The level of some cytokines in the combination of allergic rhinitis and H. pylori-associated pathologies

Abstract

.

Full Text

Актуальность. Хронические воспалительные заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) являются самыми частыми среди поражений органов пищеварения. Данным видом патологии в России страдает около трети населения. В настоящее время одной из основных причин развития данной группы заболеваний считается инфекционная. При этом признано, что главная роль в этиологии гастритов принадлежит бактерии Helicobacter pylori. Вместе с тем высокая распространенность характерна также и для аллергопатологии. По данным официальной статистики в нашей стране аллергические заболевания выявлены у 17-30% населения: аллергический ринит - 12,7-24%, бронхиальная астма - 5,6-7,3% взрослого населения и 5,6-12% детей, атопический дерматит - 5-15% [1]. Во многих исследованиях показана взаимосвязь аллергических заболеваний с заболеваниями ЖКТ и гепатобилиарной системы [3, 4]. Также отмечено, что распространенность аллергической патологии выше у лиц с заболеваниями ЖКТ, чем у лиц, не имеющих их. Изучение особенностей иммунологической реактивности при сочетании гастродуоденальной патологии и аллергических заболеваний с целью дальнейшей оптимизации ведения данных пациентов представляет значительный интерес. Цель. Оценить особенности продукции сывороточных IL-4 и IL-10 у пациентов с сочетанием аллергического ринита и H. pylori-ассоциированных патологий. Материалы и методы. Работа выполнена в дизайне одномоментного сравнительного аналитического исследования в параллельных группах. В исследование были включены 225 человек в возрасте от 18 до 40 лет (средний возраст составил 28,9±6,32 года). В группу обследованных вошли лица обоего пола: 147 женщин (65,3%) и 78 мужчин (34,7%). Перед включением в исследование все больные были консультированы врачом-гастроэнтерологом и вра-чом-аллергологом-иммунологом. Критерии включения: наличие подтвержденного диагноза «аллергический ринит» [2] в стадии ремиссии; наличие воспалительных заболеваний верхнего отдела ЖКТ (хронический гастрит, хронический гастродуоденит) до начала терапии. Критерии исключения: менее 30 дней после острых воспалительных заболеваний, не локализованных в Российский Аллергологический ^^урнал 2019 том 16 № 1 65 области ЖКТ; наличие хронических воспалительных процессов другой локализации. I группу (группа сравнения 1; n=47) составили практически здоровые пациенты. II группу (группа сравнения 2; n=43) - пациенты с аллергическим ринитом без патологии ЖКТ. III группу (n=30) - H. pylori-негативные пациенты, не имеющие аллергического ринита (АР-Нр-). IV группу (n=36) - H. pylori-позитивные пациенты, не имеющие аллергопатологии (АР-Нр+). V группу (n=31) - H. pylori-негативные пациенты с отягощенным аллергоанамнезом (АР+Нр-). VI группу (n=38) - H. pylori-позитивные пациенты с аллергическим ринитом (АР+Нр+). Пациенты во всех группах были сопоставимы между собой по возрасту и полу. Определение содержания IL-4 и IL-10 в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа (ЗАО «Вектор-Бест»; Новосибирск, Россия; чувствительность метода, соответственно, 0,4 пг/мл и 1,0 пг/мл) с использованием следующего оборудования: фотометра для микропланшетов Stat Fax-2200 (Awareness Technology, США), шейкера-термостата ST-3L (Elmi, Латвия), вошера PW40 (Bio-Rad Laboratories, США). На основании сведений, содержавшихся в инструкциях к тест-системам, для верхней границы референтных интервалов для IL-4 в сыворотке крови было установлено значение 4 пг/мл, для IL-10 - 31 пг/мл. СОЭ определяли методом Панченкова. Статистическая обработка данных проводилась общепринятыми методами с помощью пакета прикладных программ «Statistica 6.0» (StatSoft Inc., США). Для сравнения частот в двух независимых группах объектов исследования применяли критерий %2. Различия показателей считали достоверными при уровне значимости p<0,05. Для оценки взаимосвязи между 2 переменными использовали корреляционный анализ с вычислением коэффициента корреляции Спирмена (r). Результаты. В целом, все пациенты, включенные в исследование, имели определяемый уровень обоих цитокинов. При этом по