,436
МСР-1, пг/мл		189,4 [135, 80; 305, 90]	146,3 [116, 40; 159, 55]*	0,032
ЕСР, нг/мл		10,5 [4, 50; 16, 50]	12,0 [9, 00; 15, 00]	0,093
Эритроциты, ×1012/л		4,4±0,37	4,3±0,52	0,401
Гемоглобин, г/л		133,6±10,97	125,7±22,14	0,279
Гематокрит, %		39,8±3,31	36,1±6,47*	0,026
Тромбоциты, ×109/л		280,1±60,66	244,2±47,49*	0,044
Лейкоциты, ×109/л		5,4±1,29	5,4±1,74	0,480
Нейтрофилы	%	60,3 [55, 10; 69, 90]	67,9 [55, 15; 72, 75]	0,450
	×109/л	3,3 [2, 42; 3, 88]	3,0 [2, 81; 4, 05]	0,846
Лимфоциты	%	28,6 [25, 50; 35, 90]	26,0 [22, 20; 36, 85]	0,543
	×109/л	1,5 [1, 31; 1, 95]	1,5 [1, 00; 2, 09]	0,836
Моноциты	%	7,6 [6, 30; 9, 00]	4,7 [3, 65; 6, 05]*	0,003
	×109/л	0,4 [0, 27; 0, 48]	0,2 [0, 16; 0, 33]*	0,005
Эозинофилы	%	1,5 [0, 20; 3, 80]	0,7 [0, 30; 1, 95]	0,559
	×109/л	0,09 [0, 01; 0, 16]	0,03 [0, 01; 0, 09]	0,450
Базофилы	%	0,3 [0, 10; 0, 40]	0,2 [0, 10; 0, 35]	0,575
	×109/л	0,01 [0, 01; 0, 02]	0,01 [0, 01; 0, 02]	0,422
Скорость оседания эритроцитов, мм/ч		6,00 [4, 00; 10, 00]	6,00 [4, 00; 12, 00]	0,756

Примечание. * Статистически значимые различия (р <0,05). Полужирным шрифтом выделены статистически значимые различия.

Note.* Statistically significant differences (p <0.05). Statistically significant differences are in bold.

 

По уровню IL-4, IL-5, IL-10 в сыворотке крови пациенты с САР были сопоставимы с группой сравнения (р <0,05), однако при повышенных значениях общего IgE в этой же группе системное содержание перечисленных цитокинов было почти в 2 раза выше, чем при нормальном уровне IgE. В то же время уровень IL-6 и IL-8 при повышенных значениях общего IgE был заметно ниже, чем при его нормальном уровне.

Также достоверно более низкое количество тромбоцитов и моноцитов (как абсолютное, так и относительное количество) отмечалось при повышенном уровне общего IgE в сыворотке крови, чем при значениях данного показателя в пределах референтного интервала.

У пациентов с IgE >87 МЕ/мл определяемые значения IL-4 в сыворотке крови во всех случаях превышали верхнюю границу референтного интервала (рис. 1). Аналогичная закономерность имела место и со стороны IL-5 (рис. 2).

 

Рис. 1. Сывороточный уровень IL-4 при нормальном и повышенном уровне общего IgE. / Fig. 1. Serum IL-4 level with normal and elevated level of total IgE.

 

Рис. 2. Сывороточный уровень IL-5 при нормальном и повышенном уровне общего IgE. / Fig. 2. Serum IL-5 level with normal and elevated level of total IgE.

 

При анализе уровня IL-10 оказалось, что более высокие значения уровня IgE ассоциировались также с более высокими значениями данного цитокина (рис. 3), однако наибольшие различия были выявлены для соотношения IL-10/IL-4 (рис. 4), которые в этой подгруппе пациентов были ниже на несколько порядков.

 

Рис. 3. Сывороточный уровень IL-10 при нормальном и повышенном уровне общего IgE. / Fig. 3. Serum IL-10 level with normal and elevated level of total IgE.

 

Рис. 4. Соотношение IL-10/IL-4 при нормальном и повышенном уровне общего IgE. / Fig. 4. IL-10/IL-4 ratio with normal and elevated level of total IgE.

 

Дополнительные результаты исследования

Возраст и спектр сенсибилизации были сопоставимыми между группами [5].

В процессе изучения иммунологических особенностей пациентов с АР были проанализированы корреляционные связи сывороточного уровня некоторых цитокинов между собой и с общегематологическими показателями. В процессе работы оказалось, что при АР они носят разный характер при нормальном и повышенном уровне IgE.

