PERSISTENTION’S INTERRELATION OF VIRUSES OF PAPILLOMA AND IMMUNITET’S CONDITION

Abstract

Full Text

Диагностика папилломавирусной инфекции в ее латентной форме сложна, так как морфологических изменений в тканях мочеполовых органов обычно нет [1]. С 1980 года стали появляться сообщения об этиологической роли вирусов папилломы в развитии рака шейки матки, которые в дальнейшем подтверждены убедительной статистикой [2]. Основным путем заражения папиломавирусной инфекцией является половой. В зараженной клетке вирус папилломы может существовать эписомально - вне хромосомы или интерсомально - интергри - руясь в геном клетки. Типы вируса папилломы 16 и 18 считаются вирусами наиболее высокого онкогенного риска [3]. Целью нашего исследования являлось выявление изменений в системе иммунитета, позволяющим вирусам папилломы человека 16 и 18 типов персистировать в генитальной системе женщин. Персистирование крайне опасно, так как ведет в дальнейшем к онкологическим заболеваниям. Инкубационный период вируса папилломы весьма длителен, он составляет по анамнестическим данным от нескольких месяцев до нескольких лет. В ряде случае возможно самоизлечение. У других пациенток процесс рецидивирует, особенно при инфицировании вирусами 16 и 18 типов, с последующей малиг - низацией [4]. Нами обследовано 57 женщин в возрасте от 18 до 45 лет, обратившихся к гинекологу по поводу заболеваний урогенитального тракта, включая кондилломы шейки матки и бесплодие. Длительность заболевания составляла от полугода до полутора лет. Соскобы эпителия из урогенитального тракта исследовали мето Р оссийский Аллергический Журнал 115 Цигулева О.А., Арутюнян Н.С. дом ПЦР - диагностики на носительство вируса папилломы человека (ВПЧ) типа 16 и 18. Коль - поскопия проводилась всем пациенткам, при подтверждении путем ПЦР наличия ВПЧ - но - сительства. При кольпоскопическом исследовании подтвержением ВПЧ - инфицирования является неравномерное поглощение шейкой матки разведенного раствора Люголя после обработки ее разведенной уксусной кислотой. Результат представляется в виде йодопозитивной мозаики. Иммунограмма оценивалась методом непрямой иммунофлюоресценции, с использованием моноклональных антител. Определялись: CD3, CD4, CD8, CD16/56, CD25, CD71 - маркеры. Иммуноглобулины сыворотки крови: IgM, IgG, IgA оценивались с помощью иммуноферментного анализа. Также исследованы провоспалительные цитокины: ИЛ - 2, ИНФ - у, ФНО - а путем ПЦР - амплификации. Оценка фагоцитарного звена проводилась путем подсчета фагирующих нейтрофилов. Активность фагоцитов определяли при помощи фагоцитарного индекса (ФИ). Метаболизм фагоцитов оценивался по НСТ - тесту до - и после стимуляции. У 57 всех пациенток выявлено наличие вирусов папилломы 16 и 18 типов, то есть присутствие высокого онкогенного риска. При повторном обследовании после начала терапии с использованием виферона в свечах и цитоток - сических препаратов: подофилотоксина или 5 - фторурацила, а также макролидов или фтор - хинолонов, поскольку у 22 пациенток имелись параллельно хламидийная и/или микоплазмен - ная инфекции. Выявлено, что спустя три месяца после комплексной терапии - у этих 22 женщин вновь обнаружен вирус папилломы 16 и 18 типа. Данная группа женщин (1 группа) отнесена к носителям персистирующей папилломавирус - ной инфекции. Отсутствие эффекта от лечения, а также выраженных клинических проявлений, наряду с обнаружением вирусов папилломы, заставило нас прибегнуть к применению современного противовирусного препарата аллоки - на - альфа. Аллокин - альфа - противовирусный олигопептид - индуктор синтеза эндогенных интерлейкинов и интерферонов, активатор NK - клеток. Концентрация интерферонов по вышается уже спустя два часа после введения аллокина - альфа. Высокая активность NK - клеток наблюдается в течение 7 дней после введения препарата [5]. Инъекции производились в дозе 1 мг подкожно, 1 раз в сутки, через день, 6 раз. Пациенткам первой группы контрольное исследование урогенитального соскоба повторяли через 6 месяцев после первого обследования. Вирусов папилломы 16 и 18 типа не обнаружено. Вторая группа пациенток (35 женщин) уже через 3 месяца не давала положительного результата на ношение вирусов папилломы 16 и 18 типов. Данная группа обозначена нами, как группа с транзиторным течением папилло - мавирусной инфекции. Эта группа достоверно реже являлась носителем микоплазменной (всего 3 пациентки) и хламидийной инфекции (2 пациентки). То же касается бактериального вагиноза: у пациенток 1 группы, с персистиру - ющей папилломавирусной инфекцией, он обнаружен в 2 раза чаще, чем у пациенток 2 группы, с транзиторным течением. При оценке состояния иммунной системы у пациенток обеих групп уровень CD3, CD4, CD 8 и даже CD16/56 достоверно не отличались. А вот уровень CD25 и CD71 - маркеров активации защитного клеточного иммунитета был заметно выше во второй группе, то есть у пациенток с транзиторным течением папилломавирусной инфекции. Зато у пациенток с персистирующей формой виру - соносительства оказался достоверно более высоким уровень IgM, что свидетельствует о роли этого иммуноглобулина, как маркера вирусоно - сительства. Показатели фагоцитарной защиты: ФИ, НСТ - тест до и после стимуляции были выше во 2 группе, но недостоверно. Уровень провос - палительных цитокинов: ИЛ - 2, ИНФ - у, ФНО - а во 2 группе был выше, причем активность ИЛ - 2, ИНФ - у, ФНО - а в 3 раза превышала уровень тех же цитокинов в группе пациенток с персистиру - ющим вирусоносительством. Современная иммунодиагностика и использование противовирусного препарата аллоки - на - альфа у женщин с патологией урогенитального тракта позволяет оборвать персистенцию папилломавирусной инфекции 16 и 18 типов и предотвратить в дальнейшем развитие онкологических заболеваний. 116 Р оссийский Аллергический Журнал Эозинофильный гастрит, коморбидный с аллергическими заболеваниями (описание клинического случая) Назначение аллокина - альфа позволяет элиминировать вирус папилломы из урогенитального тракта женщин с персистирующим носи - тельством. Осуществлять контроль за течением носительства вирусов папилломы 16 и 18 типа необходимо неоднократно, обязательно включая в курс обследования определение уровня провоспалительных цитокинов.