<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Allergy</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Allergy</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский Аллергологический Журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1810-8830</issn><issn publication-format="electronic">2686-682X</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Publishing House ABV Press</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">372</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.36691/RJA372</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Experimental mouse model of bronchial asthma induced by house dust mite Dermatophagoides pteronyssinus allergenic extract</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Модель экспериментальной бронхиальной астмы, индуцированной у мышей аллергенным экстрактом из клещей домашней пыли Dematophagoides pteronyssinus</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Babakhin</surname><given-names>A A</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Бабахин</surname><given-names>А А</given-names></name></name-alternatives><email>alexbabahin@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Laskin</surname><given-names>A A</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ласкин</surname><given-names>А А</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kamishnikov</surname><given-names>O Yu</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Камышников</surname><given-names>О Ю</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shershakova</surname><given-names>N N</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шершакова</surname><given-names>Н Н</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shilovskiy</surname><given-names>I P</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шиловский</surname><given-names>И П</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Berzhets</surname><given-names>V M</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Бержец</surname><given-names>В М</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Gushchin</surname><given-names>I S</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Гущин</surname><given-names>И С</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Khaitov</surname><given-names>M R</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Хаитов</surname><given-names>М Р</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Institute of Immunology</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА роииии</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Mechnikov's Research Institute for Vaccines and Sera</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2015-12-15" publication-format="electronic"><day>15</day><month>12</month><year>2015</year></pub-date><volume>12</volume><issue>6</issue><issue-title xml:lang="en">NO6 (2015)</issue-title><issue-title xml:lang="ru">№6 (2015)</issue-title><fpage>25</fpage><lpage>33</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2020-03-10"><day>10</day><month>03</month><year>2020</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2015, Pharmarus Print Media</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2015, Фармарус Принт Медиа</copyright-statement><copyright-year>2015</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Pharmarus Print Media</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Фармарус Принт Медиа</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" start_date="2017-12-15"/></permissions><self-uri xlink:href="https://rusalljournal.ru/raj/article/view/372">https://rusalljournal.ru/raj/article/view/372</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>The purpose of this study was to develop a mouse model of asthma (MMA) using house dust mite Dermatophagoides pteronyssinus (Der p) extract. Methods. BALB/c mice were i.p. immunized with different doses of Der p lyophilized extract three times in three week interval in the mixture with Al(OH)3. 8 weeks after the final immunization mice were challenged with Der p during five consecutive days by intranasal applications (INA) or aerosol administration (AA). All mice were divided into 5 experimental groups: group 1 was immunized with 50 ^g/mouse of Der p (in protein equivalent) in the mixture with 2 mg/mouse Al(OH)3 and challenged by INA; group 2 was immunized in the same way and challenged by AA; group 3 was immunized with 100 ^g/mouse Der p in the mixture with 2 mg/mouse of Al(OH)3 and challenged by INA; group was immunized in the same way and challenged by AA; group 5 (negative control) was immunized and challenged with saline. 24 hours after the last challenge airway hyperresponsiveness (AHR) to different concentrations of metha-choline was evaluated in all groups by whole-body plethysmography. 