Russian Journal of Allergy

Российский Аллергологический Журнал

1810-88302686-682X

Publishing House ABV Press

783

10.36691/RJA783

Articles

Статьи

CFTR gene mutations in children with severe asthma

Мутации гена CFTR у детей с тяжелым течением бронхиальнойастмы

Tikhonova

V S

Тихонова

В С

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

valeri.ss@yandex.ru

Voytovich

A N

Войтович

А Н

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

Kamaev

A V

Камаев

А В

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

Ivashchenko

T E

Иващенко

Т Э

НИИ Акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН

Orlov

A V

Орлов

А В

Детская городская больница им. Святой Ольги

Zhelenina

L A

Желенина

Л А

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

Korostovtsev

D S

Коростовцев

Д С

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

Larionova

V I

Ларионова

В И

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

Tikhonova

V S

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

Voitovich

A N

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

Kamaev

A V

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

Ivaschenko

T E

Ott's Institute of Obstetrics & Gynecology

Orlov

A V

St. Olga Children's Municipal Clinical Hospital

Zhelenina

L A

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

Korostovsev

D S

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

Larionova

V I

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия

НИИ Акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН

Детская городская больница им. Святой Ольги

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

Ott's Institute of Obstetrics & Gynecology

St. Olga Children's Municipal Clinical Hospital

15122011

NO6 (2011)

№6 (2011)

242710032020

1970

Pharmarus Print Media

Фармарус Принт Медиа

https://rusalljournal.ru/raj/article/view/783

Background. To detect sixteen cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene mutations most common to Russian populations in children with severe asthma (SA). Patients and Methods. S A group included 59 children aged 4-17 years old (43 boys and 16 girls). Cystic fibrosis (CF) group included 27 children aged 5-17 years old with a primary diagnosis of CF (15 boys and 12 girls). We used two kits developed by Center for M olecular Genetics (Moscow): «CF-5» kit (G542X, W1282X, N1303K, 3849+10kbC>T, R334W) and «CF-11» kit (del21 kb, F508del, I 507del, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, L138ins, 604insA, 3944delTG). Results. I n the group of children with CF, the frequency a major mutation F508del was 85% (41% with genotype F508del/ F508del, 29% with genotype F508del/nomal and 15% with compound genotype F508del/others). I n 15% of the cases, there were identified some other mutations of the CFTR gene: N1303K, 394delTT, 2143delT, CFTRdele2, 3 (21kb). The rest 7% of the cases were not clarified. We have found neither «mild» nor «severe» the mutations of CFTR gene in the S A group. Conclusion. This study failed to show an association of mutations of CFTR gene with severe asthma in children.

Цель. Провести молекулярно-генетическое тестирование детей с тяжелым течением бронхиальной астмы (БА ) для исключения 16 самых частых мутаций гена cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). Материалы и методы. О бследовано 59 детей, больных БА (мальчики - 43, девочки - 16), возраст обследованных составил 4-17 лет. Контрольная группа состояла из 27 детей с подтвержденным диагнозом муковисцидоза (МВ) (мальчики - 15 и девочки - 12, возраст обследованных составил 5-16 лет). А нализ частых мутаций гена CFTR проводили с помощью наборов «CF-5» (G542X, W1282X, N1303K, 3849+10kbC>T, R334W) и «CF-11» (CFTRdele2,3(21kb), F508del, F507del, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, L138ins, 604insA, 3944delTG), разработанных на базе ООО «Центр Молекулярной Г енетики» (г. Москва). Результаты. В группе детей с МВ частота мутации F508del составила 85% (генотип F508del/ F508del в 41%, генотип F508del/normal в 29%, а генотип F508del/others в 15%). Другие мутации гена CFTR встречались в 15% случаев, среди них были идентифицированы такие мутации: N1303K, 394delTT, 2143delT, CFTRdele2,3(21kb). В группе детей с тяжелым течением БА мы не обнаружили «мягких» и/или «тяжелых» мутаций гена CFTR, отвечающие за развитие МВ. Обсуждение. Н есмотря на то что в данном исследовании «мягкие» и/или «тяжелые» мутации гена CFTR у детей с тяжелым, плохо контролируемым течением БА не выявлены, это не позволяет исключить наличие какого-либо варианта мутации МВ у больных БА .

severe asthmacystic fibrosisgene CFTRchildren

тяжелая бронхиальная астмамуковисцидозген CFTRдети

Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма. Рус. мед. журн. 2000, т. 8, № 12, с. 482-486.

Wenzel S. Mechanisms of severe asthma. Clin. Exp. Allergy. 2003, v. 33, No. 12, p. 1622-1628.

