Immunological disorders in allergic diseases associated with infecting helicobacter pylori

Abstract

Full Text

Pазвитие многих аллергических заболеваний (АЗ) протекает на фоне патологии желудочно-кишечного тракта и изменения состава нормальной микробиоты, часто ассоциированными с инфицированием Helicobacter pylori (HP)[1]. Инфекционные патогены, в частности HP, участвуют в формировании таких АЗ, как атопический дерматит, бронхиальная астма, аллергический ринит, хроническая рецидивирующая крапивница [2]. В ряде исследований показано, что у пациентов с НP-инфекцией отмечены нарушения местного и системного иммунитета. Изучение параметров иммунного статуса выявило различные нарушения: снижение IgA, Т-лимфоцитов, Т-хелперов, соотношения Тх/Тс, фагоцитарной активности нейтрофилов [3]. Токсин СagA HP, ингибируя активацию Т-лимфоцитов, способствует формированию анергии клеточного звена иммунитета, определяет тяжесть иммунных расстройсв и длительную персистенцию возбудителя [4]. Несмотря на накопленные данные по проблеме изучения причинных факторов развития АЗ, нередко возникающая торпидность к проводимой традиционной терапии определяет дальнейший поиск факторов генеза иммунологических нарушений и путей оптимизации лечения. Несмотря на определенную роль персистирующих инфекционных агентов в генезе иммунных расстройств при АЗ, сведения о роли HP в формировании нарушений иммунитета ограничиваются единичными исследованиями. Исходя из вышеизложенного цель исследования. Российский Аллергологический ^^урнал 2019 том 16 № 1 15 -комплексное изучение показателей иммунитета при АЗ, асоциированных с инфицированием HP. Материалы и методы. Исследование проводилось у пациентов с аллергическими заболеваниями (АЗ) -бронхиальной астмой (N=15), атопическим дерматитом (N=20) аллергичесим ринитом (N=25), протекающими на фоне непрерывно-рецидивирующей патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и 12 перстной кишки, хронический эрозивный гастродуоденит) HP этиологии. Длительность течения патологии 7-12 лет (М=6,5 лет). В исследование включались больные с установленным клиническим диагнозом АЗ по данным клинико-лабораторного обследования (аллергоанамнез, клинический осмотр, кожное тестирование). Лабораторные исследования включали общий и специфический Ig E («Алкор-Био», Россия; Immunocap, «Phadia 100»). Исследования на НР включали: уреазные скрининг-тесты при проведении ФГДС («Хелико-тест», «Де-Нол-тест»), уреазный дыхательный тест, исследование кала на HP (метод иммунохроматографии). Всем больным проводили исследование антител к Cog A антигену НР, с расчетом коэффициента позитивности (КП), который отражает уровень инфекционной нагрузки патогеном. В контроле обследована группа здоровых, сопоставимая по возрасту (N-25). Комплексное изучение показателей иммунного статуса проводилось с использованием метода проточной ци-тофлюориметрии («Весkman Coulter», USA). Изучали популяции и субпопуляции лимфоцитов -CD3+CD19-, CD3-CD19+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3-CD16/56+, СD4+CD25+Нi, СD3-CD8+, CD3+CD16/56+, CD3+CD4-CD8, CD4+CD8+, CD4+С D62L+, CD4+CD62L-, CD3+HLADR+, CD3+CD25+, CD3+CD95+. Статистическую обработку результатов выполняли с помощью программы «Statistica 6.0», использовали корреляционный анализ и методы вариационной статистики с расчетом среднего арифметического (М), ошибки среднего арифметческого^) для p<0,05, t-критерия Стьюдента. Изменения популяционного профиля лимфоцитов характеризовалось снижением Peзультаты.абсолютного содержания CD3+CD19- (p<0,05), OD3+CD4+ (p<0,05) и повышением CD3-CD16/56+(p<0,05). Изменение профиля регуляторных популяций определялось повышением CD25+CD4+Hi (p<0,001), CD3+CD16/56+(p<0,05), OD3-CD8+ (p<0,05), CD3+CD4-CD8 (p<0,05). По-видимому, уровень Т-регуляторных клеток (CD25+CD4+Hi) определяется «наведенной ИН» клеточного типа, связанной с длительной персистенцией HP [3, 4, 5]. Выявлены достоверные корреляции между уровнем КП к Cag A HP и абсолютным содержанием CD25+CD4+Hi (r=0,57; p<0,05). Большинство исследователей считают субпопуляцию NKT (CD3+CD16/56+) ответственными за реализацию цитокинового взрыва, в том числе, включающего повы шенную выработку интерлейкинов ТЪ2 профиля в ответ на антигенную стимуляцию. Некоторые исследователи относят субпопуляцию NKT к Т-регуляторным клеткам, приобретающими супрессорные характеристики в процессе антигенной стимуляции [6]. Выявлены достоверные прямые корреляции между количеством NKr и уровнем КП к Cag A HP (r=0,68,p<0,05). Популяция CD4-негаraвных регуляторных T- клеток может включать в себя как CD3-CD8+- цитотоксические регуляторные T- лимфоциты, так и двойные негативные - «ранние» CD4-CD8- регуляторные Т-клетки. CD8+ регуляторные Т-клетки могут дифференцироваться как в тимусе, так и на периферии в ходе иммунного ответа, при этом основным медиатором, инициирующим этот процесс, является IL-10, не исключается также образование CD8+ регуляторных T- клеток из CD8+ CTL-лимфоцитов [7]. Активная продукция ИЛ 10 определяемая инфицированием HP стособствует индукции CD4-CD8- регуляторных Т-клеток при АЗ ассоциированных с длительной персистенцией HP. Выявлены достоверные корреляции между количеством OD3-CD8+ и уровнем КП к Cog A HP (r=0,67, p<0,05). Субпопуляция CD3+CD4-CD8-также играет определенную роль в обеспечении центральной толерантности и анергии иммунного ответа. Выявлены достоверные корреляции между уровнем CD3+CD4-CD8- и КП к CogA HP (r=0,72; p<0,05). К минорным субпопуляциям, вызывающим активный интерес исследователей в последние годы, относится CD4+62L-, высокодифференцированные эффекторы, характеризующиеся высокой способностью к продукции IGN-g, что ассоциируется с Th1 девиацией иммунного ответа [8]. У пациентов с АЗ выявлено достоверное снижение субпопуляции CD4+62L- (p<0,05) и повышение CD4+62L+(p<0,05). Выявлено нарастание содержания Т-лимфоцитов экспрессирующих маркеры активации - CD3+HLADR+(p<0,05), CD3+CD25+(p<0,05), CD3+CD95+(p<0,05) с инверсией соотношения CD3+HLADR+/ CD3+CD95+ в сторону «негативной» активации и индукции апоптоза. Таким образом, нами получены новые данные о модуляции иммунной системы при АЗ, ассоциированных с пер-систенцией HP. Изменения в структуре регуляторных субпопуляций определяются нарастанием в циркуляции лимфоцитов с иммуносупрессорной активностью и уменьшением содержания эффекторных клеток, девиацией Th 1/Th 2 в сторону Th 2 профиля иммунного ответа. Т-клеточная анергия и формирование вторичых иммунологичеких дисфункций у пациентов с АЗ на фоне длительной персистенции НР определяет необ-ходмость проведения иммунокорригирующей терапии. Дальнейшие исследования в аспекте сложных взаимоотношений АЗ и патогенов могут способствовать пониманию современной тенденции к утяжелению течения АЗ.