48 hours after the last challenge in all groups blood was collected for differential cell count, brochoalveolar lavage fluid (BALF) was sampled for the determination of inflammatory cells and lungs were removed for histological analysis. Histopathological changes in lungs (allergic inflammation) were graded according to semi-quantitative scoring system. Anti-Der p IgE, IgG1 and IgG2a antibodies in individual sera samples were detected by ELISA seven days after the last immunization and 48 hours after the challenge. Results. The levels of anti-Der p IgE antibodies in groups 1-4 before as well as after the challenge were substantially higher than that of in the group 5 (negative control). The highest level of serum Der p-specific IgE antibodies was observed in the group 2. The levels of anti-Der p IgG1 and IgG2a antibodies in the groups 1-4 during all periods of observation were higher than that of group 5 (negative control). At the same time the maximal levels of anti-Der p IgG1 and IgG2a antibodies were observed in group 3 both after immunization and after challenge. The maximum of AHR was observed in the groups 1 and 3 challenged by INA. Analysis of cell composition in BALF demonstrated significant elevated number of eosinophils in group 3 in comparison with group 5 (negative control) and other experimental groups. Regarding peripheral blood leukocyte count we observed decreasing of band neutrophils in group 4 and increasing of segmented neutrophils in groups 1 and 3 in compare to group 5 (negative control). In group 1 we found statistically significant decreasing of lymphocytes and increasing of eosinophils in compare to negative control group 5. Histological picture of general allergic inflammation in lungs as well as peribronchial and perivascular infiltration with inflammatory cells were the most noticeable (according to score system) in group 3 in comparison with negative control group and other experimental groups. Conclusion. Data obtained indicate that immunization (sensitization) of mice with Der p in a dose 100 μg/mouse together with Al(OH)3 and challenge with Der p by mean of intranasal applications is a suitable approach for modeling of mouse allergic asthma.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Цель работы. разработать экспериментальную модель бронхиальной астмы на мышах, используя экстракт клещей домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus (Der p). Материалы и методы. Мышей BALB/c иммунизировали внутрибрюшинно в различных дозах (по белку) лиофили-зированного экстракта Der p три раза с трехнедельным интервалом в смеси с Al(OH) 3. Через 8 нед после последней иммунизации мышам вводили разрешающую дозу (челленджировали) Der p в течение 5 дней подряд путем ин-траназальных аппликаций (ИНА) или аэрозольно. Все мыши были разделены на 5 групп: группа 1 - иммунизация 50 мкг/мышь Der p (по белку) в смеси с 2 мг/мышь Al(OH) 3 и челленджирование Der p путем ИНА; группа 2 - иммунизация так же, как и в группе 1, и челленджирование Der p аэрозольно; группа 3 - иммунизация 100 мкг/мышь Der p (по белку) в смеси с 2 мг/мышь Al(OH) 3 и челленджирование Der p путем ИНА; группа 4 - иммунизация так же, как и в группе 3, и челленджирование Der p аэрозольно; группа 5 (отрицательный контроль) - иммунизация и челленджирование (ИНА) фосфатным солевым буфером. Спустя 24 ч после последнего челленджирования во всех группах измеряли гиперреактивность бронхов (ГРБ) в ответ на различные концентрации метахолина с помощью использования плетизмографии всего тела. Через 48 ч после последнего челленджирования во всех группах осуществляли забор крови для оценки лейкоцитарного состава, выполняли бронхо-альвеолярный лаваж (БАЛ) для выявления клеток воспаления и проводили гистологическое исследование легких. Г истопатологические изменения в легких (аллергическое воспаление) были оценены при помощи использования полуколичественной балльной системы. Анти-Der p IgE, IgG1 и IgG2a в индивидуальных сыворотках определяли твердофазным ИФА через 7 дней после последней иммунизации и через 48 ч после челленджирования. Результаты. Уровни анти-Der p IgE в группах 1-4 как до, так и после челленджирования были существенно выше, чем в группе 5 (отрицательный контроль). Наивысший уровень анти-Der p IgE наблюдался в группе 2 до и после челленджирования. Уровни анти-Der p антител изотипов IgG1 IgG2a в группах 1-4 на всех сроках наблюдения были выше, чем в группе 5 (отрицательный контроль). Б то же время максимальные уровни ан-ти-Der p IgG1 и IgG2a как после иммунизации, так и после челленджирования наблюдались в группе 3. Мыши в группах 1 и 3 (челленджирование путем ИНА) продемонстрировали максимальную ГРБ в ответ на метахолин. Анализ клеточного состава БАЛ показал выраженное увеличение числа эозинофилов в группе 3 (иммунизация 100 мкг/мышь Der p + челленджирование путем ИНА) в сравнении с другими группами. Не выявлено значительных различий в показателях лейкоцитарного состава периферической крови между экспериментальными группами. Гистологическая картина общего аллергического воспаления и перибронхиальная/периваскулярная инфильтрация воспалительными клетками (согласно балльной системе) была наиболее выражена в группе 3 в сравнении с другими группами. Заключение. Иммунизация (сенсибилизация) мышей Der p в дозе 100 мкг/мышь с Al(OH) 3 и челленджирование Der p интраназальными аппликациями является приемлемым подходом для моделирования аллергической астмы на мышах.