Огородова Л.М. Тяжелая бронхиальная астма у детей. Consilium medicum. 2001 (Приложение), с. 25-33.

Andersen D.H. Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease. Am. J. Dis. Child. 1938, v. 56, p. 344-399.

Пац Л.И. Бронхиальная астма и муковисцидоз у детей. Вопр. охр. мат. 1967, № 9, с. 81.

Городецкая Э.Г., ГудзенкоЖ.П. Муковисцидоз и хроническая неспецифическая пневмония у детей. Педиатрия. 1967, № 12, с. 24-28.

Кронина Л.А. Бронхиальная астма и муковисцидоз: состояние проблемы. В кн.: Бронхиальная астма. Под ред. А.Г. Чучалина. М., «Агар». 1997, т. 1, с. 182-186.

Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Толстова В.Д. и соавт. Особенности бронхообструктивного синдрома при муковисцидозе - этиопатогенез и терапия. РМЖ (Пульмонология). 2007, № 4, с. 1-7.

CFTR mutation database, http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/ <http://wwwgenet.sickkids.on.ca/cftr/>.

10.

Капранов Н.И. Муковисцидоз - современное состояние проблемы. Пульмонология. (Приложение). 2006, с. 5-11.

11.

Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. Journal of Cystic Fibrosis. 2008, v. 7, No. 3, p. 179-196.

12.

Garry R. Cutting Genetic Epidemiology and Genotype/ Phenotype Correlations. Abstracts NIH Consensus Development Conference «Genetic testing for Cystic Fibrosis». Kensington. 1997, p. 19-23.

13.

Петрова Н.В. Молекулярно-генетические и клинико-генотипические особенности муковисцидоза в российских популяциях. Автореф. диссертации д-ра мед. наук. М., 2009. 42 с.

14.

Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Петрова Н.В. Муковисцидоз. Достижения и проблемы на современном этапе. Мед. генетика. 2004, № 9, с. 398-412.

15.

Boucher R.C. New concepts of the pathogenesis of cystic fibrosis lung disease. Eur. Respir. J. 2004, v. 23, p. 146-158.

16.

Келембет Н.А., Гембицкая Т.Е., Иващенко Т.Э. и соавт. Значение некоторых генов-модификаторов в клиническом течении и исходах муковисцидоза. Пульмонология. (Приложение). 2006, с. 57-60.

17.

[GINA, 2010] Global Initiative for asthma. Global Strategy for asthma management and prevention 2010. http//www. <ginasthma.com>. 119 p.

18.

Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М., 2008, 46 с.

19.

Blin N., Stafford D.W. Ageneral method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes. Nucleic Acids. Res. 1976, v. 3, p. 2303-2308.

20.

Munthe-Kaas M.C., Lodrup-Carlsen K.C., Carlsen K.H. et al. CFTR gene mutations and asthma in the Norwegian Environment and Childhood Asthma study. Respir. Med. 2006, v. 100, p. 2121-2128.

21.

De Cid.R., Chomel J.C., Lazaro С. et al. CFTR and asthma in the French EGEA study. Eur. J. Hum. Genet. 2001, v. 9, p. 67-69.

22.

Castellani C., Quinzii C., Altieri S. et al. A pilot survey of cystic fibrosis clinical manifestations in CFTR mutation heterozygotes. Genet. Test. 2001, v. 5, p. 249-254.

23.

Hakonarson H., Bjornsdottir U.S., Ostermann E. et al. Allelic frequencies and patterns of ingle-nucleotide polymorphisms in candidate genes for asthma and atopy in Iceland. Am. J. Respir. Care Med. 2001, v. 164, p. 2036-2044.

24.

Kyung Won Kim, Ji Hyun Lee, Min Goo Lee et al. Association between Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Gene Mutations and Susceptibility for Childhood Asthma in Korea. Yonsei Med. J. 2010, v. 51, № 6, p. 912-917.

25.

Tzetis M., Efthymiadou A., Strofalis S. et al. CFTR gene mutations-including three novel nucleotide substitutions - and haplotype background in patients with asthma, disseminated bronchiectasis and chronic obstructive pulmonary disease. Hum. Genet., 2001, v. 108, p. 216-221.

26.

Lazaro C., de Cid R., Sunyer J. et al. Missense mutations in the cystic fibrosis gene in adult patients with asthma. Hum. Mutat, 1999, v. 14, p. 510-519.

27.

Dahl M., Tybjaerg-Hansen A., Lange P., Nordestgaard B.G. DeltaF508 heterozygosity in cystic fibrosis and susceptibility to asthma. Lancet. 1998, v. 351, p. 1911-1913