The level of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in women with human papillomavirus infection and infertility

Abstract

.

Full Text

Актуальность проблемы бесплодия с каждым годом увеличивается. Бесплодие- это проблема затрагивающая как женскую так и мужскую половину населения. В настоящее время существуют множество причин возникновения бесплодного брака. Одной из самых распространенных причин является инфекция передаваемая половым путем (ИППП). ИППП группа заболеваний бактериального, вирусного и грибкового происхождения, однако пристальное внимание уделяется инфекции вирусной этиологии. Л. И. Мальцева с соавт. (2017) в своем исследовании показала, что в биоптате эндометрия у женщин с хроническим эндометритом, наблюдается персистирование вируса герпеса и вируса папилломы человека (ВПЧ) больше, чем бактериального агента, таким образом воспалительный процесс может привести к морфологическим изменением ворсин эндометрия и соответственно к не закреплению плодного яйца в полости матки [2]. Иммунная система определяет тяжесть и продолжительность инфекционного процесса. Одними из основных медиаторов, которые непосредственно участвуют в воспалительном процессе, ассоциированном с ПВИ, являются матриксные металлопротеиназы (ММП) и их тканевые ингибиторы [1, 3]. Тканевые ингибиторы матриксных металлопроте-иназ (ТИМП), образуя высокоаффинные необратимые комплексы с ММП, снижает патологическое влияние ММП на ткани и органы. ТИМП ингибирует апоптоз в B-клетках, что также свидетельствует об их независимом функционировании в различных путях поддержки выживания и роста клеток в противоположность его функции ингибирования ММР [4]. S. Sharifi с соавт. (2019) показали, что повышенный уровень ММП-2 в сперме, у пар с внутриматочной инсиминацией, служит благоприятным признаком для наступления беременности [8], однако ранее О.Н. Поте-ряева (2010) опубликовала материал, свидетельствующий о том, что уровень ММП-2 достоверно повышался у группы женщин, которые не смогли забеременеть, в отличии от группы контроля без нарушения репродуктивной функции [5]. В настоящее время остается малоизученным вопрос о влиянии матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов у женщин с ПВИ и с нарушением репродуктивной функции. 106 Российский Аллергологический ^^урнал 2019 том 16 № 1 Цель. Оценить уровни ММП-2, ТИМП-2 в сыворотке крови пациенток с бесплодием и папилломавирусной инфекцией. Материалы и методы. Обследовано 70 пациенток из них 54 женщины имеют в анамнезе бесплодие. Женщины были обследованы на инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), согласно стандартам обследования пациентов на ИППП, из них у 30 пациенток была выявлена ПВИ, средний возраст составил 32,4±2,2 лет. Пациенток разделили на основную группу (ОГ) и группу контроля (ГК) (n=16). Основная группа была разделена на 2 группы :I группа (n=30) - ИППП с ПВИ, II группа (n=24) -ИППП без ПВИ. Определение уровня MMP-2 и TIMP-2 в сыворотке венозной крови проводили с помощью специфических реактивов фирмы «R&D Diagnostics Inc.» (USA) методом сендвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа. Учет результатов производили с помощью иммуноферментного анализатора «Multiscan» (Финляндия). Количество выражали в нг/мл. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета программ «Statistica 10». Данные представляли в виде медианы и двух квартилей (Me, Q25, Q75). Результаты и обсуждение. Было установлено достоверное повышение уровня ММП-2 в сыворотке крови у пациенток обеих основных групп в сравнении с группой контроля (p<0,01) (I группа -182,12 (132,76 ; 241,81) нг/мл; II группа - 266,3 (235,9 ; 275,9) нг/мл против группы контроля 167 (145 ; 182) нг/мл). Повышение ММП-2 во всех группах, свидетельствуют о прогрессивном воспалительном процессе и роли процессов повреждения межклеточного матрикса в патогенезе риска невынашивания беременности у пациенток. Внутригрупповые различия так же имели достоверные отличия. Концентрация ММП-2 во II группе, преимущественно с бактериальной инфекцией, была значительно выше (p<0,01), нежели в I группе. Возможно, присутствие бактериального инфекта вызывает воспалительную реакцию, которая приводит к фибротическим изменениям в тканях эндометрия, т.к. экспрессия ММП способствует фиброзу [7]. Уровень ТИМП-2 был снижен в обеих основных группах (p<005), в сравнении с группой контроля (I группа -124,6 (120,8 ; 130,64) нг/мл; II группа - 127,9 (113,6 ; 128,5) нг/мл против группы контроля 169,04 (73,06 ; 227,66) нг/мл). Достоверных различий между I и II группами выявлено не было. Известно, что снижение продукции эндогенных ингибиторов может приводить к активации локальных протеолитических процессов, способствующих инвазии и метастазированию злокачественных клеток при ВПЧ высокоонкогенного риска [6]. Полученные нами результаты согласуются с результатами О.Н. Потеряевой (2010), где было показано, что повышение активности ММП-2 и снижение уровня ТИМП препятствуют нормальному процессу инвазии бластоцисты [5]. Таким образом наше исследование показала, что наличие ИППП прямо сопряжено с повышением ММП-2, ТИМП-2 и возможным нарушением фертильной функции женщин. Так же мы выявили, что превалирование бактериальной инфекции у женщин с бесплодием влияет на повышение уровня ММП-2 и ТИМП-2 в большей степени нежели чем инфекция смешанной этиологии (ИППП + ВПЧ). Тем не менее повышенное содержание ММП-2 и уменьшение экспрессии ингибитора ТИМП-2 в группе с ВПЧ может быть неблагоприятным признаком за счет участия в канцерогенезе, сопровождающегося воспалительной реакцией и в дальнейшем отторжением эмбриона.