Russian Journal of AllergyRussian Journal of AllergyРоссийский Аллергологический Журнал1810-88302686-682XPublishing House ABV Press47810.36691/RJA478ArticlesСтатьиResearch ArticleACE and PLA2G7genes expression in children with a history of food anaphylaxisЭкспрессия генов ACE и PLA2G7у детей с пищевой анафилаксиейEsakovaN VЕсаковаН В

Research and Clinical Institute for Pediatrics

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии»

env007@rambler.ruOkunevaT SОкуневаТ С

Research and Clinical Institute for Pediatrics

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии»

SaakyanE KСаакянЕ К

Department of Genetics, Faculty of Biology

биологический факультет

KondratievaN SКондратьеваИ С

Department of Genetics, Faculty of Biology

биологический факультет

KokaevaZ GКокаеваЗ Г

Department of Genetics, Faculty of Biology

биологический факультет

KlimovE AКлимовЕ А

Department of Genetics, Faculty of Biology

биологический факультет

PampuraA NПампураА Н

Research and Clinical Institute for Pediatrics

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии»

Pirogov Russian National Research Medical UniversityГБОУ ВПО «РИИМУ им. И.И. Пирогова»Lomonosov Moscow State UniversityМосковский государственный университет им. М.В. ЛомоносоваUniversitydiagnostic LaboratoryУниверситетская диагностическая лаборатория15022015121NO1 (2015)№1 (2015)434810032020Copyright ©; 2015, Pharmarus Print MediaCopyright ©; 2015, Фармарус Принт Медиа2015Pharmarus Print MediaФармарус Принт Медиаhttps://rusalljournal.ru/raj/article/view/478

Background. The aim of this study was to evaluate transcriptional activity of PLA2G7 (platelet-activating factor acetylhydrolase) and ACE (аngiotensin-сonverting enzyme) genes in patients with a history of anaphylaxis. Methods. 97 children were enrolled in the study: 27 children with a history of food anaphylaxis; 35 children with atopic dermatitis; 35 children without allergic diseases: 26 children were IgE-negative, 9 children were IgE-positive («Phadia 100»; «Phadia AB», Sweden). RNA was extracted from blood samples with Trizol RNA Prep kits («Isogen», Russia). cDNA production was performed with MMLV RT kit («Evrogen», Russia). Real-time PCR was held with CFX-96 device («Bio-Rad», USA) and qPCRmix-HS PCR mix («Evrogen», Russia). Oligonucleotide primers and probes were synthesized at «DNK-Sintez» (Russia). Results. In children with a history of food anaphylaxis decrease in PLA2G7 gene expression was detected comparing to control groups (p<0,05). Transcriptional activity of PLA2G7 and detection rate of ACE gene expression were lower in children with moderate/severe anaphylaxis comparing with mild anaphylaxis children (p<0,05). The study revealed relationship of PLA2G7 and ACE gene expression and clinical features of anaphylaxis. Conclusion. Reduction of blood cells PLA2G7 and ACE mRNA levels in children with a history of food anaphylaxis may be considered to be a biomarker of severe anaphylaxis.

Цель. Выявить особенности экспрессии генов PLA2G7 и ACE у пациентов с пищевой анафилаксией (вне анафилактической реакции). Материалы и методы. В исследование включены 27 детей с диагнозом «пищевая анафилаксия», группу сравнения составили 35 детей с атопическим дерматитом. В группу контроля вошли 35 детей без аллергических заболеваний, которые были распределены на 2 подгруппы: К1 - с отсутствием сенсибилизации (n=26), К2 - с латентной сенсибилизацией (n=9). Выделение РНК из цельной крови осуществлялось с использованием наборов Trizol RNA Prep (ООО «Лаборатория Изоген», г. Москва). Для получения кДНК использовался набор MMLV RT kit (ЗАО «Евроген», г. Москва). ПЦР в режиме реального времени проводилось на приборе CFX-96 (Bio-Rad, USA) с использованием смеси для ПЦР qPCRmix-HS (ЗАО «Евроген», г. Москва). Праймеры и зонды синтезированы ООО «ДИК-синтез» (г. Москва). Результаты. У пациентов с анафилаксией выявлено снижение экспрессии гена PLA2G7 относительно детей групп контроля (p<0,05). Показано снижение экспрессии гена PLA2G7 и частоты обнаружения экспрессии гена ACE у пациентов с анафилаксией средней и тяжелой степени тяжести относительно детей с анафилаксией легкой степени (р<0,05). В ходе исследования выявлена взаимосвязь экспрессии генов PLA2G7 и ACE с клинической картиной анафилаксии. Заключение. Снижение уровня мРНК генов PLA2G7 и ACE у детей с пищевой анафилаксией может рассматриваться как биомаркер риска тяжелой анафилаксии.

