Russian Journal of AllergyRussian Journal of AllergyРоссийский Аллергологический Журнал1810-88302686-682XPublishing House ABV Press89310.36691/RJA893ArticlesСтатьиThe modern aspects of atopic dermatitis pathogenesis in childrenСовременные аспекты патогенеза атопического дерматита у детейKudryavtsevaA VКудрявцеваА В

The Paediatric Clinic under I.M. Sechenov Moscow Medical Academy (MMA)

Клиника детских болезней ММА им. И.М. Сеченова

kudasia@gmail.руThe Paediatric Clinic under I.M. Sechenov Moscow Medical Academy (MMA)Клиника детских болезней ММА им. И.М. Сеченова1510201075NO05 (2010)№05 (2010)485710032020Copyright ©; 2009, Pharmarus Print MediaCopyright ©; 2009, Фармарус Принт Медиа2009Pharmarus Print MediaФармарус Принт Медиаhttps://rusalljournal.ru/raj/article/view/893

The article analyzes the results obtained by modern Russian and foreign researchers who focused on the pathogenic factors responsible for the appearance and the development of atopic dermatitis. The reasons for skin dryness appearance, the mechanisms of itch development, the immune system role in allergic skin inflammation: the involvement of lymphocytes, antigen presenting sells, mast cells, basophiles and eosinophiles into the pathological process have been thoroughly observed. The causes contributing to atopic dermatitis development and triggering disease aggravation have been described.

Приведен анализ современных отечественных и зарубежных исследований, посвященных изучению патогенетических факторов, лежащих в основе развития атопического дерматита, причин развития сухости кожных покровов, механизмов возникновения зуда, участия иммунной системы в формировании аллергического воспаления кожи. Описаны причины, способствующие развитию заболевания и провоцирующие обострение атопического дерматита

IgEatopic dermatitispathogenesisIgEitchimmune systemlymphocytesатопический дерматитпатогенеззудиммунная системалимфоцитыLeung D.Y.M. Atopic dermatitis: immunobiology and treatment with immune modulators. Clin. Exp. Immunol. 1997, v. 107 (suppl.1), р. 25-30.Lewis-Jones M.S., Finlay A.Y., Dykes P.J. Тhe Infants Dermatitis Quality of Life Index. Br. J. Dermatol. 2001, v. 144, р. 104-110.Николаева Т.В. Медико-социальные аспекты инвалидности детей с патологией кожи и подкожной клетчатки. Автореферат диссертации канд. мед. наук. М., 2006, 24 с.Larsen F.S., Hanifin J.M. Secular change in the occurrence of atopic dermatitis. Acta Derm. Venereol. 1992, v. 176, р. 7-12.Кондюрина Е.Г., Филатова Т.А. и coавт. Атопический дерматит у детей: Современные эпидемиологические тенденции. Бюл. СО РАМН. 2004, № 1, с. 39-44.Laughter D., Istvan J.A. et al. Тііє prevalence of atopic dermatitis in Oregon schoolchildren. J. Am. Acad. Dermatol. 2000, v. 43, р. 649-655.Burrenl-Morris C., Williams H.C. Atopic dermatitis in migrant population. Atopic dermatitis. Тhе epidemiology, causes and prevention of atopic eczema. Cambridge, MA. 2000, р. 228.Posa I., Korppi M. et al. Asthma, allergic rhinitis and atopic eczema in Finnish children and adolescents. Allergy. 1991, v. 46, р. 161-165.Kjellman B., Petterson R. et al. Allergy among school children in a Swedish country. Allergy. 1982, v. 37 (suppl.1), р. 1-5.Leung R., Ho P. Asthma, allergy and atopy in three southeast Asian population. rhorax. 1994, v. 49, р. 1205-1210.Лусс Л.В. Атопический дерматит: современная концепция локальной терапии. Педиатрия. 2002, № 4, с. 73-79.Торопова Н.П., Пазина М.В., Сорокина К.Н. Факторы, приводящие к инвалидности детей, больных атопичес-ким дерматитом. Тез. 3 Всерос. конгр. дерматовенерологов, Казань. 