Russian Journal of AllergyRussian Journal of AllergyРоссийский Аллергологический Журнал1810-88302686-682XPublishing House ABV Press60110.36691/RJA601ArticlesСтатьиResearch ArticleLOCAL AND SYSTEMIC IMMUNE PARAMETERS IN SEVERE ATOPIC DERMATITIS AND CUTANEOUS T-CELL LYMPHOMA PATIENTSСРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛОКАЛЬНОГО И СИСТЕМНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛЫМ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ И Т-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ КОЖИNiyazovD DНиязовД Дdaniyarniyazov@yandex.ruFedenkoE SФеденкоЕ СBoldyrevaM NБолдыреваМ НTrofimovD YuТрофимовД ЮInstitute of ImmunologyФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России15102013105NO5 (2013)№5 (2013)132110032020Copyright ©; 2013, Pharmarus Print MediaCopyright ©; 2013, Фармарус Принт Медиа2013Pharmarus Print MediaФармарус Принт Медиаhttps://rusalljournal.ru/raj/article/view/601

Background.. To investigate expression of cytokines genes parameters in skin and blood in severe atopic dermatitis (AD) and cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) patients comparing with healthy donors. Materials and methods. 20 severe AD patients, 20 CTCL patients and 20 healthy donors were included in the study. Skin samples and peripheral blood were used as material for immunological study. Interleukins — (IL)1B, IL2, IL2r, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8, IL10, IL12A, IL12B, IL15 (total), IL15 , IL17A, IL18, IL23, IL28, IL29, Interferon γ (IFNγ), tumor necrosis factor α (TNFα), transforming growth factor beta 1 (TGFB1), forkhead box P3 (FOXP3) gene expression was defined in the skin and peripheral blood of severe AD patients, CTCL patients and healthy donors by real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Results. Statistically significant increase of cytokines genes IL4,IL12B,IL17A, TNFα in peripheral blood of severe AD patients compared with CTCL patients was marked. Studying of skin samples from CTCL patients has shown statistically significant increase of cytokines IL8, IL10, IL15, IFNγ genes expression and decrease of IL18 gene expression in comparison with skin samples from severe AD patients. Conclusion. Obtained cytokines genes expression cytokines genes parameters in peripheral blood of severe AD and CTCL patients had a certain similarities consisting of increased IL8, IFNγ and decreased IL6, IL23 genes expression in comparison with healthy donors. Substantial differences in peripheral blood of patients in comparison with healthy donors: increased IL-5, IL-12B genes expression in AD patients and decreased IL-8, IL-12A genes expression in CTCL patients, at the same time increased expression of IL-6, IL-8, IL-10, IFNγ genes in severe AD and CTCL patients were shown.

Цель. Изучить уровень экспрессии генов цитокинов в периферической крови и коже больных тяжелым атопическим дерматитом (АтД), Т-клеточной лимфомой кожи (тКЛК) и здоровых доноров. Материалы и методы. В исследование включены 20 больных тяжелым АтД, 20 больных тКЛК и 20 здоровых доноров. Материалом для иммунологического исследования служили образцы кожных биоптатов и периферическая кровь. Экспрессию генов IL1B, IL2, IL2r, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8, IL10, IL12A, IL12B, IL15 (общий), IL15 (изоформа длинного пептида), IL17A, IL18, L23, IL28, IL29, IFNγ, TNFα, TGFB1, транскрипционного фактора FOXP3 определяли в коже и периферической крови больных тяжелым АтД, больных тКЛК и здоровых доноров методом полимеразной цепной реакции в реальном времени «RealTime». Результаты. У больных АтД тяжелого течения в периферической крови выявлено достоверное увеличение значений уровня экспрессии генов IL4, IL12B, IL17A, TNFα по сравнению с больными тКЛК, а по сравнению с группой здоровых доноров — увеличение экспрессии IL-5, IL-12B, IL-18, IFNγ и снижение уровня экспрессии IL-6, IL-23. В коже больных тКЛК выявлено достоверное увеличение экспрессии генов IL10, IL15, IFNγ, а также повышение уровня IL8 по сравнению с больными АтД. Вместе с тем уровень экспрессии гена IL18 в коже оказался ниже у больных тКЛК по сравнению с больными АтД. При определении показателей в биоптатах кожи больных АтД выявлено достоверное увеличение значений уровня экспрессии генов IL-5, IL-6,IL-8, IL-10, IL-12B, IL-29, IFNγ, TNFα, TGFB1, а у больных тКЛК — достоверное увеличение уровня экспрессии IL-2r, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, IFNγ по сравнению со здоровыми донорами. В свою очередь, отмечено повышение уровня экспрессии IL-18, IFNγ и снижение IL-6, IL-8, IL-17a, IL-23 у больных тКЛК по сравнению с группой контроля. Заключение. Выявленные изменения экспрессии генов исследуемых цитокинов в крови больных тяжелым АтД и тКЛК имеют как определенные сходства, заключающиеся в увеличении экспрессии генов IL-18, IFNγ и уменьшении уровня экспрессии IL-6, IL-23, так и существенные различия, такие как повышение уровня экспрессии в крови больных АтД IL-5, IL-12B и снижение экспрессии IL-8, IL-17 у больных тКЛК по сравнению с показателями здоровых доноров. также сходства отмечены и при изучении показателей в коже больных тяжелым АтД и тКЛК. Они заключались в повышении уровня экспрессии IL-6, IL-8, IL-10, IFNγ в сравнении со здоровыми донорами. Повышение уровня экспрессии IL-2r, IL-15 в коже больных тКЛК и повышение IL-5, IL-12b, IL-29, TNFα, TGFB1 у больных тяжелым АтД по сравнению с группой контроля позволяет судить о разном характере цитокинового дисбаланса.