anaphylaxisfood allergyplatelet-activating factor (PAF)PAF-acetylhydrolasegene transcriptional activityatopic dermatitisпищевая аллергияанафилаксияфактор активации тромбоцитов (ФАТ)ФАТ-ацетилгидролазаангиотензинпревращающий фермент (АПФ)транскрипционная активность генаатопический дерматитлатентная сенсибилизацияangiotensin-сonvertingenzyme (АСЕ)Kounis N.G., Soufras G.D., Hahalis G. Anaphylactic Shock: Hypersensitivity Associated Syndrome Seems to be the Primary Oause. N. Am. J. Med. Sci. 2013, v. 5, p. 631-636.Vadas P., Perelman B., Liss G. Platelet-activating factor, histamine, and tryptase levels in human anaphylaxis. J. Allergy Сііп. Immunol. 2013, v. 131, p. 144-149.Pravettoni V., Piantanida M., Primavesi L. et al. Basal platelet-activating factor acetylhydrolase: Prognostic marker of severe Hymenoptera venom anaphylaxis. J. Allergy Clin. Immunol. 2014, v. 133, p. 1218-1220.Summers G.W., Pumphrey R.S., Woods C.N. et al. Factors predicting anaphylaxis to peanuts and tree nuts in patients referred to a specialist center. J. Allergy Сііп. Immunol. 2008, v. 121, p. 632-638.Varney V.A., Warner A., Ghosh A. et al. IgE-mediated anaphylaxis to foods, venom, and drugs: influence of serum angiotensin converting enzyme levels and genotype. J. Allergy (Cairo). 2012, v. 4, p. 1-9.Muraro G.R., Clark A., Eigenmann P. et al. The management of anaphylaxis in childhood: position paper of the European academy of allergology and clinical immunology. Allergy. 2007, v. 62, p. 857-871.Vadas P., Gold M., Perelman B. et al. Platelet-activating factor, PAF acetylhydrolase, and severe anaphylaxis. N. Engl. J. Med. 2008, v. 358, p. 28-35.Vadas P., Gold M., Liss G. et al. PAF acetylhydrolase deficiency predisposes to fatal anaphylaxis. J. Allergy Сііп. Immunol. 2003, v. 111, р. 206.Arias K., Baig M., Golangelo M. et al. Concurrent blockade of platelet-activating factor and histamine prevents life-threatening peanut-induced anaphylactic reactions. J. Allergy Clin. Immunol. 2009, v. 124, p. 307-314.Fukuda Y., Kawashima H., Saito K. et al. Effect of human plasma-type platelet-activating factor acetylhydrolase in two anaphylactic shock models. Eur. J. Pharmacol. 2000, v. 390, p. 203-207.Simons F.E., Ardusso L.R., Bilò M.B. et al. World Allergy Organization anaphylaxis guidelines: summary. J. Allergy Clin. Immunol. 2011, v. 127, p. 587-593.Hiramoto M., Yoshida H., Imaizumi T. et al. A mutation in plasma platelet-activating factor acetylhydrolase (Val279->Phe) is a genetic risk factor for stroke. Stroke. 1998, v. 28, p. 2417-2420.Satoh N., Asano K., Naoki K.et al. Plasma platelet-activating factor acetylhydrolase deficiency in Japanese patients with asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999, v. 159, p. 974-979.Kruse S., Mao X.Q., Heinzmann A. et al. The Ile198Thr and Ala379Val variants of plasmatic PAF-ncetylhydrolase impair catalytical activities and are associated with atopy and asthma. Am. J. Hum. Genet. 2000, v. 66, p. 1522-1530.Braquet P., Touqui L., Shen T.Y., Vargaftig B.B. Perspectives in platelet-activating factor research. Pharmacol. Rev. 1987, v. 39, p. 97-145.Yamada Y., Ichihara S., Izawa H. et al. Association of a G994->T (Val279->Phe) polymorphism of the plasma platelet-activating factor acetylhydrolase gene with myocardial damage in Japanese patients with nonfamilial hypertrophic cardiomyopathy. J. Hum. Genet. 2001, v. 46, p. 436-441.Choi I.H., Ha T.Y., Lee D.G. et al. Occurrence of disseminated intravascular coagulation (DIC) in active systemic anaphylaxis: role of platelet-activating factor. Clin. Exp. Immunol. 1995, v. 100, p. 390-394.Hermann K., Ring J. The renin-angiotensin system and hymenoptera venom anaphylaxis. Clin. Exp. Allergy. 1993, v. 23, p. 762-769.Hermann K., Tschirschnitz M., Eschenbach C., Ring J. Histamine, tryptase, norepinephrine, angiotensinogen, angiotensin-converting enzyme, angiotensin I and II in plasma of patients with hymenoptera venom anaphylaxis. Lnt. Arch. Allergy Immunol. 1994, v. 104, p. 379-384.