2009, с. 17.Янгутова М.М., Балханов Б.С., Пивень Д.В. Анализ структуры и динамики детской инвалидности при аллергических заболеваниях в муниципальном здравоохранении городского округа. Сиб. мед. журнал. 2008, № 8, с. 65-67.Градинарова А.М., Синявская О.А., Торопова Н.П. Тяжелые (инвалидизирующие) формы атопического дерматита у детей. Методы медико-социальной реабилитации. РМЖ, 1997, № 11, с. 7-10.Пенкина Н.И. Экспертный анализ распространенности инвалидизирующих форм атопического дерматита у детей. Пробл. экспертизы в медицине. 2005, № 2, с. 31-33.Соса A.F., Cooke R.A. On the classification on the phenone-ma of hypersensitiveness. J. Immunol. 1923, v. 10, р. 163-182.Isizaka K., Isizaka Т., Hornbrook M.M. Physicochemical properties of reagenic antibody. V. Correlation of reagenic activity with gamma-E-globulin antibody. J. Immunol. 1966, v. 97 (6), р. 840-853.Сооke R., Van Der Veer A. Human sensitization. J. Immunol. 1916, v. (1), р. 201-305.Балаболкин И.И., Гребенюк Н.В. Атопический дерматит у детей. М., «Медицина». 1999, 240 с.Торопова Н.П, Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. 3-е изд. Свердловск. 1993, 447 с.Coleman R., Frembath R.C., Harper J.I. Genetic studies of atopy and atopic dermatitis. Fr. J. Dermatol. 1997, v. 136, р. 1-5.Schultz Larsen F. Atopic dermatitis: A genetic-epidemiologic study in a population-based twin sample. J. Am. Acad. Dermatol. 1993, v. 28 (5 pt1), р. 719-723.Сох H.E., Moffatt M.F., Faux J.A, Walley J.J. et al. Association of atopic dermatitis to the beta subunit of the high affinity immunoglobulin E receptor. Br. J. Dermatol. 1998, v. 138, р. 182-187.Sacki H., Kuwata S., Nakagawa H., Etoh Т. et al. Analysis of disease-associated amino acid epitopes on HLA class II molecules in atopic dermatitis. J. Allergy. Clin. Immunol. 1995, v. 95, р. 1061-1068.Kawashima Т., Nogueni E., Arinami Т. et al. Linkage and association of an interleukin 4 gene polymorphism with atopic dermatitis in Japanese families. J. Med. Genet. 1998, v. 35, р. 502-504.Jeershey G.K., Friedrioh M.F., Esswein L.A. et al. Тіе association of atopy with a gain-of function mutation in the alpha subunit of the interleukin-4 receptor. N. Engl. J. Med. 1997, v. 337, р. 1720-1725.Mao X.O., Shirakawa Т., Yoshikawa K. et al. Association between genetic variants of mast cell chymase and eczema. Lancet. 1996, v. 348, р. 581-583.Baradesca E., Maibach H.I. Transepidermal water loss and skin surface hydratation in the non invasive assessment of stratum corneum function. Derm. Beruf. Umwelt. 1990, v. 38, р. 50-53Greene R.M., Winkermann R.K., Opfer-Gehrking XL. Sweeting patterns in atopic dermatitis patients. Arch. Dermatol. Res. 1989, v. 281, р. 373-376.Rajka G. Contributions and discussion presented at the 5th international Symposium of Atopic Dermatitis. Acta. Derm. Venereol. (Stockh). 1996, v. 196, р. 111-119.Melnik C.B., Plewig G. Is the origin of atopy linked to deficient conversion of 6-fatty acids to prostaglandin E1, J. Am. Acad. Dermatol. 1989, v. 21, р. 557-563.Shafer L., Kragballe K. Abnormalities in epidermal lipid metabolism in patients with atopic dermatitis. J. Invest. Dermatol. 1991, v. 96, р. 10-15.Stevens S.R., Hanifin J.M., Hamilton Т. et al. Long-term effectiveness and safety of recombinant human interferon gamma therapy for atopic dermatitis despite unchanged serum IgE levels. Arch. Dermatol. 1998, v. 134, р. 799-804.Soncoly E., Muller A., Lauerma A.I. et al. IL-31: A new link between Т cells and pruritus in atopic skin inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 2006, v. 117, р. 411-417.Famaki K. Antipruritic effect of macrolide antibiotics. J. Dermatol. 