Periostin as a biomarker for the diagnosis of asthma in preschool children

Abstract

.

Full Text

Бронхиальная астма (БА) - распространенное заболевание, которое нередко начинается в детском возрасте и сохраняется на протяжении всей жизни [1], при этом диагностика заболевания часто происходит с задержкой [2]. Особые трудности возникают при установлении БА у детей в возрасте до 6 лет, что связано с вариабельной клинической картиной и ограничениями исследования функции внешнего дыхания [3]. В связи с этим диагноз БА у детей в дошкольном возрасте часто может быть установлен только на основании клинико-анамнестических данных [3]. В этих условиях актуален поиск диагностических маркеров, проведение которых не требует активного участия ребенка. Поиску маркеров БА в образцах крови в настоящее время уделяется большое внимание [4]. В числе потенциальных диагностических маркеров рассматривается периостин - протеин, экспрессируемый эпителиальными клетками, фибробластами и гладкомышечными клетками бронхов [4, 5, 6]. Экспрессия периостина индуцируется ^2-опосредованными цито-кинами (интерлейкинами 4, 13), непосредственно участвующими в развитии аллергического воспаления [7]. Уровень периостина в сыворотке крови положительно коррелирует с маркерами эозинофильного воспаления бронхов при БА - количеством эозинофилов крови, 172 Российский Аллергологический ^^урнал 2019 том 16 № 1 мокроты и уровнем оксида азота в выдыхаемом воздухе [8, 9, 10]. Диагностическая ценность периостина при БА у детей изучалась в единичных исследованиях. В частности, Inoue и соавт. [11] показали, что уровень сывороточного периостина у детей с БА в возрасте 6-16 лет повышен по сравнению со здоровыми детьми и положительно коррелирует с абсолютным числом эозинофилов крови и уровнем общего IgE. Basha и соавт. [12] установили, что при обострении БА у детей в возрасте 3-12 лет уровень сывороточного периостина существенно выше, чем у здоровых детей, и положительно коррелирует со степенью тяжести заболевания. В связи с отсутствием исследований, посвященных изучению диагностической ценности сывороточного сывороточного периостина при БА у детей дошкольного возраста нами было проведено настоящее исследование. Цель исследования. Изучить уровень сывороточного периостина у детей с БА и здоровых детей дошкольного возраста и установить ассоциации сывороточного периостина с суррогатными маркерами эозинофильного воспаления - общим IgE и эозинофилами крови. Материалы и методы: Проведено одномоментное исследование с формированием двух независимых выборок - детей с БА и здоровых детей 3-6 лет. Исследование проведено в период с июля 2018 г. по октябрь 2018 г. на базе ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России в отделении аллергологии и иммунологии КГБУЗ «Клиническая детская больница № 7» (Барнаул). Определение уровня сывороточного периостина проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с использование реагентов (каталог НПО «Иммуно-текс», Россия; каталожный номер 9Е338А6327) и по протоколам Cloud-Clone Corp. (США). Аналитическая чувствительность метода <0,056 нг/мл, коэффициент вариации, заявленный производителем, < 10%. Уровень общего IgE определяли хемилюминесцентным методом с использованием реагентов «Total IgE» (Siemens, Гер -мания) на анализаторе Immulite 2000/XPI (Siemens, Германия). Число эозинофилов определяли в венозной крови на гематологическом анализаторе Mindray BS-5800. Родители или законные представители детей, включенных в исследование, во время визита перед забором образцов крови у детей заполняли опросники, указывая возраст и пол ребенка, наличие врачебно-верифицированного аллергического ринита, количество врачебно-верифицированных обострений БА за прошедший год. Исследование одобрено локальным независимым комитетом по этике при ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол №11 от 17.10.2017 г.). Статистические методы: Анализ данных проводили с помощью пакета статистических программ SAS statistical software версия 9.4 (SAS Institute Inc, США). Проверка нормальности распределения количественных признаков в группах сравнения проводилась с использованием критерия Шапиро-Уилка. Описание количественных признаков выполнено с указанием медианы (25; 75-й проценти-ли), за исключением возраста, который представлен как среднее и стандартное отклонение. Для сравнения центральных параметров количественного признака с нормальным распределением (возраст) применяли t-критерий Стьюдента для независимых выборок, для сравнения признаков с ассиметричным распределением (результаты лабораторных исследований) - критерий Ван дер Вардена. Для оценки корреляции между парами количественных признаков использовали коэффициент корреляции Спирмена. Критическое значение уровня статистической значимости принималось равным 0,05. Результаты. В исследовании приняли участие 56 детей с БА и 29 здоровых детей (контрольная группа) 3-6 лет. Группы детей были сопоставимы по полу (мальчиков 57 и 59%; р=0,89) и возрасту (4,2±0,9 и 4,5±1,0 лет, соответственно; p=0,92). Большинство детей с БА имели легкое и среднетяжелое 54 (96,4%), а также контролируемое 38 (67,8%) течение заболевания. Около половины 27 (48,2%) имели аллергический ринит. У детей с БА в сравнении с группой здоровых был отмечен более высокий уровень сывороточного периостина (медиана и квартили) - 5,7 (3,4; 8,0) и 2,7 (1,7; 3,6) нг/мл, соответственно (p < 0,001): общего IgE - 180 (122; 622) и 55 (45; 87) ME/мл, соответственно (p < 0,001); числа эозинофилов крови - 6,1 (3,8; 8,0) и 3,6 (2,7; 4,1) кл/мкл, соответственно (p < 0,001). У детей с БА уровень сывороточного периостина коррелировал с суррогатными маркерами эозинофильного воспаления. В частности, установлена сильная корреляция с уровнем общего IgE (r = 0,73; p<0,001) и умеренная с эозинофилами крови (rs = 0,35, p = 0,007). Кроме того, установлена умеренная корреляция уровня сывороточного периостина с количеством обострений БА (rs = 0,53; p<0,001). Обсуждение: Нами установлено повышение уровня сывороточного периостина при БА у детей дошкольного возраста по сравнению со здоровыми детьми. Подобные результаты получены при БА у взрослых пациентов [13, 14, 15] и детей старшего возраста [16, 11, 17]. Lopez-Guisa и соавт. [18] установили повышение экспрессии периостина в клетках бронхов у детей с БА по сравнению со здоровыми детьми. Согласно результатов нашего исследования уровень сывороточного периостина коррелирует с суррогатными маркерами эозинофильного воспаления дыхательных путей - количеством эозинофилов крови и уровнем общего IgE, что так же согласуется с ранее опубликованными данными. Уровень сывороточного периостина коррелирует у взрослых пациентов с маркером эозинофильного воспаления - эозинофилами Российский Аллергологический ^^урнал 2019 том 16 № 1 173 крови [8], эозинофилами мокроты [10, 19, 20]. Inoue и соавт. [11] при обследовании детей с БА выявили прямую корреляцию уровня сывороточного периостина с эозинофилами крови (rs = 0,28; p=0,036) и уровнем общего IgE (rs = 0,30; p=0,025). В нашем исследовании уровень сывороточного периостина коррелирует не только с лабораторными показателями, но и с клинической течением БА - количеством обострений астмы. Подобные результаты получили Масальский и соавт. [17] и Yavuz и соавт. [23]. Заключение. Уровень сывороточного периостина выше у детей с БА, по сравнению со здоровыми детьми. Сывороточноый периостин коррелирует с суррогатными маркерами эозинофильного воспаления дыхательных путей - эозинофилами крови и уровнем общего IgE.