Postpericardiotomy syndrome in patients undergoing coronary artery bypass surgery - the role of innate immunity

Abstract

.

Full Text

Наиболее эффективными методами лечения ишемической болезни сердца (ИБС) остается реваскуляриза-ция миокарда, а именно аортокоронарное шунтирование (АКШ) и коронарное стентирование. Учитывая технические особенности выполнения данных оперативных вмешательств, доказано, что АКШ является наиболее эффективным методом реваскуляризации миокарда улучшающиим прогноз и качество жизни пациентов [1]. АКШ как и любой метод хирургического лечения не лишен осложнений [2]. Одним из наиболее частых осложнений является постперикардиотомный синдром (ППТС), определяемый как патологическое состояние, развившееся вследствие хирургических вмешательств и характеризуется воспалительной реакцией с участием плевры и перикарда [3]. В среднем частота ППТС составляет от 25 до 65% [4]. В настоящий момент не существует четких представлений о возникновения данного осложнения, в связи с чем и отсутствует эффективная его профилактика. Цель работы. Оценить состояние клеточного звена врожденного иммунитета у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование в зависимости наличия постперикардиотомного синдрома. Материалы и методы: в исследовании приняли участие 40 пациентов, перенесших АКШ и 20 участников исследования, не имеющие сердечно-сосудистых заболеваний, составившие группу контроля. Все пациенты были мужского пола и сопоставимы по возрасту. Ретроспективно, пациенты которым выполнено АКШ были разделены на 2 группы. Группа 1-16 пациентов, у которых развился постперикардиотомный синдром в послеоперационном периоде, и группа 2 - 24 пациента у которых ППТС отсутствовал. Основным критерием оценки ППТС являлся перикардиальный выпот в послеоперационном периоде. Компоненты клеточного звена врожденного иммунитета оценивали однократно при поступлении в стационар, до проведения АКШ. Фенотипирование CD14+CD282+, CD14+CD284+, CD14+CD289+ -моноцитов и CD3+CD16+, CD16+Gr+ - лимфоцитов периферической крови проводили методом проточной цитофлюориметрии с использованием моноклональных антител (Beckman Coulter, США). Кислородзависимую активность нейтрофилов оценивали в НСТ-тесте. Статистическую обработку данных проводили с применением программы Statistica 12.0 (StatSoft, США). Различие средних величин между группами оценивали по критерию Манна-Уитни. Статистически достоверными считали различия показателей при р<0,05. Результаты и обсуждение. При проведении сравнительного анализа выявлено статистически значимое Российский Аллергологический ^^урнал 2019 том 16 № 1 175 (p<0,05) повышение экспрессии CD282+,% в группах 1 (67,38±1,9) и 2 (79,88±2,9) по сравнению с группой 3 (63,0±3,0). Экспрессия CD284+,% как в абсолютных, так и в относительных значениях в сравниваемых в группах была сопоставима. При этом экспрессия CD289+,% отличалась в группах 1 (77,8±1,3) и 2 (67,9±1,2), при сравнении с группой 3 (8,8±1,4). Абсолютные значения экспрессии данного рецептора так же статистичеки значимо были выше в 1 и 2 группах по сравнению с 3. Содержание CD16+,% было достоверно (p<0,05) выше в группе 1 (18,39±0,2) при сравнении с группой практически здоровых (10,4±0,3). При этом экспрессия CD16+ в группе без ППТС в сравнении с группой 3 не отличалась. Что же касается цитотоксиче-ского потенциала этих клеток, то Гранзим В, значительно выше (p<0,05) был в группе 1 (11,2±0,2), в то время как в группе 2 (5,8±0,01), он был снижен (p<0,05) в 1,5 раза, при сравнении с группой 3 (8,5±0,03). Оценивая микробицидный потенциал нейтрофилов, достоверное (p<0,05) повышение повышение спонтанного НСТ теста было отмечено лишь в группе с ППТС (102,47±1,2), в то время как в группах 2 и 3 данный показатель был сопоставим. Анализируя НСТ стимулированный тест наблюдалось его статистически значимое (p<0,05) снижение в группе 1 (168,4±2,01) и 2 (162,5±1,8) при сравнении с группой 3 (194,6±1,7). Коэффициент стимуляции в исследуемых группах статистически значимо не менялся. Сравнивая группы 1 и 2 между собой отмечается достоверное снижение экспрессии CD282+,% на моноцитах как в относительных, так и в абсолютных значениях в группе пациентов с ППТС, по сравнению с группой 2. Экспрессия CD284+,% статистически значимо в обеих группах не отличалась. Однако, экспрессия CD289+ при сравнении с группой 1, была достоверно выше, чем в группе 2 и прослеживалась как в относительных, так и в абсолютных величинах. Содержание цитотоксических лимфоцитов CD16+ было статистически значимо выше в группе с ППТС, чем в группе без него. Наряду с увеличением CD16+, отмечена активация цитотоксического потенциала у пациентов в группе 1 и характеризовалась повышением внутриклеточного Гранзима В в 2 раза по сравнению с группой 2. Сравнивая микробицидный потенциал нейтрофилов в группе 1 отмечено незначительное повышение как спонтанной, так и стимулированной активности нейтрофилов, однако эти изменения были статистически незначимыми. Наибольший интерес представляют толл-подобные рецепторы, которые экспрессируются моноцитами, а также эндотелиальными клетками сосудов, и вносят существенный вклад в прогрессирование атеросклеро за. В нашей работе выявленное снижение экспрессии CD282+ в группе с ППТС, может способствовать повышению восприимчивости к инфекционным агентам, как это было отмечено в работе Zhang Y., et al. [5]. В отличие от CD282+, роль которого в развитии атеросклероз изучена, значение CD289+ менее определено. Однако в нашей работе выявлена значительная экспрессия этого рецептора в обеих группах, с достоверно большим значением в группе с ППТС. CD289+ является рецептором внутриклеточной экспрессии, запускающий синтез провоспалительных цитокинов [6]. Повышенная экспрессия CD289+ в группе с ППТС ассоциируется с активацией гуморального звена адаптивного иммунитета и может являться триггером для возникновения постперикардиотомного синдрома в послеоперационном периоде [7]. Повышенная экспрессия CD16+ и содержание CD16+Gr+ в группе с ППТС объясняется одной из теорий атеросклероза-аутоиммунной, которая заключается в выработке антител к модифицированным липопротеидам низкой плотности. Активными участниками этого процесса являются CD16+ - это натуральные киллеры (NK), которые осуществляют антителозависимую цитотоксичность, по перфорин-гранзимовому типу [8]. В связи с чем можно предположить, что наличие атеросклероза, является определяющим фактором в развитии постперикардиотомного синдрома. В заключении можно сказать, что у пациентов с ИБС, перенесших АКШ, при проведении иммунологического обследования до оперативного вмешательства, выявлены изменения в клеточном звене врожденного иммунитета. Повышение экспрессии CD282+, CD289+ на моноцитах, и увеличение цитотоксического потенциала CD16+, являются тригерами в развитии пост-перикардиотомного синдрома. В связи с чем, с целью оптимизации ведения данной группы пациентов перед проведением АКШ необходимо проведение анализа клеточного звена врожденного иммунитета.