Molecular allergodiagnostics as the main criterion for allergen-specific immunotherapy

Abstract

.

Full Text

На сегодняшний день аллергия является для общественного здравоохранения проблемой пандемических масштабов. Одним из самых перспективных направлений в аллергологии является развитие молекулярной аллергологии, которая включает разработку рекомбинантных аллергенов, для точной диагностики и эффективного проведения аллерговакцинации методом аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) [2]. АСИТ - дорогостоящей метод лечения, и выявление «виновного» аллергена является парадигмой его специфичности [4, 5]. Диагностика аллергии и аллерген-специфическая терапия основаны на применении экстрактов аллергенов. В конце 90-х годов для диагностики аллергии I типа вместо экстрактов аллергенов было предложено использовать отдельные аллергенные молекулы. Эта концепция получила название компонент-специфиче-ской диагностики, молекулярной или компонентной аллергодиагностики [1]. Наиболее важным клиническим применением молекулярной диагностики аллергии является способность выявлять аллергены, к которым пациенты сенсибилизированы, первичные или видоспецифичные аллергены, а также маркеры перекрестной активности. Очень актуальна такая диагностика для пациентов с поливалентной сенсибилизацией по результатам кожных проб. Часто сложно решить, каким аллергеном следует проводить АСИТ, если у пациента положительны кожные пробы с аллергенами пыльцы деревьев, луговых и сорных трав, клеща домашней пыли, и при этом симптомы отмечаются круглый год. В таких случаях наибольшую практическую ценность имеет компонентная молекулярная аллергодиагностика, которая позволяет установить истинную сенсибилизацию, принять верный путь лечения [3]. Цель исследования. Изучение взаимосвязи проведения компонентной аллергодиагностики для назначения аллерген-специфической иммунотерапии. Материалы и методы. Исследование проведено в ГБУЗ «Центр аллергологии» Минздрава КБР, в которое включены 18 пациентов с аллергией к пыльце растений с клиническими проявлениями сезонного аллергического ринита и сезонного аллергического конъюнктивита. Средний возраст составил 25,7±8,2 лет. Длительность заболевания - 6,5±2,1 лет. По результатам PRICK тестирования водно-солевыми экстрактами у 73% больных (13 пациентов) установлена сенсибилизация к клещам домашней пыли (d1, d2), аллергенам пыльцы березы (t3), тимофеевке (g6), полыни (w6) и амброзии (w1). У 27% больных (5 пациентов) имелась сенсибилизация только к пыльцевым аллергенам. При проведении компонентной аллергодиагностики установлены мажорные аллергены: у 38,9% больных (7 пациентов) к нативному компоненту Амброзии, w230 (nAmb a1) 68,8±7,4 kUA/l и к нативному компоненту Полыни, w231 (nArt v1) 25,3±3,2 kUA/l; у 27,8% (5 пациентов) к нативному компоненту Амброзии, w230 (nAmb a1) 57,3±4,7 kUA/l и рекомбинантному компоненту Луговых трав, g213 (rPhl p 1, rPhl p 5b) 36,4±6,8 kUA/l. Проведенная компонентная аллергодиагностика позволила, уточнить истинную полисенсибилизацию у данных пациентов. У 33,3% больных (6 пациентов) наряду с мажорными аллергенами к аллергенам амброзии (nAmb a1 47,2±8,2 kUA/l), полыни (nArt v1 18,6±2,9 kUA/l) и луговым травам (rPhl p 1, rPhl p 5b 24,1±4,3 kUA/l) имели положительные результаты к минорным аллергенам: рекомбинантному компоненту Березы t221 (rBet v2 rBet v4 17,6±3,5 kUA/l), рекомбинантному компоненту Луговых трав, g214 (rPhl p 7, rPhl p 12 19,6±4,7 kUA/l) и, нативному компоненту Полыни w233 (nArt v3 6,71±1,02kUA/l). Пациенты этой группы отмечали перекрестные аллергические реакции в виде орального аллергического синдрома, связанного с гиперчувствительностью