Clinical and immunological substantiation for a new approach in the diagnosis of selective immunoglobulin A deficiency and common variable immune deficiency

Abstract

.

Full Text

Введение. Первичные иммунодефициты (ПИД) являются актуальной проблемой современной клинической иммунологии. Наиболее часто встречаются врожденные дефекты гуморального звена. Распространенность такого ПИД как общая вариабельная иммунная недостаточность по данным отечественных и зарубежных авторов составляет 1:1000000 -1500000 [1, 2, 3, 4], а селективного иммунодефицита иммуноглобулина А -1:163-1:700 человек [4, 5, 6]. Цель. Разработка клинико-иммунологических критериев течения различных форм гуморальных иммунодефицитов и оценка возможности дифференцированного подхода в лечении больных. Материал и методы. В нашей работе мы выделили несколько групп пациентов. Всего было обследовано 51 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет, с диагнозом селективный иммунодефицит иммуноглобулина А и общая вариабельная иммунная недостаточность, которые наблюдаются в Центре ПИД в ФБУН НИИ ЭМ им. Пастера. Контрольную группу составили 25 условно здоровых лиц. Всем пациентам было проведено иммунологическое обследование, которое включало определение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови, носоглоточных смывах и моче методом турбидиметрии, а также фенотипирование лимфоцитов и их субпопуляций методом проточной цитофлуориметрии. Результаты. При проведении исследований нами были выявлены различные клинические формы течения селективного иммунодефицита иммуноглобулина А (больные с преимущественно хроническими заболеваниями дыхательной системы и больные с аутоиммунной патологией). Лабораторные исследования показали, что концентрация иммуноглобулина А в носоглоточных смывах больных с селективным иммунодефицитом иммуноглобулина А была снижена до 14.6 мг/л (концентрация у пациентов контрольной группы составила 37.5±4.2 мг/л), а уровень иммуноглобулина М резко повышен до 8.4 мг/л (концентрация у пациентов контрольной группы составила 1.6±0.8 мг/л), не смотря на снижение концентрация иммуноглобулина А в сыворотке крови в 10 и более раз в сравнении с показателями в контрольной группе. Также было обнаружено повышения количества клеток с фенотипом уровня Tfh2 -3.2% (контрольная группа -1.98±0.63%), Tfh1 -3.62% (показатель пациентов контрольной группы -2.85±0.92%) у больных с селективным иммунодефицитом иммуноглобулина А. При обследовании пациентов с общей вариабельной иммунной недостаточностью было выявлено значительное снижение уровня IgA (8.8 мг/л) и IgG (0.0775 мг/л) в носоглоточных смывах в сравнении с показателями в контрольной группе (IgA -37.5±4.2 мг/л IgG -14.3±2.20 мг/л) и показателями в группе больных с селективным иммунодефицитом иммуноглобулина А (IgA -14.6 мг/л; IgG -3.0 мг/л). Выявленные изменения требует дальнейшего изучения и проведения статистической обработки, что и планируется в нашей работе. 138 Российский Аллергологический ^^урнал 2019 том 16 № 1 Выводы. Для селективного дефицита IgA характерны общие и местные иммунологические дефекты, которые проявляются снижением концентрации IgA в сыворотке крови, повышением уровня IgM и снижением уровня IgA, IgG и sIgA в носоглоточных смывах, а также снижение уровня IgA и повышением уровня IgM, IgG, sIgA в моче. Выявленные изменения в количестве В клеток памяти, у5 Т-клеток, Tfh2 от общего числа T-хелперов центральной памяти, которые достоверно повышены, на наш взгляд, связаны с компенсаторными возможностями клеточного иммунитета слизистых при дефиците IgA. Для общей вариабельной иммунной недостаточности характерны местные и общие иммунологические дефекты, которые заключаются в снижении концентрации сывороточных IgM, IgA, IgG, IgG1, IgG2 и IgA, IgG в носоглоточных смывах, а также повышением уровня IgM, IgG в моче Для общей вариабельной иммунной недостаточности характерны не только изменения в содержании B2 клеток и клеток памяти, как было описано другими исследователями, но и снижение абсолютного числа Т-хелперов, Т-хелперов наивных, В1-лимфоцитов, CD25+ лимфоцитов и изотипов переключенных В-клеток памяти, а также снижение уровней Th17, Th1/Th17, Tfh17; снижение Tfh17 от общего числа Tfh и повышение Tfh1 от общего числа Tfh, что позволяет предположить новые закономерности в иммуннопато-генезе ОВИН.