Features of immunoregulatory disbalance in patients with seasonal allergic rhinitis of various variants of the course

Abstract

.

Full Text

Сезонный аллергический ринит (САР) - один из наиболее частых вариантов клинической манифестации атопии, патогенетической основой которого является аллергическое воспаление слизистой оболочки носа, опосредованное контактом с аллергеном. В зависимости от выраженности симптоматики различают легкое или среднетяжелое течение АР. Анализ характера изменений общей системы иммунного реагирования у больных САР в условиях прогрессии аллергии является патогенетической базой для формулирования объективных критериев прогноза заболевания [1, 2, 3, 4]. Целью настоящего исследования является сопоставительная характеристика количественных и функциональных параметров иммунной системы у больных САР легкой и средней тяжести течения в условиях клинической ремиссии и в период паллинации. Материалы и методы. Под наблюдением находились 62 человека в возрасте 18-50 лет (средний - 31,7± 5,6 лет), из которых 34 больных с легким, а 28 - со среднетяжелым вариантами течения САР. Диагноз выставлялся в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями, с учетом Классификации международных согласительных документов по АР (EAACI//WAO, ARIA 2008). Для контроля четырех основных симптомов САР (заложенность носа, рино-рея, зуд в носу, чиханье) использовали общепринятую балльную систему - шкалу общей тяжести симптомов ринита ^а! nasal symptom score (ENSS) [5]. При оценке степени тяжести клинического течения САР применяли стандартизированный опросник качества жизни Rhinitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) [6, 7]. Скарифика-ционные пробы выявили сенсибилизацию к аллергенам сорных трав: амброзии (91,9%), полыни (85,4%), цикла-хены (62,9%), подсолнечнику (35,4%), при этом в 85,5% случаев определена полисенсибилизация к трем и более аллергенам. Оценку иммунного статуса проводили в период выраженной клинической манифестации, при первичном обращении, до назначения терапии, а также в зимний период, в условиях отсутствия контакта с аллергеном и стойкой клинической ремиссии. С использованием методологии проточной цитофлюориметрии (Cytomics FC 500) определяли количественный и активационный потенциал лимфоцитов и моноцитов периферической крови с применением соответствующего набора моноклональных антител (Beckman Coulter). Метаболическую активность нейтрофилов оценивали в НСТ-тесте, содержание сывороточных иммуноглобулинов - в реакции радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини, уровень ^Е, ИФН-у, ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-4 - методом ИФА. В качестве группы сравнения были обследованы 20 практически здоровых доноров крови в возрасте 22-35. Статистическая обработка полученных данных проводилась с применением пакета прикладных программ Statistica 7.0. Результаты и обсуждение. Сопоставление баллов i^NSS и r-TNSS выявило достоверные отличия в кри Российский Аллергологический ^^урнал 2019 том 16 № 1 145 териях, отражающих каждый из симптомов, их средние значения как утренних, так и вечерних показателей, а также общий балл: i^NSS 1,29±0,14 (САР легкой степени) и 2,70±0,16 (средней степени); r-TNSS 1,44 ±0,21 (САР легкой степени) и 2,65±0,2716 (средней степени). Также показательны результаты сопоставления индекса качества жизни. По всем критериям опросника RQLQ отмечаются различия высокой степени достоверности, что нашло свое отражение в значениях общего балла: 80,6±8,86 (САР легкой степени) и 143,2±5,28 (средней степени). Сопоставительный анализ показателей Т-зве-на адаптивного иммунного ответа выявил, что наиболее значимые изменения отмечены в критериях, документирующих процессы иммунорегуляции. Так, при обострении САР легкой степени регистрируется статистически достоверное уменьшение лишь относительного содержания CD4+CD25+Foxp3+-клеток (1,09±0,45%, в контроле 1,34±0,13%), тогда как абсолютное число циркулирующих ^eg (0,021±0,011х109/л) остается на уровне практически здоровых лиц (0,024±0,004х109/л). В то же время у больных среднетяжелым вариантом течения перечисленные показатели ниже контроля (0,79±0,41% и 0,016±0,011х109/л, соответственно). Сопоставительная характеристика изменений количества В-лимфоцитов у больных в активную фазу среднетяжелого САР в сравнении с легким вариантом течения документирует факт увеличения абсолютного числа циркулирующих В-клеток при среднетяжелой форме (0,25±0,10 х109/л) по отношению к легкому течению САР (0,19±0,08 х109/л), тогда как содержание сывороточных иммуноглобулинов находится на одном и том же уровне, вне зависимости от клинического варианта течения САР. Сопоставление показателей врожденного иммунитета не выявило отличий кислородзависимой метаболической активности нейтрофильных фагоцитов, количества и функциональных свойств НК-клеток, экспрессии TLR2 и TLR4 моноцитами периферической крови у больных легкой и среднетяжелой формами САР. В то же время отмечена отличительная особенность периода клинической манифестации в зависимости от степени тяжести клинического течения, связанная с продукцией провоспалительного медиатора ИЛ-6 (легкая степень 2,3±0,8 пг/мл; средняя степень 7,3±1,8 пг/мл). Следующий этап исследования отвечал на вопрос о том, имеется ли иммунорегуляторный дисбаланс у пациентов в стадии ремиссии различных вариантов течения САР. Сравнительная характеристика показателей функционирования Т-звена иммунного ответа, параметров функционирования клеточных компонентов врожденного иммунитета, цитокиновая продукция ИЛ- 4,ИЛ-6, ИФН-у, ФНО-а, не выявила значимых отличий в показателях, верифицирующих наличие дисрегуляторных изменений. Лишь в гуморальном звене, на фоне отсутствия различий между группами в количестве В-лимфоцитов и содержания в сыворотке ^М, IgG, IgE установлено статистически подтвержденное повышение при среднетяжелом варианте уровня сывороточного ^А (средняя степень 2,25±0,29 г/л; легкая степень 1,99±0,44 г/л), что, скорее, обусловлено структурными нарушениями эпителиального барьера. Заключение. Таким образом, отличительным критерием изменений параметров иммунной системы у больных САР в период более тяжелой клинической манифестации является ослабление супрессорной функции Т-регуляторных лимфоцитов. Иммуноре-гуляторный дисбаланс сопровождается повышением продукции провоспалительных цитокинов и пролиферации В-лимфоцитов. В ремиссии более тяжелый вариант САР отличается более значимым содержанием сывороточного IgA. Прогрессия САР напрямую зависит от патогенетических изменений иммунного ответа, ключевыми проявлениями которых является снижение числа периферических Т-reg, цитокиновый дисбаланс, активация эффекторов гуморального иммунитета. Клиническая ремиссия САР не служит периодом восстановления показателей иммунного реагирования. Наличие системных изменений иммунного ответа обосновывает необходимость оценки иммунного статуса у больных САР с целью прогнозирования вариантов клинического течения, в том числе, в период ремиссии и контроля эффективности проводимых схем терапии. Вопрос о том, иммунорегуляторный дисбаланс определяет прогрессию заболевания либо является следствием усиления аллергического воспаления, требует своего дальнейшего обсуждения.