В целом наибольшее количество связей отмечено у МСР-1. Так, при IgE ≤87 МЕ/мл уровень МСР-1 имел отрицательную связь средней силы с абсолютным количеством нейтрофилов (r=- 0,48), лимфоцитов (r=-0,43), моноцитов (r=- 0,43) и положительную ― с IL-5 (r=0,43). В то же время при IgE >87 МЕ/мл связь между МСР-1 имела место только с IL-5 (r=-0,52), но отмечены корреляции с IL-8 (r=0,46) и относительным количеством базофилов (r=-0,43). Близкие к достоверным значения определялись также с общим количеством лейкоцитов в первом случае (r=-0,42) и абсолютным количеством базофилов (r=-0,41) ― во втором.

Нежелательные явления

В ходе исследования нежелательных явлений не отмечено.

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

Множественность механизмов, вовлечённых в формирование и поддержание аллергического воспаления, позволяет предположить наличие некоторых патогенетических различий, обусловливающих впоследствии особенности клинических проявлений.

Обсуждение основного результата исследования

Результаты, полученные в ходе корреляционного анализа общегематологических и цитокиновых показателей у пациентов с САР, согласуются с имеющимися данными о том, что в формирование аллергического фенотипа у пациентов с АР вовлечены различные механизмы. Так, в исследовании К. König с соавт. [1] пациенты с САР имели в назальном секрете повышенный уровень МСР-1 и ЕСР, в то время как уровень GM-CSF, G-CSF, IL-1β и IL-6 не отличался от такового в контрольной группе. При этом повышенный уровень IL-5, эотаксина, MIP-1α и IL-17, а также снижение уровня IL-10 и IL-12 относительно контроля имели место только при сезонной форме заболевания.

В ходе нашей работы были изучены цитокины с фокусом на цитокины, регулирующие фенотип Т-клеточного ответа [Th2 (IL-4), Treg (IL-10), Th1 (IL-18)]; цитокины, стимулирующие и активирующие воспалительные клетки (IL-5 и IL-6); хемокины (IL-8, МСР-1) [1].

Обсуждая результаты настоящего исследования, мы не склонны рассматривать естественную ремиссию САР как состояние своеобразного абсолютного иммунологического покоя. Отсутствие сенсибилизации к круглогодичным аллергенам у наших пациентов (критерий невключения) при постоянной экспозиции к ним, вероятнее всего, связано не только с биологическими свойствами аллергенов различных групп, но и с определённым состоянием гомеостатических механизмов пациентов.

Хорошо известно, что IL-4 как один из основных факторов, регулирующих синтез IgE, синтезируется Th2-лимфоцитами и другими клетками, принимающими участие в формировании аллергического воспаления (тучные клетки, эозинофилы, базофилы). Его функции заключаются также в активации и поддержании дифференцировки Т-хелперов в Th2-клетки и миграции Т-лимфоцитов и эозинофилов в очаг аллергической реакции [6].

В ходе работы было отмечено, что сывороточный уровень IL-4 в группе АР по сравнению с группой здоровых лиц не был повышен. Очевидно, что в поддержании секреции IgE играют роль не только IL-4, являющиеся кофактором пролиферации покоящихся В-лимфоцитов и индуцирующие в них синтез IgE и IgG4 [7], но и другие механизмы, что согласуется со значительно более низким соотношением IL-10/IL-4 во 2-й подгруппе.

Известно, что IL-8 обладает IL-4-независимой способностью ограничивать синтез IgE [8], вероятно, за счёт прямого воздействия на В-клетки, и повышение его продукции можно рассматривать в качестве компенсаторного механизма. Это согласуется с положительной корреляционной связью (r=0,46) сывороточных уровней IL-8 и IgE при повышенных значениях последнего. Так, в группе пациентов с САР имело место увеличение уровня IL-8 (повышенные значения в подгруппе 1 встречались в 95,5% случаев, в подгруппе 2 ― в 84,6%). Эти данные согласуются с результатами, свидетельствующими о том, что нормальный уровень общего IgE ассоциируется с более высоким, хотя и в нормативных пределах уровнем моноцитарных показателей в целом (МСР-1, абсолютным и относительным количеством моноцитов, IL-6 и IL-8).

