BACKGROUND: Chronic urticaria is a heterogeneous disease where anti-IgE therapy with omalizumab is the standard of care for antihistamine-resistant cases. However, variability in response timing and high relapse rates after drug withdrawal require objective biomarkers to optimize treatment duration and reduce pharmacological burden.
AIM: To evaluate the impact of early vs. late clinical response phenotypes on total treatment duration and post-withdrawal symptom control retention based on real-world data, and to provide a scientific rationale for omalizumab retreatment as a steroid-sparing strategy.
METHODS: A retrospective single-center study analyzed 50 patients with severe chronic urticaria across 84 omalizumab treatment episodes (300 mg every 4 weeks). Early response was defined as complete disease control (UAS7 = 0 and UCT = 16) at months 2 and 3. Relapse-free duration, systemic corticosteroid requirement, and baseline biomarkers were evaluated.
RESULTS: Early response was recorded in 32 episodes (40.5%), and late response in 47 (59.5%). Median relapse-free duration after withdrawal did not differ between early and late responders: 2.00 vs. 3.00 months (p = 0.256). However, early responders required significantly fewer injections: 8.00 vs. 12.00 (p < 0.001). Post-withdrawal exacerbations were severe in 70.0% of cases. Early response associated with higher baseline total IgE (226.00 vs. 89.20 IU/mL; p = 0.011) and lymphocyte counts (2.67 × 10⁹/L vs. 2.04 × 10⁹/L; p = 0.019). Long-term drug-free remission (>12 months) occurred in 34.5% of patients (n = 29) and correlated with lower baseline total IgE (55.50 vs. 150.00 IU/mL; p = 0.049), higher Systemic Immune-inflammation Index (637.40 vs. 466.08; p = 0.031), and higher platelet-to-lymphocyte ratios (131.07 vs. 120.66; p = 0.031). Logistic regression models were developed to estimate early response and long-term remission probabilities.
CONCLUSION: The speed of achieving symptom control during omalizumab therapy does not affect relapse-free duration after drug withdrawal. The identified biomarker inversion phenomenon supports a personalized approach: short intermittent steroid-sparing courses for early responders and extended therapy for patients with an autoimmune endotype.
Обоснование. Хроническая крапивница является гетерогенным заболеванием, при котором анти-IgE терапия омализумабом признана стандартом лечения при резистентности к антигистаминным препаратам. Однако вариабельность сроков наступления эффекта и высокий риск возобновления симптомов после отмены препарата требуют поиска объективных биомаркеров для оптимизации схем лечения и снижения медикаментозной нагрузки.
Цель исследования — на основании ретроспективного анализа данных реальной клинической практики оценить влияние феномена раннего и позднего клинического ответа на курсовую длительность анти-IgE-терапии и продолжительность сохранения контроля симптомов хронической крапивницы после отмены омализумаба, а также научно обосновать тактику купирования последующих обострений заболевания омализумабом как стероид-сберегающую стратегию.
Методы. Проведено ретроспективное одноцентровое исследование с участием 50 пациентов с тяжелой хронической крапивницей, проанализировано 84 эпизода применения омализумаба (300 мг каждые 4 недели). Ранний ответ определялся как достижение полного контроля (индекс активности UAS7 равен 0 баллов и тест контроля крапивницы UCT равен 16 баллам) на 2-м и 3-м месяцах лечения. Оценивались длительность периода без обострений, потребность в системных глюкокортикостероидах, а также исходные клинико-лабораторные биомаркеры.
Результаты. В группу раннего ответа вошли 32 эпизода (40,5%), в группу позднего ответа — 47 (59,5%). Медиана периода без обострений после отмены омализумаба между группами раннего и позднего ответа не различалась: 2,00 месяца против 3,00 месяцев (р=0,256). При этом пациенты с ранним ответом получили меньшее количество инъекций: 8,00 против 12,00 (р<0,001). Обострения крапивницы после отмены омализумаба в 70,0% случаев протекали в тяжелой форме. Ранний ответ ассоциировался с более высоким исходным уровнем общего IgE (226,00 против 89,20 МЕ/мл; р=0,011) и количеством лимфоцитов крови (2,67х109/л против 2,04 х109/л; р=0,019). Развитие длительной безлекарственной ремиссии (более 12 месяцев) отмечалось у 34,5% пациентов (n=29) и коррелировало с более низким исходным уровнем общего IgE (55,50 против 150,00 МЕ/мл; р=0,049) и более высокими значениями системного иммуновоспалительного индекса (637,40 против 466,08; р=0,031) и тромбоцитарно-лимфоцитарного отношения (131,07 против 120,66; р=0,031). Разработаны логистические регрессионные модели для оценки вероятности раннего ответа и длительной ремиссии.
Заключение. Скорость достижения контроля над симптомами хронической крапивницы на фоне применения омализумаба не влияет на длительность периода без обострений после его отмены. Выявленный феномен биомаркерной инверсии позволяет обосновать персонализированный подход: применение коротких интермиттирующих стероид-сберегающих курсов у пациентов с ранним ответом и пролонгированной терапии при аутоиммунном эндотипе заболевания.