The role of insective allergy in the pathogenesis of atopic bronchial asthma among children

Abstract

.

Full Text

Бронхиальная астма (БА) относится к наиболее распространенным и гетерогенным заболеваниям с различными патогенетическими вариантами течения. Среди факторов, которые провоцируют или ухудшают симптомы БА выделяют вирусные инфекции, бытовые и/или профессиональные аллергены, табачный дым, физические нагрузки, стресс. Эти факторы особенно важно учитывать в случае неконтролируемого течения астмы. Вызвать или спровоцировать приступ БА могут и некоторые медикаменты [1, 2, 3, 4, 5]. Сенсибилизация к внутри жилищным факторам выявляется более чем у половины больных, страдающих аллергическими заболеваниями, в том числе и БА, при этом аллергия к клещам домашней пыли нередко сочетается с аллергией к инсектным факторам среды. Инсектная фауна жилища человека включает ряд насекомых, которые являются источниками аллергенов [6.]. Попадая в состав домашней пыли или воздуха жилого помещения, а так же при отмирании частицы этих насекомых могут самостоятельно играть роль ингаляционных аллергенов. Значительная «летучесть» размельченных частичек тела насекомого на коврах, полу или бытовых изделиях позволяет им вместе с частичками пыли находится в воздушном потоке, попадать на слизистые оболочки дыхательного и пищеварительного тракта [7.]. Аллергия на тараканов была признана важной причиной астмы. Тараканы производят несколько аллергенов, которые вызывают сенсибилизацию, и воздействие высоких уровней аллергенов таракана в домашних условиях является основным фактором риска возникновения симптомов у сенсибилизированных детей. Ранее выявленные аллергены из Blattella germanica и Periplaneta americana, наиболее важных видов домицилий, включают Bla g 2 (неактивная аспарагиновая протеаза), Bla g 4 (калицин), Bla g 5 (глутатион^-трансфераза), Bla g 6 (тропонин) перекрестные реактивные аллергены группы 1 Bla g 1 и Per a 1, Per a 3 (арилфорин) и Per a 7 (тропомиозин). Аллергию к тараканам диагностировали у 36,8% детей с БА и в 50, 2 % детских спален был высокий уровень аллергенов тараканов. Даже после успешного истребления популяций тараканов у детей сохраняется высокий уровень сенсибилизации к ним [8.]. Реализация воспаления при БА предопределяется сложными иммуноопосредованными механизмами и дисбалансом в системе цитокинов. Многочисленные и в то же время неоднозначные данные литературы об 84 Российский Аллергологический ^^урнал 2019 том 16 № 1 участии цитокинов в патогенезе БА, определении тяжести клинического течения у детей с сенсибидизацией к аллергенам тараканов, обосновали актуальность и цель исследования [9.]. Цель исследования - изучение цитокинового профиля у детей БАс сенсибилизацией к аллергенам тараканов. Материалы и методы. В исследование было включено 89 детей, страдающих атопической БА и имеющих высокий класс сенсибилизации к бытовым аллергенам. Дети распределились на 2 группы: I группа - дети с верифицированными диагнозом атопической БА, имеющих помимо сенсибилизации к клещам домашней пыли и высокий класс сенсибилизации к смеси аллергенов таракана (n=48) и 2 группа - дети с атопической БА, с сенсибилизацией к клещам домашней пыли, но без сенсибилизации к смеси аллергенов таракана (n=41). Исследование было одобрено локальным этическим комитетом (протокол №12 от 12.07.2017г.) и проводилось на базе отделения иммунологии и аллергологии Больницы ПНЦ РАН в период отсутствия клинических признаков обострения БА в течение не менее 3-х месяцев. Все родители подписывали информированное согласие. Группу контроля составили 10 здоровых сверстников. Cредний возраст составил 7,2±2,1 лет. Обследование включало общий осмотр пациентов (сбор жалоб, аллергологический, пищевой, фармакологический анамнез), спирометрию с оценкой объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) до и после пробы с брон-холитиком (сальбутамолом 400мкг). Тяжесть и степень контроля над симптомами БА оценивали по данным динамического наблюдения за пациентами в течение года согласно критериям Глобальной инициативы по астме 2016-2018 г. г. (GINA) и по АСТ-тесту («Аsthma-Сontrol test»). Критерием для отнесения пациента к 1 группе наблюдения послужили данные аллергологического анамнеза и наличие высокого класса сенсибилизации к смеси аллергенов таракана - наличие sIgE 3-4 класса (метод MAST-CLA - множественный аллергосор-бентный тест с хемилюминесцентным анализом на анализаторе CLA-1 Hitachy(Япония). Количественное определение уровня цитокинов, таких как IL-4, 6, 8, 13, 17А и интерферон-гамма (IFNy) в сыворотки крови и индуцированной выработки цитокинов IL-4 и IFNy клетками периферической крови осуществляли с помощью иммуноферментного анализатора MULTISKAN FC (Thermo Scientific Microplate Reader, США) с использованием стандартных тест-систем ООО»Цитокин» С.