2000, v. 27, р. 66-67.Schmelz M., Schmidt R., Bickel A. et al. J. Neurosci. 1997, v. 17, р. 8003-8008.Торопина Г.Г., Юдина М.М., Львов А.Н., Иванов О.Л. Нейрофизиологические механизмы зуда при атопичес-ком дерматите: исследование длиннолатентных вызванных потенциалов на термическую стимуляцию тонких волокон. Рос. жур. кожн. и венер. бол. 2008, № 4, с. 18-22.Миченко А.В., Львов А.Н., Иванов О.Л. и coавт. Психосоматические аспекты атопического дерматита: классические каноны и новые представления. Рос. жур. кож. и венер. бол. 2008, № 4, с. 11-18.Белова О.В., Арион В.Я. Иммунологическая функция кожи и нейроиммунокожная система. Аллергология и иммунология. 2006, т. 7, № 4, с. 492-497.Сергеев Ю.В., Новиков Д.К., Караулов А.В., Сергеев А.Ю. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза. Иммуно-патол., аллергол., инфектол. 2001, № 3, с. 61-73.Казначеева Л.Ф., Денисов М.Ю., Молокова А.В. Клинико-патогенетические аспекты ассоциированной гиперреактивности желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей при атопическом дерматите у детей. Аллергология. 1999, № 4, с. 13-18.Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Галанина А.В., Муратова Н.Г. НIА-ассоциации при тяжелом течении атопического дерматита и атопической бронхиальной астмы у детей. Фундам. исследования. 2009, № 5, с. 19-21.Trautmann A., Akdis C.A., Kleemann D. et al. Т-cell-mediated Fas-induced keratinocyte apoptosis play a key phatho-genetic role in eczematous dermatitis. J. Clin. Invest. 2000, v. 106, р. 25-35.Akdis C.A., Simon H.U. Weigl L. et al. Skin homing (cutaneous lymphocyte-associated antigen-positive) CD8+T cells respond to superantigen and contribute to eosinophilia and IgE production in atopic dermatitis. J. Immunol. 1999, v. 163, р. 466-475.Akdis C.A., Akdis M., Trautmann A. et al. Immune regulation in atopic dermatitis. Curr. Opin. Immunol. 2000, v. 12, p. 641-646.Akdis C.A., Akdis M., Weigl L. et al. CLA+ memory T-cells are activated in atopic dermatitis and regulate IgE by an IL-13-dominated cytokine pattern: IgG4 counter-regulation by CLA-memory T-cells. J. Immunol. 1997, v. 159, р. 4611-4619.Shimada Y., Sato S., Hasegawa M. et al. Elevated serum L-selectin levels and abnormal regulation of L-selectin expression on leukocytes in atopic dermatitis: Soluble L-se-lectin levels indicate disease severity. J. Allergy. Clin. Immunol. 1999, v. 104, р. 163-168.Picker L.J., Terstappen L.W., Rott L.S. et al. Differential expression of homing-associated adhesion molecules by T-cell subsets in man. J. Immunol. 1990, v. 145, р. 3247-3255.Leung D.Y., Gately M., Trumble A. et al. Bacterial superantigens induce T-cell expression of the skin-selective homing receptor, the cutaneous lymphocyte-associated antigen, via stimulation of interleukin 12 production. J. Exp. Med. 1995, v. 181, р. 747-753.Akdis C.A., Akdis M., Simon H.U. et al. T-cell and T-cell-derived cytokines as pathogenic factors in the non-allergic form of atopic dermatitis. J. Invest. Dermatol. 1999, v. 113, р. 628-634.Курченко А.И. Сравнительная характеристика иммуногистохимической картины очагов поражений кожи у больных с IgE-зависимой и IgE-независимой формами атопического дерматита. Укр. мед. журн. 2006, № 1 (51), с. 114, 117.Fiorentino D., Bond M., Mosmann T. Two types of mouse T-helper cell: IV. Th2 clones secrete a factor that inhibits cytokine production by Th1 clones. J. Exp. Med. 1989, v. 170, р. 2081-2095.Varney V.A., Hamid Q.A., Gaga M. et al. Influence of grass pollen immunotherapy on cellular infiltration and cytokine mRNA expression during allergen-induced late-phase cutaneous responses. J. Clin. Invest. 