Russian Journal of AllergyRussian Journal of AllergyРоссийский Аллергологический Журнал1810-88302686-682XPublishing House ABV Press85810.36691/RJA858ArticlesСтатьиAntimicrobial peptides is antimicrobial protection factors in atopic dermatitis and pyodermiapatientsАнтимикробные пептиды - факторы противомикробной защиты при атопическом дерматите и пиодермииTsyvkinaE AЦывкинаЕ А

Institute of Immunology

ФГБУ «ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России

FedenkoE SФеденкоЕ С

Institute of Immunology

ФГБУ «ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России

PineginB VПинегинБ В

Institute of Immunology

ФГБУ «ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России

Institute of ImmunologyФГБУ «ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России1506201073NO03 (2010)№03 (2010)3810032020Copyright ©; 2009, Pharmarus Print MediaCopyright ©; 2009, Фармарус Принт Медиа2009Pharmarus Print MediaФармарус Принт Медиаhttps://rusalljournal.ru/raj/article/view/858

It is well known that atopic dermatitis patientsґ skin is highly contaminated with S. aureus. On the one hand S. aureus can cause pyodermia, and on the other hand it is a classical allergen and can initiate IgE production. Also patientsґ skin is contaminated with some other bacteria, fungi and viruses. This predisposition to a skin infection arises, at least, partly, because of a defect in protection against the microbes, named innate immunity. One component of innate immune system are antimicrobial peptides: defensins and cathelicidin LL- 37. Human defensins are peptides with cysteine structure, they are found out in circularly neutrophiles. Defensins are effective against a wide spectrum of microorganisms, including gram-negative, gram-positive bacteria, fungi and some viruses. Except their direct antimicrobial function, defensins have multiple roles as mediators of inflammation, have chemotactic, immunomodulating and cytotoxic activity and others as well. It is proved that the b-defensins and cathelicidin LL- 37 level is decreased in atopic dermatitis patients and can predispose to microorganisms colonization on a skin of this patients. The level of antimicrobial peptides is increased in infected skin.

Кожа больных атопическим дерматитом (АтД) высоко контаминирована Staphylococcus aureus (S. aureus), который, с одной стороны, являясь патогеном, вызывает развитие пиодермий, а с другой стороны - высту‑ пает в роли классического аллергена и инициирует IgE-ответ. Известна также подверженность больных АтД инфекциям, вызываемым грибами и вирусами. Одной из главных причин повышенной восприимчивости к кожной инфекции является дефект в «первой линии» защиты против микробов, называемой врожден‑ ным иммунитетом. Одним из компонентов системы врожденного иммунитета являются антимикробные пептиды - дефензины и кателицидины. Дефензины - богатые цистеином полипептиды, обнаруженные в нейтрофильных гранулоцитах. Дефензины обладают широким спектром противомикробной актив‑ ности, в частности, в отношении грам-отрицательных и грам-положительных бактерий, грибов и ряда вирусов. Кроме того, дефензины являются медиаторами воспаления, влияют на хемотаксис, обладают иммуномодулирующим, цитотоксическим и другими эффектами. Многочисленными исследованиями доказано, что при АтД уровень β-дефензинов и кателицидинов снижается, что может предрасполагать к колонизации микроорганизмов на коже у данных пациентов. При наличии инфекции кожных покровов отмечается повышение уровня антимикробных пептидов, индуцированное инфекцией.