-Петербурга по методике, указанной в инструкции. Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 10.0. Результаты считались статистически значимыми при р<0,05. При статистическом анализе использовались методы непараметрической статистики - тест Манна-Уитни. Данные представлены в виде среднего арифметического значения (M±m), медианы (Me) и квартилей (P25%; P75%). Результаты и их обсуждение. После проведенного клинико-лабораторного и функционального обследования БА легкой степени тяжести была диагностирована у 35 (39,3%) детей, из них у детей 1гр. 12 и 2гр. - 23; средней степени тяжести - у 43 (48,3%), из них у детей 1гр. 22 и 2гр. - 21; тяжелая - у 11 (12,3%), у детей 1гр. - 8 и 2гр. - 3. Клиническая оценка контроля БА включала частоту клинических симптомов в дневное, ночное время, потребность в препаратах скорой медицинской помощи ф2-агонистах), толерантность к физической нагрузке, состояние ФВД, частоту обострений. Дети 1гр. наблюдения имели хороший контроль над симптомами БА в 2,4 раза реже, чем дети 2гр. наблюдения. Показатели ОФВ1 у них составил 69,7±5,2%D, наблюдались суточные колебания ПСВ - 22,3±2,2% несмотря на адекватно подобранную базисную терапию (р<0,05). Среди пациентов с сенсибилизацией к смеси аллергенов таракана дозы иГКС были выше, они в 2,4 раза чаще давали обострения БА, которые протекали тяжелее, чем у пациентов без сенсибилизации к аллергенам тараканов. Данные пациенты были менее чувствительны к базисной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами. Оценка уровня IL-10 и IL-17 в группах больных БА выявила статистически значимые различия (тест Манна - Уитни; р<0,05). Уровень IL-10 был выше у пациентов 2гр. и ниже у пациентов 1гр. по сравнению с группой контроля. Уровень IL-17 статистически достоверно был выше у пациентов 1гр. по сравнению с пациентами 2гр. Проведенное нами исследование показывает достоверное повышение уровня провоспалительного цитокина IL-17 в 1гр. наблюдения. Исследования цитокин-продуцирующей активности клеток крови выявили показатели спонтанной продукции IL-4 и IFNy у детей 1 гр. наблюдения на уровне 1,88±0,08 пг/мл и 4,35±0,65 пг/мл и у 2 гр. соответственно 1,86±0,08 пг/мл и 11,24±2,34пг/мл. После индукции митогеном показатели IL-4 и IFNy у детей 1гр. оказались более низкими по сравнению с пациентами 2гр. наблюдения (р<0,05). Проведенные исследования у детей с АБА с сенсибилизацией к бытовым аллергенам и высокой степенью сенсибилизации к смеси аллергенов таракана по сравнению со здоровыми детьми выявили активацию синтеза цитокинов Th-2 и Th-17 профиля, угнетение индуцированного синтеза IFN-y и низким регуляторным коэффициентом IFN-y/ IL-4 - 1,.04±0,17. У детей 2гр. наблюдения определялась преимущественно активация синтеза цитокинов Th-2 Российский Аллергологический ^^урнал 2019 том 16 № 1 85 с повышенным ответом выработки IL-4 на митоген. Исследования последних лет показали функциональные изменения интерферон-продуцирующих клеток и дисбаланс цитокинов, влияющих на аллергическое воспаление и эффективность противовоспалительной терапии БА у детей [10, 11]. Выводы. Основываясь на полученных результатах, можно утверждать, что IL-4, IL-10 и IL-17 влияют на формирование иммунного ответа при БА, и что эти цитокины играют важную роль в иммунном ответе бронхиальной астмы c сенсибилизацией к аллергенам таракана и представляют важную терапевтическую мишень для выбора лечения БА. Всестороннее изучение различных клинико-иммунологических вариантов течения БА позволит индивидуализировать методы терапии, а также улучшить контроль над течением заболевания, что приведет к значительному улучшению