1993, v. 92, р. 644-651.Abernathy-Carver K.J., Sampson H.A., Picker L.J. et al. Milk-induced eczema in associated with the expansion of T-cells expressing cutaneous lymphocyte antigen. J. Clin. Invest. 1995, v. 95, р. 913-918.Hamid Q., Boguniewicz M., Leung D.Y. Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis. J. Clin. Invers. 1994, v. 94, р. 870-876.Kang K., Kubin M., Cooper K.D. et al. IL-12 synthesis by human Langerhans cells. J. Immunol. 1996, v. 156, р. 1402-1407.Grewe M., Czech W., Morita A. et al. Human eosinophils produce biologically active IL-12: Implications for control of T-cell responses. J. Immunol. 1998, v. 161, p. 415-420.Muller G., Saloga J., Germann T. et al. Identification and induction of human keratinocyte-derived IL-12. J. Clin. Invest. 1994, v. 94, р. 1799-1805.Kurahashi R., Hatano Y., Katagiri K. IL-4 suppresses the recovery of cutaneous permeability barrier functions in vivo.J. Invest. Dermatol. 2008, v. 128, р. 1329-1331.Werfel T., Morita A., Grewe M. et al. Allergen specificity of skin-infiltrating T-cells is not restricted to a type-2 cytokine pattern in chronic skin lesions of atopic dermatitis. J. Invest. Dermatolog. 1996, v. 107, р. 871-876.Yawalkar N., Hunger R.E., Picher W.J. et al. Human afferent lymph from normal skin contains an increased number of mainly memory/effector CD4+ T-cells expressing activation, adhesion and co-stimulatory molecules. Eur. J. Immunol. 2000, v. 30, р. 491-497.Irani A.A., Sampson H.A., Schwartz L.B. Mast cells in atopic dermatitis. Allergy. 1989, v. 44 (suppl. 9), р. 31-34.Damsgaard T.E., Olesen A.B., Sorensen F.B. et al. Mast cells and atopic dermatitis. Stereological guantification of mast cells in atopic dermatitis and nummular eczema. Br. J. Dermatol. 1997, v. 136, р. 871-877.Mitchell E.B., Crow J., Williams G. et al. Increase in skin mast cells following chronic house dust mite exposure. Br. J. Dermatol. 1986, v. 114, р. 65-73.Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., «Фармарус Принт». 1998, 252 c.Jutel M., Watanabe T., Klunker S. et al. Histamine regulates T-cell and antibody responses by differential expression of H1 and H2 reception. Nature. 2001, v. 413, р. 420-425.Huang J.F., Thurmond R.L. The new biology of histamine receptors. Curr. Allergy Asthma Rep. 2008, v. 8, р. 21-27.Пампура А.Н., Святкина О.Б., Морозова О.В. и соавт. Взаимосвязь уровня IL-5 с характеристиками эозино-филов у детей с атопическим дерматитом. Педиатрия. 2002, № 5, с. 8-10.Leiferman K.M., Gleich G.J. The role of eosinophils in atopic dermatitis. In Leung D.Y.M. Atopic dermatitis: From Phato-genesis to Treatment. Landes Company. 1996, р. 145-183.Werfel T., Morita A., Grewe M. et al. Allergen specificity of skin-infiltrating T-cells is not restricted to a type-2 cytokine pattern in chronic skin lesions of atopic dermatitis. J. Invest. Dermatolog. 1996, v. 107, р. 871-876.Курченко А.И. Сравнительная характеристика иммуногистохимической картины очагов поражений кожи у больных с IgE-зависимой и IgE-независимой формами атопического дерматита. Укр. мед. журн. 2006, № 1 (51), с. 114, 117.Kerschenlohr K., Decard S., Darsow U. et al. Clinical and immunologic reactivity to aeroallergens in «intrinsic» atopic dermatitis patients. J. Allergy Clin. Immunol. 2003, v. 111, р. 195-197.Valenta R., Seiberler S., Natter S. et al. Autoallergy: A pathogenetic factor in atopic dermatitis? J. llergy Clin. Immunol. 