atopic dermatitiscutaneous T-cell lymphomaimmune responsecytokine gene expressionskin biopsyатопический дерматитТ-клеточная лимфома кожииммунный ответгены цитокиновбиопсия кожиТарасенко Ю.Г. Клиническая и морфоиммуногистохимическая дифференциальная диагностика лимфом кожи. Автореферат диссертации канд. мед. наук. М., 2008, 22 с.Лезвинская Е.М., Овсянникова Г.В. Особенности диагностики различных нозологических форм злокачественных лимфом кожи. Дерматовенерология. 2009, № 1, с. 110-113.Sokolowska M.W., Baranska W., Cegielska A. Atopic dermatitis-like Pre-Sezarysyndrome: Role of Immunosupression. Actaderm. Venereol. 2011, v. 91, p. 574-577.Arellano F.M., Arana A., Wentworth C.E. et al. Lymphoma among patients with atopic dermatitis and/or treated with topical immunosuppressants in the United Kingdom. J. Allergy Clin. Immunol. 2009. v. 123 (5), p. 1111-1116.Cooper K.D. Atopic Dermatitis: recent trends in pathogenesis and therapy. J. Invest. Dermatol. 2003, v. 102, p. 128-137.Maintz L., Novak N. Getting and more complex: the pathophysiology of atopic eczema. Eur. J. Dermatol. 2007, v. 17 (4), p. 267-283.Лезвинская Е.М. Злокачественные лимфомы кожи. М., «Практическая медицина». 2010, 358 с.Hanafusa T., Matsui S., Murota H. et al. Increased frequency of skin-infiltrating FoxP3(+) regulatory T-cells as a diagnostic indicator of severe atopic dermatitis from cutaneous T-cell lymphoma. Clin. Exp. Immunol. 2013, v. 172 (3), p. 507-512.Meyer N., Mazereeuw-Hautier J., Launay F. et al. Cutaneous T-cell lymphoma complicating severe atopic dermatitis. Ismakingadiagnosisthemainchallenge? Dermatology. 2009, v. 218 (2), p. 168-171.Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту. Под ред. Р.М. Хаитова, А.А. Кубановой. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей. М., «Фармарус Принт». 2002, 24 с.Ребриков Д.В., Саматов Г.А., Трофимов Д.Ю. и соавт. ПЦР в «реальном времени». М., БИНОМ. Лаборатория знаний. 2009, 115 с.Wismer J.M., McKenzie R.C., Sauder D.N. Interleukin-8 immunoreactivity in epidermis of cutaneous T-cell lymphoma patients. Lymphokine Cytokine Res. 1998, v. 13 (1), p. 21-27.Leroy S., Dubois S., Tenaud I. et al. Interleukin-15 expression in cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides and Sézary syndrome). Br. J. Dermatol. 2001, v. 144 (5), p. 1016-1023.Asadullah K., Haeussler-Quade A., Gellrich S. et al. IL-15 and IL-16 overexpression in cutaneous T-cell lymphomas: stage-dependent increase in mycosis fungoides progression. Exp. Dermatol. 2000, v. 9 (4), p. 248-251.Ярилин А.А. Иммунология. М., «ГЭОТАР-Медиа». 2010, 752 с.Trzeciak M., Glen J., Bandurski T. et al. Relationship between serum levels of interleukin-18, IgE and disease severity in patients with atopic dermatitis. Clin. Exp. Dermatol. 2011, v. 36 (7), p. 728-732.Gilbert L.A., Hemann M.T Context-specific roles for paracrine IL-6 in lymphoma. Genes Dev. 2012, v. 26, p. 1758-1768.Grewe M., Bruijnzeel-Koomen C.A., Schopf E. et al. A role for Th1- and Th2-cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis. Immunol. Today. 1998, v. 19, p. 359-361.