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>HDM Der p1 allergen extract</kwd><kwd>mouse model of asthma</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>аллергенный экстракт из клещей домашней пыли Der p</kwd><kwd>экспериментальная мышиная модель бронхиальной астмы</kwd></kwd-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Papadopoulos N.G., Agache I., Bavbek S. et al. Research needs in allergy: an EAACI position paper, in collaboration with EFA. Clinical and Translational Allergy. 2012, v. 2, p. 1-3.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Jarvis D., Newson R., Lotval J. et al. Asthma in adults and its association with chronic rhinosinusitis: The GA2LEN survey in Europe. Allergy. 2012, v. 67, p. 91-98.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Platt-Mills TA. The future of allergy and clinical immunology lies in evaluation, treatment and research on allergic disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2002, v. 110, p. 565-566.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Platt-Mills T.A., Ervin E.A., Heymann P.W., Woodfolk J.I. Pro: The evidence for a causal role of dust mites in asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009, v. 180, p. 109-121.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Kips J.P., Anderson G.P., Fredberg J.J. et al. Murine models of asthma. Eur. Respir. J. 2003, v. 22, p. 374-382.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Kung T.T, Jones H., Adamas G.K. et al. Characterization of a murine model of allergic pulmonary inflammation. Int. Arch. Allergy Immun. 1994, v. 105, p. 83-90.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Sugita M., Kuribayashi K., Nakagomi T et al. Allergic bronchial asthma: airway inflammation and hyperresponsiveness. Internal medicine. 2003, v. 42, p. 636-643.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Torres R., Pocado C., Mora F. Use of the mouse to unravel allergic asthma: a review of the pathogenesis of allergic asthma in mouse models and its similarity to the condition in humans. Arch. Broncopneumol. 2005, v. 41, p. 141-152.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Крючков Н.А., Бабахин А.А., Хаитов М.Р. Моделирование бронхиальной астмы у лабораторных мышей: общие принципы и значение. Физиология и патология иммунной системы. 2008, № 2, с. 3-7.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Литвин Л.С., Хаитов М.Р., Бабахин А.А. и соавт. Оценка различных способов иммунизации при моделировании экспериментального аллергического ответа. Росс. Аллергол. Журн. 2005, № 1, с. 35-42.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Литвин Л.С., Бабахин А.А., Стеценко О.Н. и соавт. Характеристика краткосрочной безадъювантной модели IgE-зависимой бронхиальной астмы (БА) у мышей BALB/c. Физиология и патология иммунной системы. 2007, № 11, с. 17-24.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Ennis D.P., Cassidy J.P., Mahon B.P. Acellular pertussis 32 российский Аллергологический ^Журнал № 6-201 5 Модель бронхиальной астмы у мышей, вызванной Dermatophagoides pteronyssinus vaccine protects against exacerbation of allergic asthma due to Bordetella pertussis in a murine model. Clin. Diagnostic. Lab. Immun. 2005, v. 3, p. 409-417</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Snibson K.J., Bischof R.J., Slocombe R.F., Meeusen E.N. Airway remodelling and inflammation in sheep lungs after chronic airway challenge with house dust mite. Clin. Exp. Allergy. 2005, v. 35, p. 117-121.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Norris Reinero C.R., Decile K.C., Berghaus R.D. et al. An experimental model of allergic asthma in cats sensitized to house dust mite or bermuda grass allergen. Int. Arch. Allergy Immunol. 2004, v. 135, p. 117-131.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Torres R., Pocado C., Mora F. Use of the mouse to unravelallergic asthma: a review of the pathogenesis of allergic asthma in mouse models and its similarity to the condition in humans. Arch. Broncopneumol. 2005, v. 41, p. 141-152.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Van Scott M.R., Hooker J.L., Ehrmann D. et al. Dust mite-induced asthma in cynomolgus monkeys. J. Appl. Physiol. 2004, v. 96, p. 1433-1444.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Santoro D., Marsella R. Animal Models of allergic diseases. Vet. Sci. 2014, v. 1, p. 192-212.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Zosky G.R., Sly P.D. Animal models of asthma. Clin. Exp. Allergy. 2007, v. 37, p. 973-988.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Guo W., Li M.R., Xiao J.J. et al. Preparation and evaluation of mouse model of house dust mite induced asthma. C.J.C.P. 2008, v. 10, p. 647-650.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Phillips J.E., Peng R., Harris P. et al. House dust models: Will they translate clinically as a superior model of asthma? J. Allergy Clin. Immunol. 2013, v. 131, p. 242-244.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Cates E.S., Fattouh R., Wattie J. et al. Intranasal exposure of mice to house dust mite elicit allergic airway inflammation via a GMCSFmediated mechanism. J. Immunol. 2004, v. 173, p. 63846392.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Hammad H., Chieppa M., Perros F. et al. House dust mite allergen induces asthma via toll-like receptor 4 triggering of airway structural cells. Nature Medicine. 2009, v. 15, p. 410-416.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