Известно, что моноцитарно-макрофагальной системе отводится значительная роль в поддержании гомеостаза организма, при этом обнаруживается реакция моноцитов на минимальные изменения состояния организма, характерные для ранних стадий различных заболеваний [9]. Для имеющих преимущественно моноцитарно-макрофагальное происхождение IL-6 и IL-8 были также характерны более высокие значения при нормальном уровне IgE. При этом если уровень IL-6 в обеих подгруппах не выходил за пределы референтных значений, то IL-8 во 2-й подгруппе (IgE >87 МЕ/мл) превышал его в большинстве случаев. Не исключено, что более низкий уровень IgE в подгруппе 1 связан именно с более высоким уровнем последнего (см. выше) [10].

Связь IL-6 с Th1-фенотипом иммунного ответа подчёркивается в нескольких исследованиях [11, 12], при этом считается, что IL-6 предотвращает функциональное «перегревание» макрофагов и, следовательно, их декомпенсацию [13]. В то же время МСР-1, с одной стороны, будучи хемоаттрактантом, индуктором и одновременно продуктом моноцитов, вовлечённых в Th1-зависимые процессы, с другой стороны, индуцирует синтез IL-4 и способствует сдвигу фенотипа иммунного ответа в сторону Th2-варианта, способствуя поддержанию Т-клеточного ответа в сбалансированном состоянии [14].

Неожиданный факт более высокого количества тромбоцитов у пациентов с нормальным уровнем IgE объясняется тем, что рецепторы на тромбоцитах есть как к IL-6, так и к IL-8 [15], а кроме того, оба цитокина участвуют в индукции фактора активации тромбоцитов [13].

Таким образом, нормальный уровень IgE у пациентов с САР в стадии ремиссии ассоциируется с преимущественными признаками активации моноцитарно-макрофагальной системы, повышенные значения ― с более выраженными признаками Th2-фенотипа.

Изучение особенностей аллергического воспаления при АР представляет интерес не только с точки зрения патогенеза заболевания, но и, возможно, подходов к проведению АСИТ. Основываясь на полученных данных, нельзя исключить того, что в формирование иммунологической толерантности к значимым аллергенам в процессе АСИТ у пациентов с разной концентрацией IgE могут вовлекаться различные процессы. Так, можно предположить, что отсутствие сенсибилизации к круглогодичным аллергенам у пациентов 2-й подгруппы в большей степени связано с повышенной продукцией IL-10, а в 1-й подгруппе ― с меньшей выраженностью Th2-фенотипа иммунного ответа.

Результаты нашего исследования согласуются с полученными ранее данными [3] в том, что АСИТ у детей с поливалентной сенсибилизацией была менее эффективной при меньшем количестве лейкоцитов, IL-8 и sIL-2R, но более высоких значениях IL-4, IL-5 и базофилов в начале лечения, а на 7-й день лечения ― при большем количестве эозинофилов и меньшем ― моноцитов (при этом все клеточные показатели не выходили за пределы нормативных значений). Дальнейшая динамика как общегематологических, так и цитокиновых показателей также имела различия у больных с различным эффектом лечения впоследствии [16].

Ограничения исследования

В связи с тем, что при планировании и проведении исследования размер выборки для достижения требуемой статистической мощности результатов не рассчитывался, полученная в ходе исследования выборка участников не может считаться в достаточной степени репрезентативной, что не позволяет экстраполировать полученные результаты и их интерпретацию на генеральную совокупность аналогичных пациентов за пределами исследования.

Заключение

Разный уровень общего IgE у пациентов с ремиссией САР, возможно, связан с различным состоянием механизмов, поддерживающих гомеостаз. Так, при значениях IgE ≤87 МЕ/мл более выражены механизмы, связанные с моноцитарно-макрофагальным звеном, при более высоких значениях общего IgE ― с Th2-фенотипом иммунного ответа при повышении продукции IL-10. Возможно, разный уровень IgE при этом является вторичным по отношению к этим механизмам.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Н.С. Ираклионова, Э.Б. Белан ― концепция и дизайн исследования, статистическая обработка данных; Н.С. Ираклионова ― сбор и обработка материала, написание текста; Э.Б. Белан ― редактирование. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Authors’ contribution. N.S. Iraklionova, E.B. Belan conceptualized and designed the study, conducted the statistical analyses; N.S. Iraklionova contributed to data collection, interpreted the results, drafted the manuscript; E.B. Belan edited the draft of the manuscript. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

About the authors

Natalia S. Iraklionova

Volgograd Regional Clinical Hospital № 1

Author for correspondence.
Email: ins2904@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-3186-260X
SPIN-code: 9798-6293

MD

Россия, 13, Angarskaya st., Volgograd, 400081

Eleonora B. Belan

Volgograd State Medical University

Email: belan.eleonora@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2674-4289
SPIN-code: 6037-1995

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Россия, Volgograd

References

Supplementary files