частоте встречаемости повышенных значений IL-4 группы сравнения не имели различий между собой (44,7% vs 51,2%, р>0,05), а значения IL-10>31 пг/мл в группе пациентов с аллергическими заболеваниями (группа сравнения 2) встречались в 1,6 раза чаще, чем в I группе (58,1% vs 36,2%, р=0,0380). Пациенты с аллергическим ринитом, не имевшие заболеваний ЖКТ (группа сравнения 2) отличалась от всех других групп тем, что у 27,9% (12/43) пациентов отмечалось значительное превышение верхнего референтного значения IL-10 (значения достигали уровня 180 пг/мл), при этом в других группах максимальные значения не превышали 100 пг/мл. Возможным объяснением данного факта может служить более выраженная индукция Treg-лимфоцитов как механизм ограничения Th2-активности и сохранения гомеостаза у пациентов с аллергическими заболеваниями, в том числе и в стадии ремиссии. Группа АР+Нр- оказалась сопоставима с группой сравнения 2 по уровню повышенных значений IL-4 и IL-10 (соответственно, 70,9% vs 51,2%, р=0,5926; 61,3% vs 58,1%, р=0,7868) и отличалась от группы сравнения 1 (соответственно, 70,9% vs 44,7%, р=0,0232; 61,3% vs 36,2%, р=0,0305). Полученные данные позволяют предположить возможное влияние аллергических факторов на развитие воспалительного процесса в ЖКТ у таких пациентов. Повышенные значения IL-4 у пациентов с АР-Нр-встречались чаще, чем у Нр+ пациентов с аналогичными заболеваниями (66,7% vs 41,7%, р=0,0443). Также интересным фактом явилось то, что у пациентов без аллергопатологии (группы АР-Нр- и АР-Нр+) значения IL-10 не выходили за пределы референтных интервалов. При сочетании заболеваний верхнего отдела ЖКТ с аллергическим ринитом сохранялась та же закономерность с более высокой частотой повышенных значений IL-4 у Нр- пациентов (70,9% vs 42,1%, р=0,0173), как и в группах с отсутствием аллергического ринита. Но при этом пациенты с комбинированной патологией имели различия по частоте повышенных значений уровня IL- 10 (61,3% vs 23,7%, р=0,0017). В группе пациентов АР+Нр+ повышенные значения IL-10 встречались реже, чем в группе сравнения 2 (23,7% vs 58,1%, р=0,0018), а в группе Нр+ пациентов без аллергопатологии значения данного цитокина, превышающие 31 пг/мл, вообще не встречались. В литературе имеются многочисленные данные об антагонизме Н. pylori-ассоциированного и аллергического воспаления, который связывается, в том числе, с промо-тированием TM-пути иммунного ответа и возможным увеличением количества Treg-клеток [5]. Возможно, этим объясняется отсутствие значительного повышения уровня IL-10 в IV и VI группах. Анализ корреляционных связей между цитокина-ми продемонстрировал высокий уровень ассоциации между IL-10 и IL-4 (r=0,89) в III группе пациентов (АР-Нр-). При наличии хронических воспалительных заболеваний, обусловленных как аллергическими процессами, так и патологией верхнего отдела ЖКТ, связь теряется: у пациентов с аллергическим ринитом корреляционные связи между данными цитокинами были слабыми и составляли r=0,38 у Нр- пациентов и r=0,33 у Нр+ пациентов, в группе Нр+ пациентов без аллергического ринита связь отсутствовала. Аналогичная ситуация наблюдалась и в группе сравнения 1. При этом в группе сравнения 2 отмечалась умеренная отрицательная связь (r= -0,67). 66 Российский Аллергологический ^^урнал 2019 том 16 № 1 В группе АР+Нр- наблюдалась выраженная отрицательная корреляционная связь между IL-10 и СОЭ (r= -0,92). Подобная зависимость была выявлена и в группе Нр- пациентов без аллергического ринита, в которой связь была слабее (r= -0,65), однако имела ту же направленность. При этом в группах Нр+ пациентов как с аллергическим ринитом, так и без него связи между данными показателями отсутствовали. Можно предположить, что IL-10 оказывает свое противовоспалительное действие при отсутствии H. pylori-инфекции. Выводы. Таким образом, на течение аллергического процесса может оказывать влияние наличие воспалительных процессов другой природы и локализации, например, наличие H.pylori-ассоциированной патологии. При этом определенная комбинация аллергических заболеваний и заболеваний гастродуоденальной зоны приводит к формированию различного характера иммунологической реактивности у данных пациентов.