BACKGROUND: Benralizumab therapy in severe eosinophilic bronchial asthma demonstrates a heterogeneous clinical response. The identification of a group of patients who rapidly achieve clinical remission (super responders) and the analysis of their initial characteristics are necessary for the personalization of biological therapy.
AIM: to characterize the clinical and functional profile of patients with a rapid positive response to benralizumab therapy (super-responders) within 4–6 months.
METHODS: A single-center retrospective observational study was conducted. The analysis included 45 adult patients with uncontrolled severe asthma and a baseline blood eosinophil count >300 cells/μL who received benralizumab in real-world clinical practice for 4–6 months. Super-response was defined as the simultaneous achievement of four criteria after 4–6 months of benralizumab therapy: no exacerbations, discontinuation of maintenance systemic glucocorticosteroids, an Asthma Control Test score ≥20, and an increase in pre-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second of ≥100 mL. Baseline demographic, clinical, laboratory, and functional characteristics and their changes over time were assessed.
RESULTS: 8 (17.8 %) out of 45 patients met the super-response criteria. Compared with the rest of the participants, the super responders were characterized by a statistically significantly shorter duration of asthma (median 6.0 years versus 16.0 years, p = 0.019), a higher baseline control level according to Asthma Control Test (median 17.0 points versus 10.0 points, p = 0.009) and a better quality of life according to Asthma Quality of Life Questionnaire (median 143.5 points versus 113.0 points, p = 0.020). With concomitant chronic polypous rhinosinusitis in the group of super responders, the initial severity of symptoms according to Sino-Nasal Outcome Test-22 was lower (p = 0.004). There were no statistically significant intergroup differences in the baseline level of peripheral blood eosinophils, the fraction of nitric oxide in exhaled air, total immunoglobulin E, and respiratory function parameters. In the general cohort (n = 45), after 4–6 months of therapy, there was a significant improvement in asthma control (Asthma Control Test, Asthma Control Questionnaire-5), quality of life (Asthma Quality of Life Questionnaire), forced expiratory volume in 1 second, and a decrease in fraction of nitric oxide in exhaled air (in all cases, p < 0.05). In one-factor logistic regression models, the initial Asthma Control Test variables demonstrated a statistically significant association with the presence of a super-response (odds ratio 1.379; 95 % confidence interval 1.082–1.758; p = 0.009), Asthma Control Questionnaire-5 (odds ratio 0.355; 95 % confidence interval 0.148–0.850; p = 0.02), Asthma Quality of Life Questionnaire (odds ratio 1.035; 95 % confidence interval 1.006–1.065; p = 0.017), while Asthma Control Test is the strongest predictor of the super-response of the three presented (area under curve 0.794; average precision 0.661; sensitivity 50.0 %; specificity 100.0 %; positive predictive value (precision) 100.0 %; negative predictive value 66.7 %). No adverse events were reported during benralizumab therapy.
CONCLUSION: Patients with severe eosinophilic bronchial asthma with a super-response to benralizumab therapy were characterized by a shorter disease duration and better initial symptom control, while markers of T2 inflammation (blood eosinophils, fraction of nitric oxide in exhaled air) did not demonstrate a statistically significant association with the presence of a super-response (p >0.05). The predictors of achieving a super-response were a higher initial score on Asthma Control Test and Asthma Quality of Life Questionnaire and a lower score on Asthma Control Questionnaire-5. The data obtained may contribute to the earlier initiation of anti-IL-5Rα therapy and the prediction of the expected clinical response.
Обоснование. Терапия бенрализумабом при тяжелой эозинофильной бронхиальной астме демонстрирует гетерогенный клинический ответ. Выделение группы пациентов с быстрым достижением клинической ремиссии (супер-ответчиков) и анализ их исходных характеристик необходимы для персонализации биологической терапии.
Цель исследования — охарактеризовать клинико-функциональный профиль пациентов с быстрым положительным ответом на терапию бенрализумабом (супер-ответчики) в течение 4–6 мес.
Методы. Проведено одноцентровое ретроспективное наблюдательное исследование. В анализ включены 45 взрослых пациентов с неконтролируемой тяжелой бронхиальной астмой и исходным уровнем эозинофилов крови >300 кл/мкл, получавших бенрализумаб в условиях реальной клинической практики в течение 4–6 мес. Супер-ответ определяли как одновременное достижение 4 критериев через 4–6 мес терапии бенрализумабом: отсутствия обострений, отмены поддерживающей терапии системными глюкокортикостероидами, ≥20 баллов по ACT (тест контроля астмы), прироста пребронходилатационного объема форсированного выдоха за 1 с ≥100 мл. Оценивали исходные демографические, клинические, лабораторные и функциональные показатели, а также их динамику.
Результаты. Критериям супер-ответа соответствовали 8 (17,8 %) из 45 пациентов. По сравнению с остальными участниками супер-ответчики характеризовались статистически значимо меньшей длительностью бронхиальной астмы (медиана 6 лет против 16 лет; p = 0,019), более высоким исходным уровнем контроля по ACT (медиана 17 баллов против 10 баллов; p = 0,009) и более высоким качеством жизни по AQLQ (опросник качества жизни больных бронхиальной астмой) (медиана 143,5 балла против 113,0 балла; p = 0,020). При сопутствующем хроническом полипозном риносинусите в группе супер-ответчиков исходная выраженность симптомов по опроснику SNOT-22 (тест из 22 вопросов для оценки качества жизни и тяжести симптомов у пациентов с болезнями носа и околоносовых пазух) была ниже (p = 0,004). Статистически значимых межгрупповых различий по исходному уровню эозинофилов периферической крови, фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе, уровню общего иммуноглобулина E и показателям функции внешнего дыхания не выявлено. В общей когорте (n = 45) через 4–6 мес терапии отмечены значимое улучшение контроля астмы (ACT, ACQ-5 (опросник по контролю симптомов астмы из 5 вопросов)), повышение качества жизни (AQLQ), объема форсированного выдоха за 1 с и снижение объема фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе (во всех случаях p < 0,05). В моделях однофакторных логистических регрессий статистически значимую ассоциацию с наличием супер-ответа продемонстрировали инициальные переменные АСТ (отношение шансов 1,379; 95 % доверительный интервал 1,082–1,758; p = 0,009), ACQ-5 (отношение шансов 0,355; 95 % доверительный интервал 0,148–0,850; p = 0,02), AQLQ (отношение шансов 1,035; 95 % доверительный интервал 1,006–1,065; p = 0,017), при этом АСТ являлся наиболее сильным предиктором супер-ответа из 3 представленных (площадь под кривой 0,794; средняя точность 0,661; чувствительность 50 %; специфичность 100 %; положительная прогностическая ценность (точность) 100 %; отрицательная прогностическая ценность 66,7 %). Нежелательных явлений на фоне терапии бенрализумабом не зарегистрировано.
Заключение. Пациенты с тяжелой эозинофильной бронхиальной астмой и супер-ответом на терапию бенрализумабом характеризовались меньшей продолжительностью заболевания и лучшим исходным контролем симптомов, в то время как маркеры Т2-воспаления (уровни эозинофилов крови, фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе) не продемонстрировали статистически значимой ассоциации с наличием супер-ответа (p >0,05). Предикторами достижения супер-ответа являлись более высокие инициальные показатели по АСТ и AQLQ и более низкие по ACQ-5. Полученные данные могут способствовать более раннему назначению анти-IL-5Rα-терапии и прогнозированию ожидаемого клинического ответа.