к яблокам, орехам, помидору, арбузу и персику. Результаты и обсуждение. Полученные множественные положительные результаты при кожном аллергологическом тестировании, были связаны с наличием в водно-солевых экстрактах диагностических аллергенов перекрестных молекул (паналлергенов). Компонентная аллергодиагностика позволила уточнить Российский Аллергологический ^^урнал 2019 том 16 № 1 179 истинную сенсибилизацию и осуществить дифференцированный выбор причинно-значимой АСИТ. Пациентам поэтапно проведены курсы АСИТ причинно-значимыми аллергенами. Наилучшего клинического результата достигли 66,7% больных (12 пациентов) с истинной сенсибилизацией. У 33,3% больных (6 пациентов) не зарегистрировано удовлетворительного ответа с сенсибилизацией в рамках перекрестных реакций на компоненты. Следовательно, важен безошибочный выбор причинно-значимого лечебного аллергена на основе доказанной истинной или перекрестной сенсибилизации. Точное установление мажорных и минорных аллергенов у конкретного пациента является маркером прогнозирования эффективности АСИТ. Клинический случай. Пациентка Э., 1988 г.р., обратилась к аллергологу-иммунологу впервые в июне 2012 г. с жалобами на зуд, заложенность носа, насморк, слезотечение с апреля по октябрь. Лечилась у аллерголога-иммунолога и у оториноларинголога, постоянно применяла топические кортикостероиды, антигиста-минные препараты с положительным эффектом. Больная отмечает, что при употреблении орехов (фундук) и персика возникает выраженный зуд слизистых полости рта, першение и зуд в горле, ушах, затрудненное глотание. PRICK-тесты водно-солевыми экстрактами с атопическими аллергенами (2018) показали высокий уровень сенсибилизации к следующим аллергенам: dermatophagoides pteronyssinus (d1) 3+, перо подушек 2+, шерсть овцы 2+, береза 3+, тимофеевка 3+, овсяница 4+, ежа 3+, мятлик 4+, райграс 4+, лисохвост 4+, костер 4+, рожь 4+, подсолнечник 3+, полынь 3+, амброзия 3+ . Компонентная аллергодиагностика: rBet v 1 PR-10 (t215) - 0,00 kUA/l; rBet v 2, rBet v 4 (t221) - 7,3 kUA/l; rPhl p 1, rPhl p 5b (g213) - 77,8 kUA/l; rPhl p 7, rPhl p 12 (g214) - 6,10 kUA/l; nArtv1 (w231) - 0,28 kUA/l; nArtv3 LTP (w233) - 2,8 kUA/l; nAmb a1 (w1) - 0,32 kUA/l. Диагноз: Аллергический ринит, сезонный. Аллергический конъюнктивит, сезонный. Поллиноз: Сенсибилизация к аллергенам пыльцы луговых трав (rPhl p 1, rPhl p 5b (g213) - 77,8 kUA/l). Перекрестная сенсибилизация к персику и орехам (фундук). Компонентная аллергодиагностика позволила подтвердить истинную сенсибилизацию к компонентам rPhl p1 и rPhl p5, на минорные участки rPhl p7 и 12 полу чен умеренно высокий уровень показателей. Также был выявлен низкий уровень специфических IgE к rBet v2 и rBet v4 и отрицательный к Bet v1, что исключало истинную сенсибилизацию к березе и целесообразность проведения АСИТ к данному виду сенсибилизации. Клинические проявления в сезон цветения деревьев, пыльцево-пищевой синдром могут быть связаны с перекрестными свойствами профилинов Bet v2, Phl p12, кальций-связывающих белков Bet v4 и Phl p7, а также nArtv3 LTP белков-неспецифических переносчиков липидов, а не с истинной сенсибилизацией к ним. Кожная чувствительность может быть обусловлена именно компонентами экстракта. Прогноз эффективности АСИТ - низкий. Больной рекомендована фармакотерапия в сезон цветения причинных трав. Заключение. По результатам представленных материалов возможно заключить, что молекулярная диагностика позволяет высоко точно дифференцировать истинную и перекрестную реактивность, что имеет огромное клиническое значение для диагностики подлинного спектра сенсибилизации и обоснованного выбора патогенетической терапии.