innate immunityantimicrobial peptidesa-defensinsp -defensinsatopic dermatitisврожденный иммунитетантимикробные пептидыа-дефензиныр-дефензиныатопический дерматитХаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., «Медицина». 2002. с. 536.Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М., «ВИНИТИ РАН». 2001. с. 7-8.Richard L. Gallo, MD, PhD, Masamoto Murakami, MD, PhD, Takaaki Ohtake, MD, PhD et al. Biology and clinical relevance of naturally occurring antimicrobial peptides. J. allergy and clinical immunology. 2002, v. 110, No. 6, p. 823-831.Siegbert Rieg, Heiko Steffen, Silke Seeber et al. Deficiency of dermi-cidin-derived antimicrobial peptides in sweat of patients with atopic dermatitis correlates with an impaired innate defense of human skin in vivo. The journal of immunology. 2005, No. 174, p. 8003-8010.БудихинаАС. Оценка бактерицидной активности биологических жидкостей в норме и при патологии с помощью лазерной проточной цитометрии. Диссертация канд. мед. наук. М., 2007.Philpott M. Defensins and acne. Mol. Immunol. 2003, v. 40 (7), p. 457-462.Wehkamp J. Reduced Paneth cell alpha-defensins in ileal Crohn's disease. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2005,v. 102 (50), p. 18129-18134.БудихинаАС, ПинегинБ.В. р-дефензины: свойстваифункции. Рос. Аллергол. Журн. 2008, № 3, с. 15-21.Starner T.D., Agerberth В., Gudmundsson G.H. et al. Expression and activity of {betaj-defensins and LL-37 in the developing human lung. J. Immunol. 2005, v. 174 (3), p. 1608-1615.Selsted M.E., Brown D.M., DeLange R.I., Lehrer R.I. Primary structures of MCP-1 and MCP-2, natural peptide antibiotics of rabbit lung macrophages. J. Cell Biol. Chem.1983, v. 258, p. 14485-14489.Yamaguchi Y, Nagase Т., Makita R. et al. Identification of multiple novel epididymis-specific b-defensin isoforms in humans and mice. J. Immunol. 2002, v. 169, p. 2516-2523.Howell M.D. The role of human beta defensins and cathelicidins in atopic dermatitis. Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology. 2007, v. 7 (5), p. 413-417.Kao C.Y, ChenY, ZhaoYH. etal. ORFeome-based search of airway epithelial cell-specific novel human p-defensin genes. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003, v. 29, p. 71-80.Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., «Медицина». 2000, с. 67-68.Lehrer R, Ganz T. Antimicrobial polypeptides of human neutrophils. J. ofAmerican Society of Hematology. 1990, v. 76, No. 11, p. 2169-2181.Дьяконова B.A., Пак B.Г., Будихина АС. и соавт. Оценка функциональной активности фагоцитарной системы человека в норме и при патологии. Пособие для врачей клинической лабораторной диагностики. М., 2008. с. 29.Befus A.D., Mowat С, Gilchrist M. et al. Neutrophil defensins induce histamine secretion from mast cells: mechanisms of action. J. Immunol. 1999, v. 163, p. 947-953.Jenssen H., Hamill P., Hancock R.E.W. Peptide antimicrobial agents. Clinica microbiology reviews, 2006, v. 19, No. 3, p. 491-511.Dunsche A, Acil Y, Siebert R. et al. Expression profile of human defensins and antimicrobial proteins in oral tissues. J. Oral Patol. Med. 2001, v. 30, p. 154-158.Jones D.E., Bevins C.L. Paneth cells of the human small intestine express an antimicrobial peptide gene. J. Biol. Chem. 1992, v. 267, p. 23216-23225.O'Neil D.A., Porter E.M., Elewaut D.etal. Expression and regulation of the human betadefensins hBD-1 and hBD-2 in intestinal epithelium. J. Immunol. 1999, v. 163, p. 6718-6724.Edgerton M., Koshlukova S.E., Lo Т.Е. et al. Candidacidal activity of salivary histatine. Identification of a histatin 5-binding protein on Candida albicans. J. Biol Chem. 1998, v. 273, p. 20438-20447.Wehkamp J., Harder J., Wehkamp K. et al. NF-kB and AP-1-mediated induction of human beta-defensin-2 in intestinal epithelial cells by Escherichia coli Nissle 1917a novel effect of a probiotic bacterium. Infect. Immun., 2004, v. 72, No. 10, p. 5750-5758.Moser C, Weiner D.J., Lysenko E. et al. Betadefensin 1 contributes to pulmonary innate immunity in mice. Infect. Immun., 2002, v. 70, p.3068-3072.Ishimoto H., Mukae H., Date Y et al. Identification of hBD-3 in respiratory tract and serum: the increase in pneumonia Eur. Respir J. 2006, v. 27, p. 253-260.Hiratsuka Т., Nakazato M., Date Y et al. Identification of human beta-defensine-2 in respiratory tract and plasma and its increase in bacterial pneumonia. Biochem Biophys Res Commun. 1998, v. 249, p. 943-947.Stenger S., Hanson DA, Teitelbaum R et al. An antimicrobial activity of cytolyticT cells mediated by granulysin. Science. 1998,v.282,p. 121-125Ong P.Y., Ohtake T., Brandt C. et al. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis. N. Eng J. Med. 2002, okt 10; v. 347 (15), p. 1151-1160.Howell M.D. Boguniewicz M., Pastore S. etal. Mechanizm of hBD-3 deficiency in atopic dermatitis. J. Clinical Immunology. 2006, v. 121, p. 332-338.Елисютина О.Г. Обоснование специфической иммунотерапии больных атопическим дерматитом, осложненным рецидивирующей пиодермией. Диссертация канд. мед. наук. М., 2006.Bodo Mefnik. Disturbances of antimicrobial lipids in atopic dermatitis. JDDG. 2006, No. 4, p. 114-123Хамаганова И.В. Гнойничковые заболевания кожи. Леч. врач. 2006, №9, стр. 5-12.Сетдикова Н.Х., Латышева T.B. Комплексные механизмы развития хронического рецидивирующего фурункулеза и пути их коррекции. Иммунология. 2000, № 3, с. 48-50.Catherine M.T. Chronnell, Lucy R. Ghali, Rozina S. Ali et al. Human p Defensin-1 and -2 Expression in Human Pilosebaceous Units: Upregulation in Acne Vulgaris Lesions. Journal of Investigative Dermatology. 2001, v. 117, p. 1120-1125.Yamasaki K., Gallo R. L. Antimicrobial peptides in human skin disease. Eur J. Dermatol. 2008, v. 18 (1), p. 11-21.