2000, v. 105, р. 432-437.Hori S., Nomura T., Sakaguchi S. Control of regulatory T-cell development by the transcription factor FoxP3. Science. 2003, v. 299, р. 1057-1061.Akdis C.A., Blesken T., Akdis M. et al. Role of IL-10 in specific immunotherapy. J. Clin. Invest. 1998, v. 102, р. 98-106.Roncarolo M.G., Levings M.K., Traversari C. Differentiation of T regulatory cells by immature dendritic cells. J. Exp. Med. 2001, v. 193, р. 5-9.Barrat F.J., Cua D.J., Boonstra A. et al. In vitro generation of IL-10-producting regulatory CD4+ T-cells is induced by immunosuppressive drugs and inhibited by T helper type 1 (Th1)- and Th2-inducing cytokines. J. Exp. Med. 2002, v. 195, р. 603-616.Taylor A., Verhagen J., Akdis C.A. et al. Regulatory cells in allergy and health. A question of allergen specificity and balance. Int. Arch. Allergy Immunol. 2004, v. 135, р. 73-82.Verhagen J., Akdis M. et al. Absence of T-regulatory cell expression and function in atopic dermatitis skin. J. Allergy Clin. Immunol. 2006, v. 117, р. 176-183.Ревякина В.А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей. Аллергология. 1998, № 4, с. 13-14.Мокроносова М.А. Влияние Staphylococcus aureus и дрожжеподобных грибов на течение атопического дерматита. Автореферат диссертации д-ра мед. наук. М., 1999, 37 с.Imayama S., Shimozono Y., Hoashi M. et аі Produced secretion of IgA to skin surface of patients with atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunolog. 1994, v. 94, р. 195-200.Leung D.Y.M., Travers J.B., Norris D.A. The Role of Superantigen in Skin Disease. J. Invest. Dermatol. 1995, v. 105, р. 37-42.Neuber K., Konig W. Effects of Staphylococcus aureus cell products (teichoic acid, peptidoglycan) and enterotoxin B on immunoglobulin (IgE, IgA, IgG) synthesis and CD23 expression in patients with atopic dermatitis. Immunol. 1992, v. 75, р. 23-28.Breuer K., Wittmann M., Bosche B. et al. Severe atopic dermatitis is associated with sensitization to staphylococcal en- terotoxin B (SEB). Allergy. 2000, v. 55, р. 551-555.Dinges M.M., Orwin P.M., Schlievert P.M. Exotoxins of Staphylococcus aureus. Clin. Microbiol. Rev. 2000, v. 13 (1), с. 16-34.Zollner TM., Wichelhaus T.A., Hartung A., von Mallinckrodt C. et al. Colonization with superantigen producing Staphylococcus aureus associated with increased severity of atopic dermatitis. Clin. Exp. Allergy. 2000, v. 30 (7), р. 994-1000.Аnderson A.L., Sporici R., Lambris J. et al. Pathogenesis of B-cell superantigen - induced immune complex-mediated inflammation. Infect. Immun. 2006, v. 74 (2), р. 1196-1203.Mandron M., Aries M.F., Brehm. et al. Human dendritic cells conditioned with Staphylococcus aureus enterotoxin B promote Th2 cell polarization. J. Allergy Clin. Immunol. 2006, v. 117, р. 1141-1147.Leung D.Y., Pober J.S., Cotran R.S. Expression of endothe-lial-leukocyte adhesion molecule-1 in elicited late phase allergic reaction. J. Clin. Invest. 1991, v. 87, р. 1805-1809.Ou L.S., Goleva E., Hall C. et al. T regulatory cells in atopic dermatitis and subversion of their activity by superantigens. J. Allergy Clin. Immunol. 2004, v. 113, p. 756-763.Schlievert P.M., Case L.C., Strandberg K.L. et al. Superantigen profile of Staphylococcus aureus isolates from patients with steroid-resistant atopic dermatitis. Clin. Infect. Dis. 2008, v. 46, р. 1562-1567.Балаболкин И.И. Вчера, сегодня и завтра детской аллергологии. Педиатрия. 2002, № 5, с. 38-43.Миченко А.В., Львов А.Н., Иванов О.Л. и coaвт. Психосоматические аспекты атопического дерматита: классические каноны и новые представления. Рос. журн. кожных и венер. болезней. 2008, № 4, с. 11-18.