Serum level of neuronspecific enolase in chronic neuroimmune inflammation

Abstract

.

Full Text

Нейрональное воспаление - это сложный процесс, базирующийся на механизмах аутовоспаления и ремоделирования нервной ткани. Однако, не смотря на важную эпидемиологическую значимость заболеваний, патогенетически связанных с воспалением и последующим ремоделированием или дегенерацией структур нервной системы, механизм развития и хро-низации нейроиммунного воспаления до сих пор до конца не изучен. Важную роль в этом вопросе уделяют нейронспецифической энолазе (NSE) - одной из изоформ энолазы. NSE является маркером нервных и нейроэндокринных клеток и ее сывороточное содержание ассоциировано с различными патологическими процессами, вызванными повреждением как центральной нервной системы, так и ее периферического отдела. Изучение выраженности нервного повреждения при опоясывающем герпесе - заболевании развивающемся при реактивации вируса варицелла-зостер, и при пост-герпетической невралгии - стойком нейропатическом болевом синдроме, осложняющем опоясывающий герпес, с позиции оценки факторов, участвующих в функционировании структур нервной ткани, является перспективным направлением для объективизации терапии данного состояния с дальнейшим фундаментальным обоснованием механизмов нейроиммунного воспаления. 74 Российский Аллергологический ^^урнал 2019 том 16 № 1 В то же время, учитывая комплексность взаимодействия факторов иммунной системы и белков, участвующих в ремоделировании соединительной ткани, в том числе глиальной, и факторов, определяющих функционирование и ремоделирование структур нервной системы, нарушение в работе одной из них, безусловно имеют влияние на функциональную полноценность работы и двух остальных. Патогенез ОГ и ПГН следует рассматривать с позиции комплексной оценки всех трех систем-участниц патогенеза данного процесса. Цель исследования. Оценка сывороточного содержания нейронспецифической энолазы у пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгией Материалы и методы. Было обследовано 72 пациента инфекционного отделения Краевой Клинической Больницы № 2 г. Владивостока, находящихся на лечении с диагнозом опоясывающий герпес. Группу контроля составили 30 здоровых добровольцев. Возраст больных составил от 30 до 74 лет (46,3±2,4). У всех пациентов диагноз был установлен на основании жалоб, данных анамнеза, характерной клинической картины и верифицирован, путем определения Anti-Varicella-Zoster-gE -IgG и выявления ДНК вируса в слюне методом ПЦР. Сыворотка крови пациентов была взята в первые 72 часа после появления характерных жалоб и поступления в стационар. Пациенты получали симптоматическую, противовирусную терапию (ацикловир 2000 мг в сутки). Через 3 месяца после выписка, проводилось монито-рирование состояния пациентов на вопрос сохранения стойкого болевого синдрома, что позволило выделить группу в 24 человека с ПГН. Определение уровня NSE в сыворотке венозной крови проводили с помощью специфических реактивов фирмы «R&D Diagnostics Inc.» (USA) методом сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа, согласно прилагаемых инструкций. Учет результатов производили с помощью иммуноферментного анализатора «Multiscan» (Финляндия). Расчет количества нейропептида проводили путем построения калибровочной кривой с помощью компьютерной программы. Количество выражали в нг/мл. Данные представляли в виде медианы и двух квартилей (Me, Q25, Q75). Уровень доверительной вероятности был задан равным 95%, т.е. нулевые гипотезы отвергались в том случае, когда достигнутый уровень значимости Р используемого статистического критерия принимал значения менее 5%. Объем выполненных исследований позволял оценить результаты с достоверностью 95-99% при использовании соответствующих статистических методов. Результаты и обсуждение. У пациентов с опоясывающим герпесом без постгерпетической невралгии уровень NSE в сыворотке крови составил 1,96 (1,53; 2,82) нг/мл, что не имело достоверных отличий от показателей в группе контроля: 1,74 (1,59; 4,25) нг/мл. У пациентов с опоясывающим герпесом, осложненным развитием постгерпетической невралгии, уровень NSE был достоверно выше и составил 5,93 (5,17; 7,99) нг/мл (p<0,05). Согласно ряду исследований, сывороточное содержание фермента сохраняется повышенным в течение 24-48 часов после активного повреждения структур нервной системы, однако даже за этот промежуток времени, NSE способна повлиять на ряд механизмов, обуславливающих формирование стойкого неврологического повреждения [3], в том числе через активацию системы матриксных металлопротеиназ. Раннее нами было определено повышение содержания матриксной металлопротеиназы 9 без равнозначного повышения уровня ее тканевого ингибитора - 1 при выраженном болевом синдроме, ассоциированным с ОГ [2]. Результаты нашего исследования позволяют предположить взаимосвязь двух данных процессов у пациентов с ПГН и актуализирует проведение оценки активности системы матриксных металлопротеиназ в группе пациентов с ПГН. Дискутабельным остается вопрос, является ли повышенный уровень NSE следствием выраженного нейронального повреждения или причиной такового. В экспериментальной работе Y.J. Lee et al. (2013) исследовано влияние различных мутаций генов, ассоциированных с функционированием NSE на риск развития болезни Альцгеймера [6], патогенез которой имеет общность с нейровоспалительным процессом, лежащим в основе ОГ и ПГН. В настоящее время имеется мнение, что во многом функциональная активность NSE и иных нейропептидов зависит от поляризации дифференцировки глиальных клеток в сторону M1 или M2 фенотипа, влияющей на выживаемость нервных клеток диаметрально противоположным образом [5]. Активация глии и последующая дифференциация по M1 типу ведет к повышенному риску нейронального воспаления с последующей дегенерацией. Подобные мнение позволяют предположить существование определенной генетически детерминированной популяции с повышенным риском развития хронических нейроде-генераторных и воспалительных заболеваний. Нет единого мнения о характере взаимодействия белка S100B, системы RAGE рецепторов и NSE. Нами было выявлено повышение содержание S100B у пациентов с ОГ, что также ассоциировано с нейровос-палительным процессом, однако требуется дополнительная оценка содержания и корреляции показателей системы нейропептидов в группе пациентов с ПГН [1]. Возможно предположить прямое влияние системы нейропептидов и на систему интерферонов, нарушения Российский Аллергологический ^^урнал 2019 том 16 № 1 75 которой приводит к дезадаптации иммунного ответа на вирусные заболевания. Однако суждение о NSE как прогностически опасном факторе неполноценно без учета функционирования системы нейропротекции. Известно о лимитировании ней-ропротективной активности NSE при нейровоспалении путем ее связывания с катепсином X, в результате чего происходит повреждение регуляторных центров в молекуле NSE, активных в отношении процессов выживания нервных структур [4]. С учетом вирусной этиологии ОГ, подобная нейропротекция требует более глубокого изучения, так как выживание вируссодержащих нейронов ведет к хронизации процесса, а разрушение нервных структур ассоциировано с повышенным нейродегене-раторным потенциалом заболевания. Таким образом, при оценке сывороточного содержания NSE у пациентов с ОГ, в том числе осложненной развитием ПГН, было выявлено достоверное повышение уровня данной энолазы в группе пациентов с постгерпетической невралгией. Полученные данные коррелируют с предшествующими результатами нашего исследования системы матриксных металлопротеиназ при ОГ и подтверждают высокую роль особенностей нейронального воспаления в повышении риска хронизации болевого синдрома. Однако, вопрос о фенотипических особенностях пациентов, обуславливающих повышение риска ПГН, требует дальнейших исследований.